10生物碱类药物分析.ppt

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第十章第十章生物碱类药物的分析生物碱类药物的分析一类存在于生物体内的含氮含氮有机化合物，绝大部分存在于植物体内，少数存在于动物体内。

生物碱第一节第一节结构与性质结构与性质一、苯烃胺类一、苯烃胺类本类药物的结构特征为本类药物的结构特征为N在侧链上，为脂肪胺。

性质：

在侧链上，为脂肪胺。

性质：

1.碱性较强，与酸易成盐：

盐酸麻黄碱、盐碱性较强，与酸易成盐：

盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱酸伪麻黄碱2.旋光性：

盐酸麻黄碱，左旋；盐酸伪麻黄碱，右旋旋光性：

盐酸麻黄碱，左旋；盐酸伪麻黄碱，右旋3.紫外吸收：

芳环紫外吸收：

芳环4.氨基醇结构：

双缩脲反应氨基醇结构：

双缩脲反应盐酸麻黄碱盐酸麻黄碱盐酸伪麻黄碱盐酸伪麻黄碱二、托烷类二、托烷类硫酸阿托品硫酸阿托品氢溴酸山莨菪碱氢溴酸山莨菪碱性质：

性质：

1.水解性：

水解产生莨菪酸和莨菪碱水解性：

水解产生莨菪酸和莨菪碱2.碱性较强，与酸易成盐：

硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱碱性较强，与酸易成盐：

硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱3.旋光性，氢溴酸山莨菪碱为左旋体，阿托品为外消旋体旋光性，氢溴酸山莨菪碱为左旋体，阿托品为外消旋体三三、喹啉类喹啉类硫酸奎宁硫酸奎宁性质：

性质：

1.碱性碱性组成：

喹啉环组成：

喹啉环+喹核碱喹核碱喹核碱碱性较强，与硫酸成盐喹核碱碱性较强，与硫酸成盐2.旋光性旋光性奎宁左旋体，奎尼丁右旋体奎宁左旋体，奎尼丁右旋体盐酸吗啡盐酸吗啡磷酸可待因磷酸可待因四四异喹啉类异喹啉类性质性质1.吗啡结构：

酚羟基显酸性，叔胺基团吗啡结构：

酚羟基显酸性，叔胺基团显碱性显碱性2.吗啡溶解性：

既可溶于氢氧化钠溶液又可吗啡溶解性：

既可溶于氢氧化钠溶液又可溶于盐酸溶液溶于盐酸溶液3.可待因：

无酚羟基，不能溶于氢氧化钠溶可待因：

无酚羟基，不能溶于氢氧化钠溶液液硝酸士的宁硝酸士的宁利血平利血平1122五、吲哚类五、吲哚类性质：

性质：

1碱性：

均含有两个碱性氮原子，士的宁碱性：

均含有两个碱性氮原子，士的宁N1碱性较强，与硝酸成盐；利血平碱性较强，与硝酸成盐；利血平N1空间位阻，碱性空间位阻，碱性较弱，不能成盐。

较弱，不能成盐。

2水解性：

利血平含有酯键，弱碱或受热条件下易水解性：

利血平含有酯键，弱碱或受热条件下易水解水解3还原性和荧光性：

利血平在光照和氧气存在下极还原性和荧光性：

利血平在光照和氧气存在下极易被氧化，氧化产物为黄色，并带有黄绿色荧光，易被氧化，氧化产物为黄色，并带有黄绿色荧光，进一步氧化，显蓝色荧光进一步氧化，显蓝色荧光咖啡因咖啡因茶碱茶碱性质：

性质：

几乎不显碱性几乎不显碱性茶碱显酸性，可溶于碱性茶碱显酸性，可溶于碱性水溶液水溶液六、黄嘌呤类六、黄嘌呤类第二节第二节鉴别试验鉴别试验一、一般鉴别试验一、一般鉴别试验

