注射用水验证方案1Word格式文档下载.docx
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多级进料离心泵
LOWARA-V208立式
304
1
美国
3
凝液离心泵
NOCCHI-MCX型卧式
意大利
4
多效蒸馏水机
LDZ-500/5型
上海天鼎通用设备公司
5
凝液收集罐
LCY-1000型
6
注射用水储罐
ZCY-2000型
上海天鼎通用设备公司
7
注射用水水泵
GRUNDFOS-CHI2-30
麦丹
8
热交换器
HRL-3型
9
过滤器
3R10〃316L型
0.22um密虑波虑芯
4.冻干剂、水针剂车间注射用水系统图详见图2
图2:
冻干水针车间注射用水流程方框示意图：
纯化加热蒸纯蒸
输送泵水箱多效蒸馏水机凝液收集罐
压缩空气热交换器输送泵蒸馏水贮罐车间各用水点过滤器
配料间安瓶水针供水装置
胶塞清洗机清洗间
冷冻干燥机西林瓶供水装置
冷冻干燥机稀配罐
冻干配液罐浓配罐2．
二.注射用水系统验证主要程序与内容
1.验证目的
考验和验证该注射用水系统在生产能力0.5T/H,工艺流程采用先进的多级离心泵进料，列管降膜，五次蒸馏，螺旋板分离热原结构,控制上选用高温电导仪，PLC+双变频全自动控制下的多效蒸馏水机（五效）系统能有效保证产出去除热源和其它杂质的注射用水，同时注射用水在注射用水贮罐中80℃以上保温,管道中70℃以上保温循环，即注射用水制备，储存，输送和循环使用整个系统的长期稳定运行，水质符合中国药典（2000版）注射用水要求，同时系统内的各设备如多效蒸馏水机，注射用水储罐，高压泵，过滤器也得到验证。
2.注射用水系统的安装确认
（1）.准备工作
在设备进公司开箱后,设备管理人员或验证检查人员必须检查设备厂家提供的设备图纸、手册、备件清单、操作说明书、维修、保养指南等技术数据。
并在熟悉这些数据的基础上进行质量检查。
（表2）
（2）.注射用水制备、输送装置的安装质量检查
机器设备按工艺流程要求安装后，对照设计图纸及供货商提供的技术数据、检查安装是否符合设计与规范。
注射用水系统装置主要有进料水箱、多级进料离心泵、凝液离心泵、多效（五效）蒸馏水机、凝液收集罐、注射水储罐、注射水水泵、热交换器、终端过滤器等。
检查项目有：
水、电、气、等管线、仪表、过滤器等安装、连接情况。
详见表3:
（3）.管道分配系统的安装质量检查及其确认
①.管道、管件及其连接质量的确认：
注射用水的管件应采用内外抛光316L不锈钢材质，阀门选用抛光316L不锈钢材质的洁净球阀和隔膜阀。
不锈钢管道应采用热熔式氩弧焊接，内壁要光滑，应检查焊接质量,并做X光拍片。
将检查结果记录于“表4”中。
在实际操作中，由于管道在技术夹层中难以拍片，一般采用自动氩弧热熔式焊机，根据施工计划确定当日计划的焊接数量，先确定焊接控制参数，如电流大小、频率等，然后再用此焊接参数焊几个接头，作为样品，在安装前先拍片，如符合要求，以后在安装时可控制该焊接参数，可保证焊缝光滑，焊接结束后进行试压，无渗漏为合格。
②.管道压力试验：
用纯化水试压，实验压力为工作压力的1.5倍，各接头在实验压力下应无渗漏，将检查结果记录于“表5”中。
③.管道的清洗、钝化、消毒：
不锈钢管道的处理（清洗、钝化、消毒）3．
可大致分为纯化水循环预冲洗→碱液循环清洗→纯化水清洗→钝化→纯化水再次冲洗→排放→注射用水冲洗→纯蒸汽消毒→注射用水冲洗等几个步骤
