设备清洁验证方案之欧阳科创编Word下载.docx
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3.2工程部
1.负责组织试验所需仪器、设备的验证。
2.负责仪器、仪表、量具等的校正。
3.3质量部
1.负责拟订验证方案。
2.负责验证所需的标准品、样品、试剂、试液等的准备。
3.负责取样及对样品的检验。
4.负责收集各项验证、试验记录,并对试验结果进行分析后,起草验证报告,报验证委员会。
3.4生产部
1.负责设备的清洁。
2.负责根据验证试验结果,修改设备清洁程序。
4.原理
本验证方案选择最不利清洁条件,对FTK配液罐清洁程序进行验证。
首先,根据活性成分的无显著影响值(NOEL,每60kg体重的最小有效剂量的1/40)等参数,经科学计算确定各种取样条件下的残余物限量;
然后,用棉签擦拭取样、溶媒冲洗取样、最终冲洗水取样,对取得的样品进行化学检验和微生物检验,将所得的结果与可接受限量进行比较。
若检测结果均低于残余物可接收限量,则可证实设备清洁程序的有效性及稳定性。
5.验证内容
5.1验证的准备工作
5.1.1验证所需文件资料
进行设备清洁验证前,所有与验证有关的所有设备、仪器应进行过验证,仪表、计量器具等应校正合格,检验方法经验证证明符合清洁验证对准确度、精密度、选择性的要求,设备、仪器等应建立相应的操作规程、维护保养规程,对验证试验的样品应建立相应的检验操作规程。
表1.验证所需的文件资料及存放处
资料名称
编号
存放处
将仪器、仪表、量具清单及校正情况记录于附件4。
5.1.2验证所需的试验条件
列出验证所需的试验条件(附件5),包括:
1.清洁剂、消毒剂。
2.试剂、试液、对照品等。
3.仪器、器具等。
4.其它条件。
5.2参照检测对象的选择
本验证方案以活性成分为主要检测对象,根据使用本设备进行生产的5个产品的活性成分的特性,选择在水中溶解度最低、活性或毒性较强的活性成分作为参照检测对象,在设备生产该品种结束后,进行清洁验证。
参照检测对象选择与确定表见附件6。
5.3确定最差条件参数
根据本设备及其加工的产品的关键参数,并从中确定最差条件的参数,用来计算残余物限量。
参数名称、选择原则见表2。
表2.设备清洁验证最差条件参数选择
条件参数名称
选择原则
活性成分无显著影响值(NOEL)(g)
选本组产品中的最小值
日服用剂量(ml或mg)
选本组产品中的最大值
批量(g或ml)
棉签取样面积(cm2/棉签)
25
设备与产品直接接触的内表面积(cm2)
取实测值
冲洗溶剂体积(ml)
取实际用量
确定结果见附件7。
5.4确定检验方法
棉签擦拭、溶媒冲洗取样:
样品用HPLC或灵敏度类似的方法进行检测。
最终冲洗水取样:
样品用紫外分光光度法进行检测,同时用冲洗用水做空白对照。
微生物取样:
用菌落计数法进行检测。
5.5取样方法的确定
5.5.1化学验证取样
5.5.1.1棉签擦拭取样
针对设备最难清洗的部位进行取样,主要用于评价清洁后活性成分在设备上可能的残留量。
5.5.1.2溶媒冲洗取样
采用对活性成分溶解效果好、安全无毒的溶媒,冲洗设备内表面,评价活性成分在整个设备内表面(或与物料接触部位)的潜在残留量。
5.5.1.3最终冲洗水取样
用最终冲洗用水作为样品进行检测,评价水溶性成分(包括清洁剂)的潜在残留量。
5.5.2微生物验证取样
微生物取样在化学取样之前进行,应与化学验证取样在不同的取样点取样。
5.5.2.1棉签擦拭法取样
评价最难清洗部位的微生物污染情况。
将无菌棉签用灭菌生理盐水润湿,在最难清洗部位擦拭取样。
5.5.2.2最终冲洗水取样
评价整个设备表面微生物污染情况。
用冲洗用水做空白对照,检测最终冲洗水中的微生物数量。
5.6取样回收率试验
用参照检测对象的对照品配制一定浓度的标准液,定量涂布于和设备材质相同或类似的材料表面上,模拟生产实际情况,用确定的取样方法进行取样、检测。
计算测定结果与实际加入量的比值作为回收率。
每种取样方法应至少进行3次回收率试验,取计算结果的平均值作为取样方法的回收率。
若不进行回收率试验,则取样方法的回收率一般取50%。
5.7确定残余物限量标准
5.7.1化学样品可接受标准
1.参照产品生产结束,按规定的清洁程序清洁设备,首先对设备表面进行外观检查,应无可见残留物或残留物气味。
2.
