设计性试验报告模板Word格式文档下载.docx
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低pH时，壳聚糖的质子正电荷密度增加，与带负电荷的海藻酸盐静电作用增强，分子内的氢键作用减弱，进而形成一层较为致密的保护膜，有效地阻止了氢离子向囊心的扩散作用;
而在pH较高的条件下，壳聚糖所带的正电荷减少，与海藻酸结合松散，海藻酸钠吸水溶胀，钙离子被稀释，壳聚糖溶解，微囊最终“液化”消失，微囊中的乳糖酶被释放出来。
这一特征正好适应了食团从胃部进入小肠时环境pH的变化，实现肠溶[8]。
微囊作为药物缓释载体能很好地控制药物释放，实现缓释。
制备壳聚糖—海藻酸钠微囊的方法主要包括一步法、两步法和复合法[4]。
本实验采用一步法，即将海藻酸钠溶液缓慢滴入壳聚糖和钙离子的混合溶液中，形成外部依次为壳聚糖沉积层、壳聚糖/海藻酸钠络合层和海藻酸钙凝聚层，内部是液芯的微胶囊。
我们组提出了一种较为新颖的微囊制备思路，并且在肠溶材料及其肠道靶向材料方面的选择上，采用了具有安全有效的生物高分子材料。
将吲哚美辛制成肠溶缓释微囊减少了它的不良反应，提高了其生物利用度，为其进一步运用提供了一定的支持。
二、试验内容
1.仪器和试剂
1）仪器：
LSHZ-300冷冻水浴恒温振荡器、UV-2450紫外分光光度计、磁力搅拌器、电子天平、真空抽滤泵、烧杯、玻璃杯、胶头滴管、pH试纸、量筒、布氏漏斗、橡胶管、微孔滤膜（0.8μm）、滤头、注射器（10ml）、容量瓶（50ml、10ml）、胖肚移液管（2ml）、擦镜纸、石英比色皿、研钵
2）试剂：
吲哚美辛由中南大学药学院本科生实验室提供
脱乙酰度80-95%的壳聚糖、海藻酸钠（天津市风船化学试剂科技公司，20130422）、无水氯化钙（国药集团化学试剂有限公司）、冰醋酸（天津市高宇惊喜化工有限公司，20140101）、乙醇（上海振兴化工一厂，201308301）、氢氧化钠（天津市风船化学试剂科技公司，20110508）、盐酸（国药集团化学试剂有限公司，20130318）、胃蛋白酶（猪胃粘膜，M0020）、磷酸二氢钠（国药集团化学试剂有限公司，F20110524）、胰蛋白酶（GENVIEW,4327015150）、蒸馏水
人工胃液的制备：
将36%的盐酸稀释为1mol/L，加水稀释，调pH约为1.5。
取700ml，向其中加入胃蛋白酶7g，混匀，用0.45um的无菌滤头过滤备用。
人工肠液的制备：
取NaH2PO417.725g加水1300ml溶解，用0.4%（w/w）的NaOH溶液回调pH至6.8。
加入18.064g胰蛋白酶，混匀，用0.45um的无菌滤头过滤待用。
2.处方设计的原理、处方组成、处方中各成分的作用、各成分的用量
2.1处方设计的原理
海藻酸钠是线性聚阴离子化合物，含有较多的羟基和羧基，遇钙离子后可生成既具有离子强度又具有弹性的水凝胶，其成胶条件温和。
壳聚糖是氨基葡萄糖通过糖苷键连接而成的线性聚阳离子化合物，含有较多的羟基和氨基，可通过分子内和分子间氢键形成规整的膜结构，在一定条件下能与带负电荷的海藻酸钠通过静电作用，交联成网状聚电解质膜。
有人借助差示扫描量热法考察了海藻酸钠-壳聚糖微囊成型机制，分析样品的扫描量热谱图认为海藻酸钠与壳聚糖通过静电相互作用形成微囊，壳聚糖单体分子上质子化的氨基与海藻酸钠M单元的羧基通过正负电荷吸引形成聚电解质膜[9]。
通过聚电解质络合原理制备的海藻酸钠-壳聚糖微胶囊，是以聚电解质复合结构为囊膜，以海藻酸钠为囊芯物的微胶囊。
2.2处方分析
成分用量处方分析
