药物分析总复习Word格式.docx

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2．国家药品标准包括__________和__________。

3．目前公认的全面控制药品质量的法规有__________、__________、__________、__________。

参考答案

1．答药物分析是研究化学结构明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制

方法。

药物分析的任务是全面控制药品的质量。

药物分析工作者应加强与药品

生产单位、药品经营单位的紧密配合，也应重视临床用药，开展治疗药物监测。

2．答新中国成立以来，我国出版了九版药典，分别是1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005和2010年版。

二.填空题

1．合成药物天然药物

2．《中国药典》药品质量标准

3．GLPGMPGSPGCP

第一章药典概况

内容和要求

一、基本内容

药品的质量标准；

《中国药典》的内容（包括凡例、正文、附录和索引四部分），《中国药典》2010年版的进展；

外国药典的简介；

药品检验工作的机构和基本程序。

二、基本要求

（1）掌握《中国药典》的组成、内容及其应用。

（2）熟悉药品质量标准的内容。

（3）熟悉药品检验工作的机构和基本程序。

（4）了解几种主要的外国药典的组成及内容。

要点和难点

一、《中国药典》

《中国药典》包括一部、二部和三部：

一部收载药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂以及单味制剂；

二部分为两部分，其中，第一部分收载化学药品、抗生素、生化药品和放射性药品，第二部分收载药用辅料；

三部收载生物制品。

《中国药典》的内容分为凡例、正文、附录和索引四部分。

1．凡例

凡例是解释和正确使用《中国药典》进行质量检定的基本原则，并对与检定有关的共性问题加以规定。

（1）检验方法与限度。

标准中规定的各种纯度和限度数值以及制剂的质（装）量差异，包括上限和下限两个数值本身及中间数值，均为有效数字。

原料药的含量（％），除另有注明者外均按质量计。

如规定上限为100％以上，指用本药典规定的分析方法测定时可能达到的数值，为药典规定的限度或允许偏差，并非真实含有量；

如未规定上限，指不超过101．0％。

（2）取样精密度与准确度。

试验中供试品与试药等“称重”或“量取”的量，以阿拉伯数字表示，精确度根据数值的有效数位米确定。

精密称定：

称取质量应准确至所取质量的千分之一。

称定：

称取质量应准确至所取质量的百分之一。

精密量取：

量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精密度

要求。

量取：

用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具。

“约”：

所取艟不得超过规定量的士10％。

2．正文正文为所收载药品或制剂的质量标准，基本内容有：

品名；

结构式；

分子式与相对分子质量；

来源或化学名称；

含量或效价规定；

处方；

制法；

性状；

鉴别；

检查。

3．附录附录包括制剂通则、通用检测方法和指导原则等。

4．索引中文品名目次按中文笔画排列，书末有汉语拼音索引和英文索引。

二、主要外国药典

1．美国药典（USP）

美国药典包括凡例、正文和附录。

美国药典正文药品名录分别按法定药名字母顺序排列。

各药品条目大都列有药名、结构式、分子式、CA登记号、成分和含量说明、包装和贮藏规格、鉴定方法、干燥失重、炽灼残渣、检测方法等常规项目。

正文之后还有对各种药品进行测试的方法和要求的通用章节，以及对各种药物的一般要求的通则。

可根据书后所附的USP和NF的联合索引查阅本书。

2．日本药局方（JP）

日本药局方由凡例、正文、附录和索引等内容组成。

一部为化学药品、抗生素、放射性药品及制剂，二部收载生药、生物制品、调剂用附加剂等。

索引：

包括日本名、英文名和拉丁名索引三种。

质量标准的主要内容：

鉴别、检查、含量测定。

三、药品检验工作

药品检验工作是药物分析的一项重要工作，其基本程序是取样，鉴别，检查，含量测定，写出检验报告。

（1）取样。

应注意科学性、真实性和代表性。

（2）鉴别。

判断药物及制剂的真伪。

（3）检查。

纯度检查、有效性检查、安全性检查、均一性检查。

（4）含量测定。

测定药物中主要有效成分的含量。

（5）检验报告的书写。

必须有完整的原始记录，实验数据必须真实，不得涂改。

检验完毕后，应写出实验报告，并有明确的结论。

精选例题

1．什么叫空白试验?

什么叫标准品、对照品?

答:

空白试验指不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法测得的结果。

标准品是指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量测定或效价测定的标准物质，按效价单位计，以国际标准品进行标定。

对照品是指用于检测时按干燥品计算后使用的标准品。

2．药品检验工作的程序有哪些?

