原料药工艺控制点文档格式.docx

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制备

生产用菌种生理、生化鉴定

菌种保持绝对纯种，无杂菌，菌种链长，细胞大小均一，排列整齐，直径约为1μm

培养时间

接种的无菌条件

无菌

培养基无菌的条件

发酵

无菌过滤器

灭菌

空气流量

微量

灭活温度、时间

80℃，30min

粗品提取、精制

浓缩比重

1.20-1.25

醇沉用酒精浓度/倍量

85-95%/3倍

水溶纯化水倍量

3-5倍

PH值

调节PH值在1.0-2.5

沉降式离心机转速

1440r/min

管式离心机转速

14000r/min

喷雾干燥

进风温度

125-135℃

出风温度

70-80℃

包装质量符合工艺要求

产品批号、生产日期、有效期的印制、装桶

清晰、正确、盖桶严密、美观

记录填写

填写时间、内容

填写规范、准确及时、真实、完善，无提前或追记

盐酸西替利嗪

生产工艺主要控制点

监控频次

备料

物料的品名、批号、数量

1次/批

符合批生产指令

2-[4-[（4-氯苯基）甲苯基]-1-哌嗪基]乙醇的制备

回流温度

90C—100℃

回流时间

6小时

干燥情况

西替利嗪的制备

乙醚提取

调PH值

5

80℃

干燥时间

2小时

粗品制备

100℃

4小时

精制

蒸馏水加入量、加热温度

蒸馏水50L，加热60度

浓缩程度

加入丙酮量、搅拌时间、冷冻静置时间

丙酮200L，搅拌30min，冷冻1小时

洗涤次数

干燥温度、真空度

温度70℃，真空度0.02-0.05MPa

每袋重量、包装质量

随时/班

10Kg/袋

硫酸庆大霉素

菌种制备

次/月

1次/月

90℃，30min

酸化PH值

PH值1.5-2.0

中和PH值

PH值6.4-6.8

吸附树脂型号

胺型732树脂

吸附后滤液含量

小于30u/ml

洗涤用H4Cl浓度

0.18-0.22mol/

洗涤用NH4Cl浓度

0.28-0.32mol/L

纯化水洗涤用量

至无氯离子

解析氨水倍量

4-5%氨水

转盐酸

6mol/L硫酸

600-800m2

进料速度

15-20L/小时

鞣酸苦参碱生产工艺主要控制点

控制点

药材前处理

拣选、洗、润、切

药材干燥

装盘高度

不高于2cm

不高于80℃

渗漉

加入0.5%硫酸溶液浸泡的量

4倍量

浸泡时间

24小时

渗漉流速

3-5ml/分

调节PH值在8.0-8.5

加热温度、静置时间

加热至82-85℃，静置24小时

合成

反应温度

25%鞣酸溶液用量

终点PH值

6.0-6.5

洗涤水温度及洗涤次数

温度不高于70℃

粉碎、

过筛

筛网完整性

筛网应完整、无破损

筛网目数

100目

每袋装25.0Kg，包装质量符合工艺要求

盐酸黄连素生产工艺主要控制点

前处理

拣选、润、切、干燥、粉碎

药材配料

品名、数量、批号、称量及复核

提取

投料

加0.2-0.3%硫酸水溶液

提取、浸泡时间

碱化

pH值、静置时间

pH值12.0～13.0、静置4小时

盐析

NaCl的量、搅拌时间、静置时间

加入沸水量、煮沸时间、滤液的pH值

洗涤

洗后的pH值

pH值4.0～5.0

温度≤80℃，真空度0.02～0.05MPa

粉碎、过筛

粉碎细度、筛网目数

总混

总混时间、均匀度

25㎏/袋

产品批号、有效期、生产日期印制

清晰、正确

装桶

盖桶严密、美观

转移因子生产工艺主要控制点

挑选

符合生产工艺要求

清洗次数

3倍量无菌生理盐水清洗胸腺3次

清洗用水

灭菌生理盐水，配制时间不超过12小时

匀浆时间

60分钟

冻融次数

5次

粗提

PH值调节

pH值3.8-4.2

PH调节剂

灭菌3%盐酸溶液，配制时间不超过12小时

热提温度及时间

65-70℃保温10分钟

离心转速、时间

6000rpm的速度下离心60分钟

精提

超滤器型号

Millipore6000道尔顿超滤器

pH值6.0-7.0，配制时间不超过12小时

灭菌0.4%NaOH溶液，

Millipore6000道尔顿道尔顿超滤器

截留分子量

小于6000

配液

药液PH值

6.0~7.0

澄明度

无纤维，白块，异物

无菌过滤

起泡点实验

洗烘瓶

额定温度，时间

350℃，5分钟

压空总压

0.30-0.60Mpa

淋水压

0.03-0.08Mpa

灌封

灌封质量

须无焦头,歪头，泡头,尖头及瘪头

装量

不小于2.05ml

物料平衡

95.0-102.0%

检漏

2-3分钟

灯检

检出焦/泡头、漏气破损装量不合格的药支

检出白点/块、纤维的药支

97.0-101.0%

印包

数量、外观、标签物、说明书、印字、批号、有效期

1000%

胸腺肽生产工艺主要控制点

30分钟

pH值4.5-5.0

80℃保温10分钟

6000rpm的速度下离心30分钟

滤纸

无灰滤纸

垂熔玻璃漏斗型号

G3、G4、G5垂熔玻璃漏斗

Millipore30000道尔顿及10000道尔顿超滤器

小于10000