乳腺癌前哨淋巴结微转移的研究进展Word文档格式.docx

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1乳腺癌SLN和微转移的概念

乳腺癌SLN的概念乳腺癌SLN即为乳腺癌癌细胞转移的第1站区域淋巴结［5］。

其通常位于腋窝，少数情形下可位于腋窝之外［6］，多数研究以为其数量为1～2枚。

目前此概念已被世界各地的研究者普遍承认。

微转移的概念非血液系统的恶性肿瘤在进展进程中，常并存肿瘤细胞播散于淋巴系统、血液循环、骨髓、肝、肾、肺等组织或器官中，形成微小转移灶，常规检查、一般病理检查均很难发觉，常无任何临床表现，称为微转移［7］。

因此淋巴结微转移是指淋巴结切片常规组织学诊断未能检出的转移。

2乳腺癌SLN与微转移的检测方式

乳腺癌SLN的检测方式依照示踪剂的不同检测方式有3种：

（1）染料法：

以专利蓝、异磺胺蓝或美蓝为示踪剂。

此种方式确信SLN的成功率为65%～93%。

（2）核素法：

以99mTc标记的硫胶体、锑胶体、人血清白蛋白、右旋糖酐等为示踪剂。

此种方式优势是术前即可探测到“热点”，能够更准确地发觉SLN，术中探测切除SLN以后的放射计数能够确信SLN切除的完全性。

其成功率为91%～98%，注射时刻为术前2h～1天不等。

（3）联合法：

联合利用蓝染料及核素为示踪剂，拥有二者的优势，确信SLN的成功率为%［8］。

微转移的检测方式

SLN微转移检测的相关标记物目前要紧用免疫组织化学染色法、Southernblot、流式细胞术、免疫放射法、ELISA、逆转录-聚合酶链反映技术（RT-PCR）等检测淋巴结、外周循环血及骨髓中的肿瘤细胞。

以上检测方式经常使用于乳腺癌微转移的相关标记物有：

（1）细胞角蛋白（CKs）：

有CK7、CK1八、CK19等，其中CK19是目前文献报导中应用最多的标记物，它是组成细胞骨架的一种酸性蛋白，仅存在于上皮组织，能够用于乳腺癌微转移检测［9］；

（2）多型上皮黏蛋白的核心抗原（MUC1）：

是一类在多种肿瘤中高表达的跨膜糖蛋白，此蛋白入血那么称为CA153［10］，HattrupCL［11］等的研究证明MUC1与乳腺癌转移有关；

（3）癌胚抗原（CEA）：

是一种复杂的黏蛋白，通常作为消化道肿瘤的标记物，但许多研究证明它也能够作为乳腺癌的肿瘤标记物［12，13］；

（4）人乳腺球蛋白（humanmammaglobin，hMAM）：

是一种糖蛋白，为表皮分泌蛋白的一种，由Watson［14］等于1996年发觉，基因位于11号染色体的一个密集基因簇中，仅表达于乳腺上皮，在原发乳腺癌中表达率为80%，有高度的特异性和灵敏性，是检测乳腺癌微转移的理想指标；

（5）异位hCG（βhCG）：

是在非性腺的恶性肿瘤中异位表达的人绒毛膜促性腺激素（hCG），其结构与原位hCG有所不同，其表达与癌组织的恶性程度及生物学行为有关［15］。

可作为乳腺癌微转移的标记物［16］。

各类检测方式和标记物检测灵敏度的提高，其假阳性率亦上升，尤其是RT－PCR。

RT－PCR检测的灵敏度可达10-7～10-6细胞数。

淋巴结内类上皮细胞的存在与CK19基因序列有高度一致性的假基因的干扰、外源性基因的污染、RNA非法转录、引物设计不合理等都可使检测结果显现假阳性［4］。

有学者乃至以为，以前以RT-PCR测CK19作为肿瘤标志物的研究结果应从头评判。

SLN微转移的病理学检测目前要紧的检测方式包括：

印片细胞学苏木精－伊红染色法、多层切片、持续切片等。

术中印片细胞学检查结合2层冰冻切片，被以为能发觉SLN显著转移［17］，但ChoiSH［18］等一组81例的报导，其中10例前哨淋巴结活检为仅在术中印片检查淋巴结微转移为阳性，术后石蜡切片均阴性。

淋巴结持续切片或多层切片苏木精－伊红染色及免疫组织化学染色法检查可使微小转移灶检出率增加约33％［19］。

但有学者以为持续切片检查已足以发觉微小转移灶，不必行免疫组化检测。

乃至有学者以为多层切片检查已足以发觉微小转移灶，不必持续切片或免疫组化检查。

3SLN微转移的临床意义

临床上对前哨淋巴结进行微转移检测，能够提高分期准确性，改变一部份患者的医治决策，这是前哨淋巴结的一个意义所在。

一样以为当假阴性率低于5％，成功率达到90％以上时能够将SLN活检技术应用于临床［20］。

Fournier［21］等通过量因素回归分析发觉前哨淋巴结内的微转移和腋窝非前哨淋巴结的转移累及并非相关，其研究的有前哨淋巴结微转移的患者无一例发生腋窝复发，因此以为前哨淋巴结微转移不需要进行腋窝淋巴结打扫。

Moore［22］等的多因素分析也发觉免疫组织化学检测到的前哨淋巴结的微转移和肿瘤生物特性无关，而和肿瘤的不同活检方式侵扰有关。

而国际乳腺癌研究小组［23］对921例乳腺癌患者行HE染色，并对无癌转移的淋巴结样本用持续切片（SS）和免疫组化染色的方式进行了从头评估，结果发觉，83例（9％）患者有微转移，其5年生存率较用SS和免疫组化的方式证明无癌转移的838例患者显著降低（58％vs74％，P&

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）。

对有前哨淋巴结微转移的病人行进一步的腋窝淋巴结打扫或系统辅助医治是不是属过度医治，其临床意义有多大，目前尚无确切的证据来讲明，需要进一步的前瞻性随机临床研究来解答。

4小结

前哨淋巴结定位活检能微创而准确地预测区域淋巴结转移，且已有众多的研究已经证明了前哨淋巴结的理论和定位活检技术的可行性和靠得住性。

尽管前哨淋巴结微转移在给患者的临床分期和术后的医治、预后的阻碍方面仍有太多不合，但前哨淋巴结活检替代常规腋窝淋巴结打扫的意义正待前瞻性随机多中心临床Ⅲ期实验的结果证明，相信前哨淋巴结活检将是乳癌手术史上的又一里程碑。

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