实际操作由于注射用水制备时间较长,管道冲洗次数较多,用水量非常大,故钝化后清洗先使用纯化水,最后几次才使用注射用水清洗,纯蒸汽消毒,最后再用注射用水清洗一遍。
a.纯化水循环预冲洗：
首先用纯化水设备制备足够的纯化水，用水泵加以循环，15min后打开排水阀，边循环边排放，最好能装一只流量计；
当贮罐的纯化水排放完毕后，再打开各用水点阀门和管道最低点的排放阀，排放管道中残留的纯化水。
b.碱液清洗：
准备氢氧化钠化学纯试剂，打开注射用水贮罐顶部的入孔，0C）配制成1%（体积浓度）加入已从新制备的注射用水中（温度不低于70的碱液，用泵进行循环，时间不少于30min，然后排放贮罐中清洗水；
c.冲洗：
从新注入足够的纯化水，启动水泵，同时打开排水阀排放贮罐中的清洗水，当贮罐的清洗水排放完毕后，再打开各用水点阀门和管道最低点的排放阀，排放管道中残留的清洗水。
反复以上过程，直到各出口点水的电阻率与罐中水的电阻率相一致，排放时间至少30min;
0C49-50温度8%的酸液，在钝化：
d.（a）用纯化水和化学纯的硝酸配制成
下循环60min后排放；
（b）或用3%氢氟酸、20%硝酸、77%纯化水配制溶液，0C，循环处理10-20min,然后排放；
溶液温度在25-35
e.初始冲洗：
用常温纯化水冲洗，时间不少于5min；
f.最后冲洗：
用注射用水再次冲洗至进、出口注射用水的电导率一致；
g.纯蒸汽消毒：
将纯蒸汽发生器产生的洁净纯蒸汽同时或分别通入整个注射用水的循环管道系统，包括注射用水管道和注射用水贮罐，消毒灭菌至少在121C已上保持1小时。
上述清洗、钝化、消毒过程及其参数应加以记录（表6-表7）中。
④贮水罐上安装的各种通气过滤器必须做完整性试验。
测试方法参阅《药品生产验证指南》（2003年版）P127-129。
⑤仪器仪表的校正：
包括电阻（导）仪，数字仪，温度、水位控制/记录仪，压力表，转子流量计以及分析水质用的各种仪器。
需要注意的是德国宝得的电导仪。
见表8
⑥操作手册和SOP。
列出注射用水系统所有设备操作手册和日常操作、维修、监测的SOP清单
（4）.安装确认记录
a.安装确认所需资料及存放地点记录；
b.系统设备安装质量检查记录；
4．
c.系统管道安装质量检查记录；
d.清洗、钝化、消毒记录；
e.仪器仪表校正结果记录；
f.管道材质检验报告书；
g.管道做X拍片检测报告书。
（5）.安装检查确认结果分析评价
安装检查结束，验证小组必须对检查结果进行分析、评价、关作出是否合乎要求的结论。
如不合格，进行偏差分析，必须及时通知验证人员进行改进或重新验证直至检查合格。
（6）.安装检查确认后期工作
根据安装确认结果整理制定以下主要文档：
a.注射用水制备工艺规程；
b.注射用水检验标准操作规程；
c.注射用水系统标准SOP（主要含多效蒸馏水机操作SOP、注射用水系统管道、贮罐清洗、消毒SOP等）。
d.注射用水水质检测SOP。
3．注射用水系统的运行确认
注射用水系统的运行确认是为证明该系统是否能达到设计要求及生产工艺要求而进行的实际运行试验。
试验时所有水处理设备均应开动，运行主要工作如下：
（1）检查注射用水制备设备的运行情况，逐个检查所有设备，如进料水箱、进料水泵、凝水水泵，多效蒸馏水机，注射用水输送泵等设备和各仪表是否运行、控制、显示正常，检查电压、电流、压缩空气、供水压力，工业蒸汽压力等。
见表9