答:

药品检验工作的一般程序为取样，鉴别，检查，含量测定，写出检验报告。

取样：

需注意取样的科学性、真实性和代表性。

鉴别：

检查：

含量测定：

写检验报告：

有完整的原始记录，实验数据必须真实。

一、填空题

1．《中国药典》的主要内容由_________、_________、_________和_________四部分组成。

2．“精密称定”指称取质量应准确至所取质量的_________；

“称定”指称取质量应准确至所取质量的_________；

取用量为“约”若干，指取用量不得超过规定量的_________。

3．原料药的含量未规定上限时，指不超过_________。

4．《中国药典》附录薄层色谱法中增加了_________。

5．国家级药品检验机构是_________。

6．概括起来，鉴别是用来判定药物的_________。

7．药品检验工作的一般程序是_________、_________、_________、_________。

二、选择题

1．《中国药典》规定实验用水，除另有规定外，均指（）。

A．纯化水B．蒸馏水C．离子交换水D．新沸并放冷至室温的水E．自来水

2．《中国药典》凡例规定，室温是指（）。

A．10～30℃B．20℃C．25℃D．20～25℃

3．英国药典英文缩写符号是（）。

A．UPB．JPC．BPD．USPE．Ch．P

4．《中国药典》凡例规定，乙醇未指明浓度时均指（）。

A.75％的乙醇B.无水乙醇C.中性乙醇D.95％的乙醇E.50％的乙醇

5．《中国典》主要内容包括（）。

A.正文、含量测定、索引B.凡例、制剂、原料C.凡例、正文、附录、索引D.前言、正文、附录E.鉴别、检查、含量测定

6．对《中国药典》中所用名词（例如试药、计量单位、溶解度、贮藏、温度等）作出解释的属药腆（）内容。

A．附录13．凡例C．制剂通则D．正文E．一般试验

7．《中国药典》中所指的“精密称定”，指称取质量应准确至所取质量的（）。

A.百分之一B.千分之一C.万分之一D.十万分之一E.百万分之一

8．《中国药典》规定，称取“2.OOg”指（）。

A．称取质量可为1.5～2.5gB．称取质量可为1.95～2.05g

C．称取质量可为1.995～2.005gD．称取质量可为1.9995～2.0005g

E．称取质量可为1～3g

9．《中国药典》规定取用量为“约”若干时，指取用量不得超过规定量的（）。

A．±

0.1％B．±

1％C．±

5％D．±

10％E．±

2％

10．原料药含量百分数如未规定上限，指不超过（）。

A．100．1％B．101．0％C．100．0％D．100％E．110．O％

参考答案

1．凡例正文附录索引

2．千分之一百分之一±

10％

3．101．0％

4．系统适用性试验

5．中国食品药品检定研究院

6．真伪

7．取样鉴别检查含量测定写出检验报告

1．A2．A3．C4．D5．C6．B7．．B8．C9．D10．B

第二章药物的鉴别试验

一、基本内容

与药物鉴别有关的基本概念：

药物的鉴别试验（一般鉴别试验和专属鉴别试验）；

鉴别试验的方法（包括化学鉴别法、光谱鉴别法和色谱鉴别法）；

鉴别试验的条件。

（1）掌握化学鉴别、光谱鉴别和色谱鉴别的方法。

（2）熟悉一般鉴别试验和专属鉴别试验的内容。

（3）熟悉鉴别试验的条件。

，

一、鉴别试验的项目

（一）性状

1．外观

外观指药物的聚集状态、晶型、色泽以及臭味等性质。

维生素B。

的描述：

本品为白色结品或结品型粉末；

有微弱的特臭，味苦；

干燥品在空气中迅速吸收约4％的水分。

2．溶解度

溶解度在一定程度上反映了药品的纯度。

3．物理常数

物理常数是评价药物质量的重要指标之一，用于药品鉴别，反映其纯杂程度。