棉签擦拭法取样,每一取样棉签最大允许残留量(g)计算公式为:
3.
溶媒冲洗取样,每ml冲洗溶媒中的最大允许残留量(g)计算公式为:
4.最终冲洗水取样:
以冲洗用水做对照,用紫外分光光度法进行分析,在波长210~360nm范围内,吸收度应不超过0.03。
5.7.2微生物取样可接受标准
棉签取样法:
≤50CFU/棉签
≤25CFU/ml
5.8取样计划
5.8.1取样点的确定
棉签擦拭法:
应选择最难清洗的部位作为取样点。
根据设备构造、设备与物料接触的表面、实际经验判断设备最难清洗的部位。
溶媒冲洗法:
将设备内表面用溶媒冲洗后,取冲洗液作为检测样品。
最终冲洗水:
设备最后一次用水冲洗后,取冲洗水作为检测样品,以冲洗用水做空白对照。
清洁验证取样点确认表附件7。
5.8.2验证次数
检测对象所对应的产品连续生产3批,每批清洁后,均应按本验证方案进行验证。
5.9验证实施
经确定的验证批次生产结束,操作人员按FTK配液罐清洁程序(草案)进行清洁,记录清洁过程。
清洁结束后,按取样计划进行取样、检测,检测结果记录于附件9。
验证应连续进行3次。
5.10拟订验证周期,修改设备清洁程序
质量部负责根据验证结果拟订验证周期(附件10),生产部根据验证结果修改设备清洁程序,报验证委员会。
5.11验证结果评定与结论
质量部负责收集各项验证试验结果及评价记录、修改后的设备清洁程序,起草验证报告,报验证委员会。
验证委员会负责对验证结果进行综合评审,做出验证结论,发放验证证书(附件11),确认设备清洁程序的验证周期。
对验证结果的评审应包括:
1.验证试验是否有遗漏?
2.验证实施过程中对验证方案有无修改?
修改原因、依据以及是否经过批准?
3.验证记录是否完整?
4.验证试验结果是否符合标准要求?
偏差及对偏差的说明是否合理?
是否需要进一步补充试验?
6.附件
附件2.
用FTK配液罐生产的产品特性描述
设备编号
设备名称
设备型号
所属部门
存放位置
产品编号
产品名称
规格
批量
活性成分
关键工艺条件
确认
质量部经理:
年月日
验证委员会:
附件3.
验证方案修改申请及批准书
验证方案名称
验证方案编号
修改内容
修改原因及依据
修改后方案
起草人部门经理年月日
验证委员会审批
附件4.
验证所需仪器、仪表、量具清单及校正情况
验证方案
检测对象
名称
规格型号
系列号
校正结果
校正证书编号
校正有效期
附件5.
验证所需试验条件
试验条件
数量
准备方法
附件6.
设备清洁规程验证检测对象选择与确定表
在水中的溶解度(g/100ml)
NOEL
(mg/60kg体重)
备注
检测对象选择确定
质量部:
附件7.
设备清洁规程验证最差条件参数确定表
日服用剂量(ml/日)
参数确定
参数名称
单位
参数值
NOEL(每60kg体重)
选最小值
g
g或ml
每日服用剂量
选最大值
ml或g
棉签取样面积
固定值
cm2
设备内表面积
冲洗溶剂体积
ml
取样回收率
取实测值或约定值(50%)
附件8.
设备清洁程序验证取样点确定表
设备位置
取样点编号
取样点位置
取样方法
检验目的
附取样点位置图
附件9.
设备清洁程序验证
检测结果记录
检测项目
化学检测结果
微生物检测结果
外观检查
棉签擦拭取样
溶媒冲洗取样
最终冲洗水取样
可接受标准
无可见残留物或气味
吸收度≤0.03
取样点
结果评价
附件10.
设备清洁程序验证周期
清洁程序编号
使用该设备的产品描述
活性成分溶解度(g/ml)
日服用剂量
定期再验证
1次/年
变更控制
在下列情况下,应对本检验方法进行再验证:
1.清洁程序有重要修改,可能会影响清洁效果时;
2.生产的产品有所改变,可能会影响残余物的可接受限度时;
3.生产设备有重大变化;
4.认为有必要对清洁质量进行检查时。
附件11.验证证书
验证证书
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★
清洁程序名称:
编号:
上述清洁程序已按验证方案进行验证,各项验证结果符合标准要求,批准生效。
验证报告名称:
验证报告编号:
验证完成日期:
有效期:
验证委员会
年月日
备注:
1.设备清洁应严格按照批准的清洁程序进行操作。
2.产品、设备、清洁条件发生变更,应报验证委员会审核,必要时重新验证。
3.设备清洁程序验证周期作为本证书的附件。