（2）对多效蒸馏水机进行验证和运行确认。
通过对多效蒸馏水机制备的注射用水水质的分析、产量等指标的检测，看是否达到设计要求。
注射用水水质检测见表10，注射用水产量可通过表12注射用水系统运行记录查看注射用水贮罐液位看是否达到≥500L／H。
（3）检查管道情况、堵漏、更换有缺陷的阀门和密封圈。
（4）检查水泵，保证水泵按规定方向运转。
（5）检查阀门和控制装置是否正常。
（6）检查注射用水贮水罐的情况。
“GMP”（1998年修订）规定注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染,贮罐和管道要规定清洗、灭菌周期,注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。
。
（7）对注射用水水质的预先测试分析，在正式开始注射用水监测（验证）5．
之前，先对注射用水水质进行测试，以便在测试发现问题时及时解决,主要测试项目是热原，测点可选择在蒸馏水机或纯蒸汽发生器出口处。
4.注射用水系统的性能确认
注射用水系统按照设计要求正常运行后，确认该系统符合生产要求，送水口、回水口、各使用点的注射用水各项指标符合注射用水质量标准。
（1）.性能确认周期：
注射用水系统连续运行3个周期，每个周期7天。
（2）.取样点及取样频率：
见表10
表10取样频率表
取样点名称取样频率
天天取样注射用水贮罐送水口天天取样天天取样回水口.
注射用水各使用点天天取样取样说明：
取样时间定在系统运转1小时后进行。
（3）注射用水合格标准
注射用水水质首先符合《中华人民共和国药典》2000版注射用水标准，另外对主要理化化学指标，电导率，细菌内毒数，微生物限度等，企业宜自行制定高于法定标准的内控标准。
合格标准见表11。
注射用水水质的分析表11
项目要求结果
ml细菌内毒数／〈0.25EUs/cm
电导率〈1Μ7.05.0值～PH100ml／≤5CUF菌落数
0.％依法检验应〈氨盐
氯化物、硫酸盐与钙盐依法检验应符合规定
硝酸盐依法检验应〈0.％
依法检验应〈0.％亚硝酸盐
依法检验应符合规定二氧化碳
依法检验应符合规定易氧化物依法检验应符合规定不挥发物依法检验应〈0.重金属％
6．
（4）.异常情况处理程序：
注射用水系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作程序、维护保养程序、取样程序、检验规程和质量标准进行操作和判定。
出现个别取样点水质量不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：
①重新取样
由于取样、化验等因素，有时会出现个别点水质不合格的现象，这时必须考虑重新取样化验。
a.在不合格的使用点再取样一次；
b.重新化验不合格的指标；
c.重测这个指标必须合格。
如不合格,需检查原因,可发不合格报告书，并通知有关部门处理，经处理合格后,此系统方可投入运行。
②必要时，在不合格的前后分段取样，进行对照检测，确定不合格原因。
③若属于系统运行方面的原因，必要时报验证委员会、调整系统运行参数
或对系统进行处理。
（5）.注射用水系统日常监控
①.取样点及取样频率同
（2）.项，每天一次。
②.测试指标和合格要求:
同（3）.项。
每周上班第一天应全项检查，应符合规定。
每天取样作重点项目检查由各企业自定内控标准。
③.重新取样:
同（4）.