物理常数主要包括熔点、比旋度和吸收系数。

（1）熔点：

是指固体熔化成液体的温度，熔融同时分解的温度，自初熔至全熔的一段温度。

（2）比旋度：

在一定波长与温度下，偏振光透过长1dm且1mL中含有旋光性物质1g的溶液时测得的旋光度。

它是反映手性药物特性及其纯度的主要指标。

（3）吸收系数：

在给定的波长、溶剂和温度等条件下，吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸光度。

《中国药典》收载的是百分吸收系数E1cm1%。

（二）一般鉴别试验

一般鉴别试验是依据某一类药物的化学结构或理化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪。

《中国药典》附录收载项目包括丙二酰脲类、托烷生物碱类、芳香第一胺类、有机氟化物类、无机金属盐类、有机煅盐、无机酸盐。

注意：

该试验只能证实是某一类药物，而不能证实是哪一种药物；

只适用于纯品，混合药物或有干扰时不适用。

（三）专属鉴别试验

专属鉴别试验是证实某一种药物的依据，它是根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性的不同，选用某些特有的灵敏定性反应来鉴别药物真伪。

如巴比妥类药物可利用取代基的不同来进行区分。

二、鉴别方法

（一）化学鉴别法

（1）呈色反应鉴别法，如酚羟基的三氯化铁呈色反应。

（2）沉淀生成反应鉴别法，如含氮杂环类药物与生物碱沉淀试剂的反应。

（3）荧光反应鉴别法，如维生素B1的硫色素反应。

（4）气体生成反应鉴别法，如含硫的药物经强酸处理，可得到硫化氢气体。

（二）光谱鉴别法

1．紫外光谱法

紫外光谱鉴别常用的方法有：

（1）测定最大吸收波长，或同时测定最小吸收波长。

（2）规定一定浓度的供试液在最大吸收波长处的吸光度。

（3）规定吸收波长和吸收系数法。

（4）规定吸收波长和吸光度比值法。

（5）经化学处理后，测定其反应产物的吸收光谱特征。

2．红外光谱法

红外光谱法足一种专属性很强，可应用于阎、液、气态样品鉴别的方法，主要用于组分单一、结构明确的原料药，特别适合于其他方法不易区分的同类药物，如磺胺类、甾体激素类、β-内酰胺类。

《中国药典》和BP均采用标准图谱对照法，USP采用对照品法。

3．原子吸收法

利用原予蒸气可以吸收由该冗素作为阴极的空心阴极灯发出的特征谱线的特性，根据供试液在特征谱线处的最大吸收值和特征谱线的强度减弱程度进行定性、定量分析。

（三）X射线粉末衍射法

衍射极大点或线之间的距离及相对强度可用于结晶物质的定性或定量分析。

（四）色谱鉴别法

利用不同物质在不同色谱条件下产生各自的特征色谱行为（比移值或保留时间）进行的鉴别试验。

采用与对照品在相同条件下进行色谱分离并比较，根据两者的保留行为和检测结果是否一致来验证药品的真伪。

1．《中国药典》（2010年版）规定了薄层色谱法需做系统适用性试验，包括哪些内容?

答：

包括对薄层斑点的检测灵敏度、比移值和分离效能进行考察。

2．一般鉴别试验和专属鉴别试验有何区别?

答一般鉴别试验是以某些类别的药物的共同化学结构为依据，根据其相同的

物理化学性质进行药物真伪的鉴别，以区别不同类别的药物。

专属鉴别试验则是在一般鉴别试验的基础上，利用各种药物的化学结构差异来鉴别药物，以区别同类药物或具有相同化学结构部分的各个药物单体，最终起到鉴别药物真伪的作用。

一、问答题

1．药物鉴别的意义是什么?

药品质量标准中常用的鉴别方法有哪些?

2．对化学鉴别试验的要求是什么?

3．紫外光谱法在药物的鉴别试验中有哪些应用?

4．采用红外光谱法鉴别药物时，固体试样的制备需注意什么问题?