（一）沉淀反应：

（一）沉淀反应：

生物碱类药物在酸性水溶液中，可与生物碱沉淀生物碱类药物在酸性水溶液中，可与生物碱沉淀剂反应，生成难溶于水的物质剂反应，生成难溶于水的物质常用的生物碱沉淀试剂为：

常用的生物碱沉淀试剂为：

KK22HgIHgI44、KBiIKBiI44、II22KIKI、二氯化汞、磷钼酸、硅钨、二氯化汞、磷钼酸、硅钨酸等。

酸等。

生物碱生物碱+生物碱显色试剂生物碱显色试剂=呈现不同颜色呈现不同颜色显色试剂：

浓硫酸、浓硝酸、钼硫酸、甲醛硫酸等显色试剂：

浓硫酸、浓硝酸、钼硫酸、甲醛硫酸等磷酸可待因的鉴别：

磷酸可待因的鉴别：

取本品取本品1mg，置白瓷板上，加含亚硒酸，置白瓷板上，加含亚硒酸2.5mg的硫酸的硫酸0.5ml，立即显绿色，渐变蓝色。

，立即显绿色，渐变蓝色。

（三）熔点测定法（三）熔点测定法例：

磷酸可待因（例：

磷酸可待因（10版药典）版药典）加入加入20NaOH溶液至白色沉淀出现，用玻璃溶液至白色沉淀出现，用玻璃棒摩擦器壁使沉淀完全，滤过；沉淀用水洗净，棒摩擦器壁使沉淀完全，滤过；沉淀用水洗净，在在105干燥干燥1小时小时，依法测定，熔点为，依法测定，熔点为154-158。

（四）紫外吸收光谱法（四）紫外吸收光谱法（五）红外吸收光谱法（五）红外吸收光谱法（六）薄层色谱法（六）薄层色谱法

（1）双缩脲反应）双缩脲反应芳环侧链氨基醇结构的特征反应芳环侧链氨基醇结构的特征反应盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱蓝紫色蓝紫色二、特征鉴别试验二、特征鉴别试验*（22）VitaliVitali反应反应托烷类生物碱的特征反应托烷类生物碱的特征反应莨菪酸结构莨菪酸结构硫酸阿托品，氢溴酸东莨菪碱硫酸阿托品，氢溴酸东莨菪碱硫酸阿托品硫酸阿托品加发烟硝酸加发烟硝酸5滴滴水浴蒸干水浴蒸干放冷放冷加乙醇加乙醇23滴润湿滴润湿加固体加固体KOH一粒一粒显深紫色显深紫色（33）绿奎宁反应）绿奎宁反应C6位含氧喹啉类生物碱位含氧喹啉类生物碱在此生物碱的微酸水溶液中，加微过量溴水或者在此生物碱的微酸水溶液中，加微过量溴水或者氯水，再加氨溶液，应呈翠绿色。

氯水，再加氨溶液，应呈翠绿色。

硫酸奎宁硫酸奎宁溴水或者氯水溴水或者氯水氨试液氨试液翠绿色翠绿色（44）紫脲酸铵反应）紫脲酸铵反应黄嘌呤类生物碱黄嘌呤类生物碱吲哚类生物碱的特征反应吲哚类生物碱的特征反应与香草醛缩合：

利血平与香草醛缩合：

利血平+香草醛香草醛=玫瑰红色玫瑰红色与对二甲氨基苯甲醛缩合：

与对二甲氨基苯甲醛缩合：

取利血平约取利血平约0.5mg，加对二甲氨基苯甲醛，加对二甲氨基苯甲醛5mg，冰醋，冰醋酸酸0.2ml与硫酸与硫酸0.2ml，混匀，即显绿色，再加冰，混匀，即显绿色，再加冰醋酸醋酸1ml，转变为红色。