（6）．注射用水系统日常维护
①.注射用水贮罐和管道中的注射用水当日排空。
②．注射用水贮罐和管道每周用纯蒸汽消毒一次，然后再用注射用水冲洗一次。
③．注射用水贮罐和管道有72小时以上未使用,应用纯蒸汽消毒一次，然后再用注射用水冲洗一次。
5．注射用水系统验证的周期
（1）注射用水系统新建或改建后必须作验证。
（2）注射用水正常运行后一般循环水泵不得停止工作，若较长时间停用，在正式生产三个星期前开启注射用水系统并做三个周期监控。
（3）注射用水管道一般每周用纯蒸汽消毒一次。
消毒方法为用纯蒸汽发生
器产生的活洁净蒸汽经输水管道通入注射用水系统中,一直到注射用水储罐,
用储水罐下排水口作排汽,保持系统灭菌压力为0.09~0.1MPa,温度：
121℃，消毒1小时。
7．
6.结果分析评价
在系统安装确认、运行确认完成后,验证小组必须对结果进行分析、评价,在完成验证报告后,由验证委员会主任批准验证结果。
7.注射用水系统验证记录目录
A.安装确认记录
（1）设备文件及存放地点（表2）；
（2）系统设备安装质量检查记录（表3）；
（3）系统管道安装质量检查记录（表4）；
（4）管道压力试验记录（表5）；
（5）清洗、钝化、消毒记录（表6、表7）；
（6）仪器仪表校正结果记录（表8）；
B.运行确认记录
（1）注射用水运行确认系统操作参数的检测记录（表9）；
（2）注射用水水质的预测试分析记录（见注射用水检测报告）
C.性能确认记录
（1）注射用水水质检测结果记录（表12）；
（2）注射用水系统操作参数运行记录（表13）。
（3）注射用水水质检测结果记录（附注射用水检测报告及检验原始记录）。
8．
注射用水系统验证记录
1.安装确认记录
表2安装确认所需资料及存放地点
资料名确存放地
多效蒸馏水机产品质量证明书、使用说明书电气手冷凝器产品质量证明纯蒸汽发生器产品质量证明书、使用说明书峻工图、电气手个）产品质量证明书、使用说明蒸馏塔过滤器产品合格个）产品质量证明储罐换热器产品质量证明面板流量计合格蒸汽柱塞阀合格A27W-1弹簧式安全阀合格CS19H-1疏水器合格泵使用说明MCX80/6SV20泵使用说明压力变送器合格证和使用说明筒式滤芯合格电器电路图和使用说明电导仪说明记录仪说明变频器说明系列数字仪说明XMPL说明交流接触器说明附标准件合格仪器、仪表检定记录及鉴定证书设备及管道材质报告设备开箱验收单检查人：
复核人：
日期：
9．
表3系统设备安装质量检查表
序号部位检查项目技术要求检查结果
30不锈
1
电磁阀自动控纯化水液位控
供水管连接合供水管连立30型号与材不锈LOWARA-V202
多级进料离心电源连接相正型卧NOCCHI-MC,30型号与材不锈3凝液离心接相正电源连
分均触蒸馏水LDZ500/5型号与材316材
具备此功向切水质在位自动监德国宝得高温电导记录功记录仪自动显示和记4
多效蒸馏水的功蒸馏水出水温度具备此功自动调合格和不合格蒸馏316材二位三通气动切换的自动切GM规316卫生隔膜阀符取样装安装合理,有取样装有进出管管道连采用卫生件连
304不锈
液位液位显
纯蒸汽消毒灭,管道安装合消毒系统连5
凝液收集检漏合,装0.22空气呼吸呼吸
装有进出及回流管安装合管道连不锈316L,液位显控带液位数值显示和控制带温度数值显示和控制控温度显6
注射用水贮管道安装合纯蒸汽消毒灭,消毒系统连0.22检漏合呼吸空气呼吸,装管道连装有进出及回流管安装合型号与材GRUNDFOS-CHI2-30,316L钝化处7
注射用水水电源连接相正
0
1．采用注射用水自身润滑剂
316L
HRL-3型号与材质型8
热交换器管道安装合具有排空管道连