5。

比较紫外光谱法和红外光谱法鉴别药物的优缺点。

1．重氮化一偶合反应可用来鉴别_______类药物。

2．含有酚羟基的药物可采用_______方法来鉴别。

3．含碘的药物经直火加热可生成_______，含氮杂环类药物可以和_______生成沉淀。

4.铵盐加碱处理后，产生的气体可以使湿润的红色石蕊试纸变_______，硝酸亚汞试纸显_______色。

5．硫酸盐的鉴别试验，向供试液中滴加氯化钡试液生成_______。

6．水杨酸盐的鉴别，取供试液，加稀盐酸即析出_______，分离，沉淀在_______溶解。

试剂反应生色，使湿润的试液中_______

7．用红外光谱法进行鉴别试验时，《中国药典》采用_______，USP采用_______。

8．影响鉴别反应的因素主要有_______，_______，_______，_______，_______。

9．核磁共振法通过测定供试品指定基团上的_______和_______进行药物的鉴别。

10．薄层色谱法中，比移值的最佳范围是_______。

三、选择题

1．鉴别试验鉴别的药物是（）。

A．结构不明确的药物B．结构相似的药物

C．贮藏在有标签容器中的药物D．未知药物E．化学药物

2．下列不属于物理常数的是（）。

A．折光率B．黏度C．吸收系数D．品型E．相对密度

3．钾盐焰色反应的颜色为（）。

A．紫色B．蓝色C．砖红色D．黄色E．棕色

4．有机氟化物的鉴别方法中，用茜素氟蓝显色，得到溶液的颜色是（）。

A．蓝色B．紫色C．褐色D．蓝紫色E．绿色

5．水杨酸盐和三氯化铁在弱酸性条件下发生反应，产物的颜色是（）。

A．蓝色B．紫色C．褐色D．黄色E．绿色

6．芳酸及其酯类、酰胺类可以采用的鉴别方法有（）。

A．茚三酮显色反应B．三氯化铁显色反应C．Vitali反应

D．重氮化一偶合反应E．异羟肟酸铁法

7．红外光谱鉴别法中，待测物质的形态是（）。

A．固态B．液态C．气态D．固、液、气态均可E．稀溶液

8．《中国药典》规定紫外光谱法测定中，溶液的吸收度应控制在（）。

A．0.OO～2.00B．O.3～1.OC．O.2～O.8D．O.1～1.0E．0.3～O.7

9．关于红外光谱法鉴别，下列错误的是（）。

A．专属性很强B．能以液体的形式鉴别C．不能以气体的形式鉴别D．固体压片需抽真空E．晶型对红外光谱有影响

10．关于质谱鉴别法，下列描述不正确的是（）。

A．被测离子按质荷比的大小分离B．质谱是物质的固有特性之一

C．高分辨率质谱可以得到离子的精确质量数D．不同物质的质谱图一定不同

E．质谱图可用来进行定性分析

1．答药物的鉴别试验可以用来证实贮藏在有标签容器中的药物是否为其表示的

药物，可以判断药物的真伪。

药物鉴别的方法有化学鉴别法、光谱鉴别法、x射线粉末衍射法、色谱鉴别法以及生物学法。

2．答化学鉴别试验必须反应迅速，现象明显，不要求反应一定要进行完全。

3．答①测定最大吸收波长，或同时测定最小吸收波长；

②规定一定浓度的供试液在最大吸收波长处的吸光度；

③规定吸收波长和吸收系数法；

④规定吸收波长和吸光度比值法；

⑤经化学处理后，测定其反应产物的吸收光谱特征。

4．答①药品和溴化钾稀释剂及所用器皿均需干燥；

②研磨均匀，且需在红外灯下操作；

③压片时需抽真空。

5．答紫外光谱法的优点：

不要求是单一组分，有其他成分时也可进行鉴别试验；

缺点：

吸收光谱简单，曲线形状变化不大，专属性不强。

红外光谱法的优点：

专属性强，应用广泛，特别适合于用其他方法不易区分的同类药物；

多组分或多晶现象不适用。

1．芳香第一胺

2．三氯化铁显色

3．紫色碘蒸气生物碱沉淀

4．蓝黑

5．白色沉淀

6．白色水杨酸醋酸铵

7．标准图谱对照法对照品法

8．溶液的浓度溶液的温度溶液的酸碱度试验时间干扰成分

9．化学位移偶合常数

10．0.3～0．5

1．C2．D3．A4．D5．B6．E7．D8．E9．C10．D

第三章药物的杂质检查

与杂质检查有关的基本概念：

杂质的来源、杂质的分类（包括一般杂质和特殊杂质）、杂质的限量检查；

氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐等一般杂质的检查方法，以及干燥失重测定法和残留溶剂测定法等；