吲哚美辛0.4g主药
壳聚糖0.5g囊材
海藻酸钠1.0g囊材
无水氯化钙3.2g囊材
1%醋酸溶液160ml壳聚糖溶剂
乙醇适量溶剂
40%氢氧化钠溶液适量pH调节剂
蒸馏水适量溶剂
3.实验步骤
3.1制备工艺及流程
3.1.1壳聚糖溶液的制备：
称取无水氯化钙3.2g，加160ml1%冰醋酸（1ml冰醋酸加水100ml稀释得1%冰醋酸）搅拌溶解，得20g/L的氯化钙溶液，再加入0.5g壳聚糖，搅匀，用40%氢氧化钠溶液调pH5.5，即得3g/L的壳聚糖溶液。
3.1.2海藻酸钠溶液的制备：
称取吲哚美辛0.4g，用乙醇12ml溶解，另取海藻酸钠1.0g于研钵中，用60ml蒸馏水溶解研匀，将吲哚美辛溶液逐滴加入海藻酸钠中，边加边研磨，即得。
3.1.3微囊的制备：
室温条件下，在壳聚糖溶液中加入适量乙醇，将海藻酸钠溶液用10mL注射器缓慢滴加入壳聚糖溶液中，静置，得直径约为1mm的微囊。
过滤，常温下干燥48h，即得直径200um-300um左右的微囊。
3.2质量评价
三、实验结果
1.湿润条件下制得直径1.2mm左右圆润微囊，干燥后得直径200um—300um左右的乳白色微囊。
2.标准曲线的建立：
C（mg/L）
A
2.144
0.056
5.360
0.117
7.504
0.156
10.720
0.215
12.864
0.254
16.080
0.312
3.载药量的测定：
A=0.144，C=6.905mg/L
0.05g干燥微囊中含药物8.01mg，载药量为16.2%
样品编号
1
2
3
平均
取样质量
0.065g
0.064g
0.066g
胃液溶出
取样时间t
吸光度（A）
W（mg）
W（mg）累积
Qn（%）
A1
A2
A3
A平均
15min
0.092
0.097
0.094
4.146
3.109
38.863
30min
0.093
0.105
0.099
0.099
4.437
3.328
41.600
1h
0.118
0.107
0.124
0.116
5.384
4.038
50.475
2h
0.152
0.122
0.124
5.785
4.339
54.238
肠液溶出
0.018
0.023
0.027
0.266
0.199
4.538
56.731
0.040
0.051
0.056
0.049
1.705
1.279
5.618
70.221
45min
0.047
0.063
0.070
0.060
2.306
1.730
6.069
75.856
0.058
0.090
0.088
0.079
3.326
2.495
6.834
85.419
0.093
0.083
0.106
4.164
3.123
7.462
93.274
3h
0.084
0.113
0.096
0.098
4.364
3.273
7.612
95.153
四、讨论
五、结论
1.三种成囊材料（壳聚糖，吲哚美辛，氯化钙）在成囊过程中，各自具有不同作用，三者缺一不可。
制备微囊的关键因素是吲哚美辛及其量，成囊过程中乙醇的作用等。
另外，海藻酸钠溶液的制备中海藻酸钠的溶解与吲哚美辛的分散，壳聚糖与氯化钙等的用量对制囊也具有很大的影响。
2.制备微囊时，为保证微囊的粒径大小，可使用注射器，制备的湿微囊粒径约为1.2mm,干燥后粒径变为200um-300um。
3.吲哚美辛微囊载药量为16.2%,在人工胃液中2小时累计溶出度为54.238%,转移入人工肠液中3小时累计溶出度95.153%。
五、参考文献
格式按照：
作者,文章标题,期刊名称[J],年份,卷（期）:
页码.