内外抛3R1316型号与材型不锈过滤孔径材质为聚丙,0.29
（滤0.22u取样仪表管道连管道连接正具有压力结论日期：
人：
检验
系统管道分配系统安装质量检查表4
检查项目技术要求附注：
技术负责人：
建设单位：
代表：
代表：
304＃不锈钢管道进料水泵至多效蒸馏水机连接管材质
凝水泵至多效蒸馏水机连接管材质＃不锈钢管道304
316L注射用水至注射用水储罐连接管材质＃不锈钢、洁净球阀
＃不锈钢、洁净球阀304不合格注射用水至收集罐连接管材质
注射用水贮罐以后的管道、阀门材质
316L＃不锈钢、洁净球阀，洁净隔膜阀
管道连接方式
各连接点和使用点采用不锈钢卡箍
管道布置方式
采用串联循环布置
无盲管
附注：
管道内有一定的倾斜度
最低点有排放口,
管道残水处理
管道能够排空施工员：
按上述配方进行清洗、碱洗、钝化、冲洗
管道清洗钝化处理技术负责人：
等处理均符合要求施工单位：
施工员：
6）
见表5、表（
消毒措施月年
有纯蒸汽消毒灭菌系统，安装合理日
年月日
建设单位：
施工单位：
结论年
月日
年月日
检查结日期：
复人：
检验核人：
1．
表5管道压力实验记录
工程名称及编号：
分部工程名称及编号：
年月日
分部工程名称试验压力试验方法持续时间压降（pa）结论
2
管道钝化记录6表
工程名称：
分部工程名称：
管道用水点材质工作通酸起始冲洗PH值结论
时间名称间介质时
管道系统清洗记录7表
编工作材质
吹洗/清洗
号介质流速质介压力
次数
方法鉴定
检查
意见：
工长或技术负责人：
施工单位：
日月年
年月日
：
代表（签章）
：
代表（签章）
4
仪表校正项目与要求8表
设备名称
仪器仪表名称
校正项目
校正日期技术要求
进料水箱
进料水泵出口压力表凝液水泵出口压力表蒸汽进口压力表
符合国家标准压力
符合国家标准压力
多
进水转子流量计效
际与实验读数校流量
流量值之关系
蒸馏水机
电导率表
温度控制数字仪
电导率
符合国家标准
温度值
注射水贮过滤器管路
储罐温度控制数字仪罐储罐水位控制数字仪
过滤器压力表管道上压力表管道上温度表
符合国家标准符合国家标准液位
符合国家标准压力符合国家标准压力
温度符合国家标准
5
表9注射用水运行确认系统操作参数的检测
检查项目水箱液位控制
合格要求符合要求
进料水泵转向进料
符合要求
水箱进料水泵流量凝水泵转向
3/h0.6~0.8m符合要求
蒸汽压力
4.2kg～3.8
压缩空气压力蒸效多电导仪显示
7kg～4显示符合要求
馏水机温度显示数字仪记录仪记录
显示符合要求记录准确
注射水贮罐液位液位显示、控制符合要求
显示、控制水注射℃时80当贮罐水低于
罐低于贮能自动加温注射水贮罐温度显示温度显示符合要求
℃时能自动加温80
输送泵转向输送泵空载运行停泵
正确具备
管倍工作压力时，1.5
无
道应无渗漏管路注射用水循环情况
良好
结论
检查结
检查人：
6
注射用水水质检测结果记录12表
使用点
注射用
送水管
西林瓶
〈〈≤依法检验应〈依法检验应〈依法检验应〈依法检验应符合规定依法检验应符合规定依法检验应符合规定依法检验应〈
多效蒸馏水机
水储罐（过滤
（过滤清洗间器后（
供水水箱
冻干机配料间
回水管
检查项目
器前）
细菌内毒数电导率
PH值
菌落数氨盐氯化物、硫酸盐与钙盐
硝酸盐亚硝酸盐二氧化碳易氧化物不挥发物重金属
水质分析检测标结ml0.25Es/cm
7.05.100ml5CU0依法检验应符合规000
7
注射用水系统运行记录13表
车间名称：
滴眼液车间日期：
时间
温度℃
注射用水罐储液位M
过滤器力压MPa
送水口压力温度MPa℃
回水口温度℃
压力PHMPa
值
检查项操作审核电导氯化Ms/c
8
升级会员 