特殊杂质的检查方法。

（1）掌握杂质的概念、来源、分类与检查目的。

（2）掌握杂质的限量检查方法与计算。

（3）掌握一般杂质检查的原理与方法，以及注意事项。

（4）熟悉特殊杂质检查的原理与方法。

一、概述

（一）药物的纯度要求

药物的纯度通常是指药物中所含杂质的量，它是反映药物质量的一个重要指标。

药物的纯度主要由药品质量标准检查项下的杂质检查控制，同时也可以通过药物的物理性状和含量来反映。

如果药物中存在超过限量的杂质，其外观性状和物理常数也会发生变化。

药物的纯度和化学试剂的纯度不同，药物中的杂质主要考虑人体用药安全有效，而化学试剂的纯度考虑的是杂质对试验的影响，不考虑对人体的生理作用。

（二）杂质的来源和种类

1．生成过程中引入的杂质

（1）原料不纯或未反应完全、反应的中间体及副产物。

如双氯非那胺，可能因原料未反应完全而引入邻二氯苯杂质。

（2）药物在制成制剂的过程中也能产生新的杂质。

如肾上腺素，在配制注射液时会生成肾上腺素磺酸杂质。

（3）在生产的过程中，所用的试剂、溶剂及还原剂残留在药品中成为杂质。

如地塞米松磷酸钠在生产过程中使用大量的甲醇和丙酮，残留在成品中即为杂质。

（4）异构体和多晶型对药物质量也会产生影响。

2．贮藏过程中引入的杂质

在温度、湿度、日光、空气等外界条件影响下或因微生物的作用，引起药物发生水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化，这类情况主要考虑以下两种因素。

（1）氧化：

当药物结构中含有酚羟基、醚、双键、巯基、亚硝基、醛基等基团时，比较容易氧化变质。

例如，麻醉乙醚在光和氧的作用下会生成醛及一些过氧化物。

（2）水解：

当药物结构中含有酯、酰胺、内酰胺、卤代烃、苷类等基团时，容易发生水解反应。

例如，青霉素含有内酰胺环，容易水解失效，故制成粉针剂，现用现配。

3．杂质的种类

杂质按来源分为一般杂质和特殊杂质；

按毒性分为毒性杂质和信号杂质；

按理化性质分为有机杂质、无机杂质及残留溶剂。

（三）杂质的限量检查

杂质限量指药物中所含杂质的最大允许量，通常用百分之几或百万分之几

（×

10-6）来表示。

杂质限量控制方法<

对照法

限量检查法<

灵敏度法

比较法

1．对照法

取一定量被检杂质的标准溶液和一定量的供试品溶液，在相同条件下处理，比较反应结果。

该法需注意平行原则，即供试液及对照液在完全相同的条件下反应，如加入的试剂、反应的温度和放置的时间等均应相同。

①单位一致；

②稀释倍数；

③表示方法（％）。

2．灵敏度法

在供试品溶液中加入一定量的试剂，在一定反应条件下不得有正反应出现。

如纯化水中氯化物的检查是在50mL水中加入硝酸与硝酸银试液，不得发生浑浊。

3．比较法

取一定量供试品依法检查，测定待检杂质的参数，与规定的限量相比，不得更大。

如维生素B2中感光黄素的检查，规定在440nm波长处测定的吸光度不得超过O.016。

二、一般杂质的检查方法

（一）氯化物的检查

1．原理

利用氯化物在硝酸溶液中与硝酸银试液作用，生成氯化银的白色浑浊液，与一定量的标准氯化钠溶液在相同条件下生成的氯化银浑浊液比较，以判断供试品中氯化物是否超过限量。

药物白色浑浊

药物：

白色浑浊

对照白色浑浊

对照：

2．条件

Cl一浓度范围：

（0.05～O.08）mg／50mL，即相当于标准氯化钠溶液5～8mL；

酸度：

稀硝酸10mL／50mL；

温度：

30--40℃。

3．干扰的排除

（1）供试品溶液浑浊：

含硝酸的蒸馏水洗净滤纸中的氯化物后过滤，以消除

浑浊对氯化物检查的干扰。

（2）供试品有色：

如枸橼酸铁铵中氯化物的检查可采用内消色法，按《中国药典》附录规定的方法处理。

（二）硫酸盐检查法

利用硫酸盐在盐酸中与氯化钡试液作用，生成硫酸钡的白色浑浊液，与一定量标准硫酸钾溶液在相同条件下生成的硫酸钡浑浊液比较，以判断供试品中硫酸盐是否超过限量。

一浓度范围：

（0.1～O．5）mg／50mL，即相当于标准硫酸钾溶液1～5mL；

稀盐酸2mL／50mL。

供试品有色：

可采用内消色法，原理与枸橼酸铁铵中氯化物的检查相同。

（三）铁盐检查法

Fe3+可以和SCN-发生配合反应，生成[Fe（SCN）n]3-n红色产物。

红色

红