标点符号用英文格式
（含中英文相关文献15篇以上）
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[4].姜恒丽,崔元璐,齐学洁.海藻酸钠-壳聚糖微胶囊载体在组织工程研究中的应用.中国组织工程研究,2014,18（3）:
412-419.
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380-383.
六、试验心得（1000字左右）
紧张进行了两周的药剂设计性试验终于结束了。
通过本次设计性试验，我们组进一步地学习与掌握了文献资料的查阅、检索和应用，了解了剂型设计要求与药物性质的关系，并在此基础上完成了实验方案的设计。
同时巩固实验操作技能的基础上，学习了相关的实验研究技术，并初步掌握了对实验数据的科学分析讨论与推演方式。
具体来说，按照实验进程，有以下几个方面：
在设计实验方案时，通过查阅相关的文献，设计相应的实验方案。
但是由于是初次较正式地进行实验方案的设计，所以对所设计的实验内容以及相关的理论知识学习与了解地不够深入与具体，这一点通过与老师交流与探讨的过程中显得很明显，老师和同学们针对我们的实验设计方案进行提问时，才发现有好多问题还没解决；
其次，设计方案报告格式过于死板，完全按照老师的要求进行条框式的书写，以至于内容出现重复，有的甚至出现缺失。
针对以上两个存在较大且较为严重的问题，我们小组积极进行了讨论，并对相应的内容进行了文献检索，以进一步学习与了解；
在此基础上，我们优化了实验设计方案，并对实验设计方案报告进行了较大幅度的修改，使得报告更严谨，更具有学术意味。
在第一次进行实验时，我们先进行了预实验。
采用较少的药量进行实验具体条件的摸索，并对每一步操作都进行了详细的记录，同时针对试验过程中出现的问题，我们小组组员积极与老师进行了探讨，并对相关文献进行了进一步的研究。
因为初次进行本实验，很多方面都不是很熟悉，而且头脑里形成的理论知识比较混杂地运用于实验结果分析上，以至于出现了好多不能解释的现象。
不过，组员并没有气馁，而是不断进行思考与条件摸索，比如改变处方的量，甚至组成，以期得到较为满意的结果。
值得一提的是，最后一步成囊条件的摸索，因为在用了一个脏烧杯，在里面进行成囊时效果明显优于干净烧杯里所盛含氯化钙的壳聚糖溶液，我们对脏烧杯所盛含氯化钙的壳聚糖溶液的组成与干净烧杯中所盛含氯化钙的壳聚糖溶液进行了比较与分析，并针对可能存在的不同物质进行了探索，结果发现不同之处是脏烧杯中含有少量乙醇。
待做完实验，组员又针对此种现象进行了相应的讨论，进一步优化了成囊工艺。
终于在组员们四五个小时地不断总结与摸索下，完成了预实验，而且得到了较为满意的实验结果。
第二次进行实验时，则是扩大实验，因为需要进行后续的质量评价，故在前一次摸索的较优的实验条件下进行扩大实验。
在此过程中虽然仍出现了一些问题，但是本着前一次实验的经验，都一一进行了解决，得到了较为满意的实验结果。
第三次主要是进行质量评价，因为在周六进行，故需要前一天把所需试剂及仪器搬到另一间实验室，到实验的时候才发现，仍然缺少一些仪器，从这里真正感受到对实验仍然没有比较好地把握，以使得仪器的缺少。
但是在完全没有老师的指导与帮助下，质量评价还是比较顺利地完成了。
通过本次实验，我们对药剂科研方面有了很大的认识，同时也意识到了充分地准备与坚实的理论基础和积极地思考在科研中的重要性。
另外，组员之间的密切合作、分工明确以及出现问题时的分析与讨论都对实验以及整个过程有很重要的意义。
如今，团队合作在科研工作中具有越来越重要的作用，通过本次实验，我们也很好地认识到这一点，在以后的科研与工作中，都将会给我们提供很大的帮助。
此外，衷心感谢老师以及学姐在实验过程中给与我们在技术与仪器上面的支持与帮助。
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