，转变为红色。

11、甲醛、甲醛-硫酸反应硫酸反应MarquisMarquis反应反应含酚羟基的异喹啉生物碱的特征反应：

盐酸吗啡含酚羟基的异喹啉生物碱的特征反应：

盐酸吗啡2、还原反应、还原反应盐酸吗啡盐酸吗啡+稀铁氰化钾稀铁氰化钾=伪吗啡伪吗啡+亚铁氰化钾亚铁氰化钾亚铁氰化钾亚铁氰化钾+三氯化铁三氯化铁=亚铁氰化铁，显蓝色亚铁氰化铁，显蓝色第三节第三节特殊杂质检查特殊杂质检查一、利用药物和杂质在物理性质上的差异一、利用药物和杂质在物理性质上的差异硫酸奎宁中硫酸奎宁中“氯仿氯仿-乙醇中不溶物乙醇中不溶物”的检查的检查硫酸阿托品中硫酸阿托品中“莨菪莨菪碱碱”的检查的检查*利血平中利血平中“氧化产物氧化产物”的检查的检查利用旋光度的差异利用旋光度的差异利用溶解行为的差异利用溶解行为的差异利用对光选择性吸收的差异利用对光选择性吸收的差异二、利用药物和杂质在化学性质上的差异二、利用药物和杂质在化学性质上的差异

（一）酸碱性的差异

（一）酸碱性的差异硫酸阿托品中其他生物碱的检查硫酸阿托品中其他生物碱的检查原理：

其他生物碱的碱性比阿托品弱原理：

其他生物碱的碱性比阿托品弱方法：

取本品方法：

取本品0.25g，加盐酸溶液，加盐酸溶液1ml溶解，用水稀溶解，用水稀释成释成15ml，分取，分取5ml，加氨试液，加氨试液2ml，不得立即发，不得立即发生浑浊。

生浑浊。

二、利用药物和杂质在化学性质上的差异二、利用药物和杂质在化学性质上的差异11、盐酸吗啡中阿扑吗啡的检查、盐酸吗啡中阿扑吗啡的检查本品本品2、磷酸可待因中吗啡的检查、磷酸可待因中吗啡的检查原理：

吗啡与亚硝酸钠反应产物在氨碱性条件下显原理：

吗啡与亚硝酸钠反应产物在氨碱性条件下显黄棕色黄棕色方法：

取本品方法：

取本品0.1g，加盐酸溶液使溶解成，加盐酸溶液使溶解成5ml，加亚硝酸钠，加亚硝酸钠试液试液2ml，放置，放置15分钟，加氨试液分钟，加氨试液3ml如显色，与吗啡标准如显色，与吗啡标准液液5.0ml，用同一方法制成的对照液比较，不得更深。

，用同一方法制成的对照液比较，不得更深。

加水溶解加水溶解加加NaHCO3+碘试液碘试液加乙醚振摇加乙醚振摇乙醚层不得显红色乙醚层不得显红色水层不得显绿色水层不得显绿色三、色谱法三、色谱法硫酸奎宁中其它金鸡纳碱的检查（硫酸奎宁中其它金鸡纳碱的检查（p147自学）自学）检查方法：

供试品溶液自身稀释对照法检查方法：

供试品溶液自身稀释对照法有关物质的检查有关物质的检查方法：

方法：

HPLC非水溶液滴定法提取酸碱滴定法酸性染料比色法置换酸碱滴定法紫外分光光度法（一一）原理原理指示剂或电位法确定终点指示剂或电位法确定终点置换反应：

强酸置换弱酸置换反应：

强酸置换弱酸BH+A-+HClO4BH+ClO4-+HA（二二）测定方法测定方法取供试品，加冰醋酸取供试品，加冰醋酸10-30ml10-30ml溶解。

溶解。

供供试试品品若若为为氢氢卤卤酸酸盐盐，应应再再加加5%5%醋醋酸酸汞汞的的冰冰醋醋酸酸溶液溶液3-5ml3-5ml加指示剂，用高氯酸滴定液滴定加指示剂，用高氯酸滴定液滴定（三三）注意事项注意事项除水：

加入酸酐，吸收冰醋酸及高氯酸中的水分除水：

加入酸酐，吸收冰醋酸及高氯酸中的水分温度：

滴定液浓度受温度影响温度：

滴定液浓度受温度影响滴定终点：

电位法或指示剂法滴定终点：

电位法或指示剂法（四四）适用范围适用范围Kb10-8pKb8-10时，宜选冰醋酸作为溶剂；时，宜选冰醋酸作为溶剂；pKb为为10-12时时，宜宜选选冰冰醋醋酸酸与与醋醋酐酐的的混混合合液液作作为溶剂；为溶剂；pKb为为12以上时，选用醋酐作为溶剂。

以上时，选用醋酐作为溶剂。

一般均预先在溶液中加入一般均预先在溶液中加入Hg（Ac）Hg（Ac）22的冰醋酸溶液，的冰醋酸溶液，以消除氢卤酸对滴定的干扰。

以消除氢卤酸对滴定的干扰。

理论量理论量1133倍倍1.1.氢卤酸盐的测定氢卤酸盐的测定汞污染汞污染取取本本品品约约0.15g0.15g，精精密密称称定定为为0.1511g0.1511g，加加冰冰醋醋酸酸10ml10ml，加加热热溶溶解解后后，加加醋醋酸酸汞汞试试液液4ml4ml与与结结晶晶紫紫指指示示液液11滴滴，用用高高氯氯酸酸滴滴定定液液（0.1002mo1/L0.1002mo1/L）滴滴定定至至溶溶液液显显翠翠绿绿色色，消消耗耗高高氯氯酸酸滴滴定定液液（0.1002mo1/L0.1002mo1/L）8.25ml8.25ml，并并将将滴滴定定的的结结果果用用空空白白试试验验校校正正，空空白白消消耗耗高高氯氯酸酸滴滴定定液液（0.1002mo1/L0.1002mo1/L）0.81ml0.81ml。

每每1ml1ml高高氯氯酸酸滴滴定定液液（0.1mol/L0.1mol/L）相相当当于于20.17mg20.17mg的的CC1010HH1515NONOHClHCl。

求求含量含量盐酸麻黄碱含量测定盐酸麻黄碱含量测定ChP（2010）ChP（2010）生生物物碱碱的的硫硫酸酸盐盐，在在冰冰醋醋酸酸介介质质中中只只能能被被滴滴定定至至生物碱的硫酸氢盐。

生物碱的硫酸氢盐。

2.2.硫酸盐的测定硫酸盐的测定（11）硫酸阿托品）硫酸阿托品取取硫硫酸酸阿阿托托品品约约0.5g0.5g，精精密密称称定定，加加冰冰醋醋酸酸与与酸酸酐酐各各10ml10ml溶溶解解后后，加加结结晶晶紫紫指指示示液液1-21-2滴滴，用高氯酸滴定液滴定，至溶液显纯蓝色。

用高氯酸滴定液滴定，至溶液显纯蓝色。

HClOHClO44直接滴定时，反应摩尔比为直接滴定时，反应摩尔比为1111（22）硫酸奎宁）硫酸奎宁取硫酸奎宁约取硫酸奎宁约0.2g0.2g，精密称定，加冰醋酸，精密称定，加冰醋酸10ml10ml溶溶解后，加醋酐解后，加醋酐5ml5ml与结晶紫指示液与结晶紫指示液1-21-2滴，用高氯酸滴定滴，用高氯酸滴定液滴定至溶液显蓝绿色。

液滴定至溶液显蓝绿色。

HClOHClO44直接滴定时，反应摩尔比为直接滴定时，反应摩尔比为1313（33）硫酸奎宁片）硫酸奎宁片取硫酸奎宁片取硫酸奎宁片1010片，除去糖衣后，精密称定，研片，除去糖衣后，精密称定，研细，精密称取适量，置分液漏斗中，加氯化钠细，精密称取适量，置分液漏斗中，加氯化钠0.5g0.5g与与0.1mol/L0.1mol/L氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液10ml10ml，混匀，加氯仿，混匀，加氯