潘妥洛克 ——肝胆外科患者的优选PPI.pptx

潘妥洛克 ——肝胆外科患者的优选PPI.pptx

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PAN-SS-1144-2015-3-26潘妥洛克潘妥洛克肝胆外科患者的肝胆外科患者的优选优选PPIPAN-SS-1144-2015-3-26目目录录PAN-SS-1144-2015-3-26肝胆外科肝胆外科应应关注急性胃黏膜病关注急性胃黏膜病变变出出血血肝胆外科患者急性胃黏膜病变出血发生率高、危害严重PPI可治疗急性胃黏膜病变出血潘妥洛克潘妥洛克肝胆外科患者的肝胆外科患者的优选优选PPI深度结合Cys822位点，持久强效抑酸独特的相代谢，药物相互作用少老年、肝肾功能不全患者无需调整剂量一种剂型，两种用法，配液稳定，使用方便外科患者易外科患者易发发生急性胃黏膜病生急性胃黏膜病变变张忠涛.中国实用外科杂志.2009;29（11）:

881-2应激性黏膜病变（stressrelatedmucosaldisease,SRMD）是指机体在严重创伤、大型手术、危重疾病等严重应激状态下，发生的急性消化道黏膜糜烂、溃疡、出血等病变，严重者可导致消化道穿孔，致使全身情况进一步恶化SRMD也曾称为：

应激性溃疡、急性胃黏膜病变、急性糜烂性胃炎和急性出血性胃炎等PAN-SS-1144-2015-3-26类类型型PAN-SS-1144-2015-3-26独独立立应应激性激性溃疡溃疡的危的危险险因素因素*1.凝血功能障碍（包括凝血功能障碍（包括药药物引起凝血功能障碍）：

血小板数量物引起凝血功能障碍）：

血小板数量1.5，或，或PTT2倍倍对对照照组组2.呼吸衰竭：

机械通气时间48小时其其它它肝胆外科患者肝功能不全肝胆外科患者肝功能不全/部分肝切除部分肝切除术术/凝血功能障碍，是凝血功能障碍，是应应激性激性溃疡溃疡的危的危险险因因素素*来自于美国卫生系统药师协会（ASHP）指南；#根据ASHP指南修改LMohebbi,etal.Proc（BaylUnivMedCent）.2009October;22（4）:

373-376.1.脊髓损伤2.多发性创伤：

身体多个

（1）部位受到创伤3.肝功能衰竭肝功能衰竭：

总总胆胆红红素水平素水平5mg/dl，AST150U/L或或ALT150U/L4.烧伤面积整个体表面积的35%5.部分肝切除部分肝切除术术6.颅脑损伤与格拉斯哥昏迷评分10或无法听从简单的指令7.肝移植肝移植或肾移植8.入院前有胃溃疡或溃疡出血史9.感染中毒性休克#：

升压药和/或微生物学培养阳性/疑似感染10.ICU住院1周11.隐性或显性出血6天12.糖皮质激素治疗肝功能不全和凝血功能障碍等众多因素肝功能不全和凝血功能障碍等众多因素增加增加应应激性激性溃疡溃疡的出血的出血风风险险AliT,etal.GastroenterolClinNorthAm.2009Jun;38

（2）:

245-65.各种危险因素发生SRMD出血的风险比呼吸衰竭急性肝功能凝血功能衰竭障碍低血压慢性肾衰鼻胃管放置时间延长酗酒史败血症幽门螺杆菌IgA1PAN-SS-1144-2015-3-26应应激性激性溃疡溃疡伴消化道出血患者伴消化道出血患者死亡率高达死亡率高达46%-77%P0.03P6维持具有再出血风险的消化性溃疡患者的凝血状态的关键PAN-SS-1144-2015-3-26指南推荐指南推荐PPI用于用于应应激性黏激性黏膜膜病病变变出血的治出血的治疗疗SRMD出血的治出血的治疗疗措措施施输血、补液，维持病人血流动力学稳定迅速提高胃内pH，使pH6，创造胃内止血的必要条件推荐的用推荐的用药药是是PPI针剂针剂，不推荐使用组胺受体阻滞剂经上述治疗后仍不能控制病情者，如如病情许可，应立即行内镜检查，并可施行内镜下止血治疗仍不能有效控制出血者，可考虑介入或手术治疗在出血停止后，建议继续应继续应用抑酸用抑酸药药物物和黏膜保护剂急性期采用静脉用急性期采用静脉用药药，待病情稳定后转为口服用药，直至病变愈合临临床推荐使用床推荐使用PPI类药类药物物，疗程为34周张忠涛.中国实用外科杂志.2009;29（11）:

881-2PAN-SS-1144-2015-3-26目目录录PAN-SS-1144-2015-3-26肝胆外科肝胆外科应应关注急性胃黏膜病关注急性胃黏膜病变变出出血血肝胆外科患者急性胃黏膜病变出血发生率高、危害严重PPI可治疗急性胃黏膜病变出血潘妥洛克潘妥洛克肝胆外科患者的肝胆外科患者的优选优选PPI深度结合Cys822位点，持久强效抑酸独特的相代谢，药物相互作用少老年、肝肾功能不全患者无需调整剂量一种剂型，两种用法，配液稳定，使用方便潘妥洛克除与Cys813位点结合，同时还与质子泵深处Cys822位点结合ShinJM,etal.Gastroenterology.2002Nov;123（5）:

1588-97.Cys：

半胱氨酸残基，是PPI与质子泵的结合位PAN-SS-1144-2015-3-26潘妥洛克潘妥洛克特异性特异性结结合合质质子子泵泵深深处处Cys822位位点点PAN-SS-1144-2015-3-26抑酸相关位点抑酸无关位点Cys813（质子泵表浅处）Cys822（质子泵深处）Cys321Cys892潘妥洛克xx奥美拉唑xx埃索美拉唑xx兰索拉唑x雷贝拉唑xCys：

半胱氨酸残基，是PPI与质子泵的结合位点1.AvnerDL.etal.ClinTher.2000Oct;22（10）:

1169-85;discussion1149-50.2.ShinJM,etal.PflugersArch.2009;457（3）:

609-622.3.SachsG,etal.DrugsToday（Barc）.2004Mar;40SupplA:

9-14.潘妥洛克潘妥洛克迅速持久抑制迅速持久抑制质质子子泵泵活活性性纳入两组动物模型，分别皮下注射30mg/kg潘妥洛克、奥美拉唑、埃索美拉唑和雷贝拉唑，观察60分钟内质子泵活性恢复的比例结果显示：

60分钟内潘妥洛克组质子泵活性始终维持在30%以下，而奥美拉唑组、埃索美拉唑组合雷贝拉唑组的质子泵活性自0分钟开始即迅速恢复ShinJM,etal.Gastroenterology.2002;123:

1588-1597.潘妥洛克迅速控制质子泵活性于30%以下，持续时间更长PAN-SS-1144-2015-3-26泮托拉泮托拉唑唑迅速提高胃内迅速提高胃内pH6，持久抑持久抑酸酸胃内pH*泮托拉唑在中国的说明书中治疗上消化道出血的用法为40mg-80mg，1-2次/日，详细信息见产品说明书ZargarSA,etal.JGastroenterolHepatol.2006Apr;21（4）:

716-21.PAN-SS-1144-2015-3-26泮托拉唑输注后72小时平均胃内pH值时间（h）泮托拉唑注射后45min（中位数）胃内pH即达6以上输注后72小时内胃内pH维持5.6-7.1泮托拉泮托拉唑较唑较奥美拉奥美拉唑显唑显著降低著降低再出血再出血发发生生率率一项随机对照研究，纳入164例经内镜确诊为上消化道出血患者，随机给予泮托拉唑80mg+8mg/h和奥美拉唑80mg+8mg/h治疗3天，评估内镜止血后药物对患者的疗效患者比例（%）P=0.022泮托拉唑（n=81）奥美拉唑（n=83）*泮托拉唑在中国的说明书中治疗上消化道出血的用法为40mg-80mg，1-2次/日，详细信息见产品说明书ChahinNJetal.CanJGastroenterol2006;20,SupplA:

112.PAN-SS-1144-2015-3-26泮托拉泮托拉唑较唑较奥美拉奥美拉唑显唑显著减著减少少UGIB患者的住院患者的住院时间时间和和输输血需血需求求住院时间（天）P0.001输血需求率（%）泮托拉唑（n=81）P0.001奥美拉唑（n=83）住院时间输血需求率一项随机对照研究，纳入164例经内镜确诊为上消化道出血患者，随机给予泮托拉唑80mg+8mg/h和奥美拉唑80mg+8mg/h治疗3天，评估内镜止血后药物对患者的疗效*泮托拉唑在中国的说明书中治疗上消化道出血的用法为40mg-80mg，1-2次/日，详细信息见产品说明书ChahinNJetal.CanJGastroenterol2006;20,SupplA:

112.PAN-SS-1144-2015-3-26泮托拉泮托拉唑唑治治疗疗急性胃黏膜病急性胃黏膜病变变出血出血总总有效率有效率显显著高于奥美拉著高于奥美拉唑唑杨素芳.临床医药文献电子杂志.2014;1（10）:

1746.一项随机对照研究，纳入50例应激性胃溃疡出血患者，分为泮托拉唑组和奥美拉唑组，静脉滴注治疗7天后，评价两组患者的治疗有效率总有效率（%）P0.05显效：

患者在治疗24h内，出血得到遏制，黑便消失，血常规恢复正常，患者血压稳定，胃镜检查证明出血停止有效：

患者在治疗24h内，出血停止，没有肉眼可见的呕血和便血无效：

患者的出血情况在治疗72h内，仍没有得到控制PAN-SS-1144-2015-3-2697%以上的以上的质质子子泵泵抑制抑制剂剂使用使用者者同同时时合并合并2种以上用种以上用药药22段丹丹,等.中国现代医药杂志.2011;13（9）:

43-45.合并用药患者的比例（%）单独使用PPI1种2种3种4种5种6种7种我国某三级甲等医学回顾分析了该院2010年质子泵抑制剂使用情况，纳入2531例使用质子泵抑制剂的患者，评估合并用药患者的比例PAN-SS-1144-2015-3-26合并用合并用药药种种类类与与药药物相互作用的物相互作用的发发生生风险风险正相正相关关WeidemanRA,etal.HospPharm.1998;33:

835-840.药物相互作用发生风险比例（%）合并用药的数量PAN-SS-1144-2015-3-26泮托拉泮托拉唑对唑对CYP2C19的抑制作用小的抑制作用小，药药物相互作用物相互作用少少LiXQ,etal.DrugMetabDispos.2004;32（8）:

821-7.一项体外研究，比较PPIs对人类肝脏微粒体（HLM）中CYP2C19及重组CYP2C19（rCYP2C19）的抑制作用PPIs对人CYP2C19的Ki值（M）PPIs对人CYP2C19的Ki值Ki（M）：

表观抑制常数，即酶-抑制剂复合物的离解常数，表示的是抑制剂与酶的亲合性，数值越大表示对酶的抑制作用越小，药物相互作用潜在可能性越小雷贝拉唑硫醚为雷贝拉唑非酶途径代谢的产物HLMrCYP2C19PAN-SS-1144-2015-3-26泮托拉泮托拉唑唑与与临临床常用的床常用的药药物相互作用物相互作用少少PAN-SS-1144-2015-3-26WedemeyerRS,etal.DrugSaf.2014;37（4）:

201-11.无相互作用有相互作用？

矛盾的结果无数据或未检索到相关数据药药物物抗抗酸酸剂剂安安替替比比林林咖咖啡啡因因卡卡马马西西平平口口服服避避孕孕药药环环孢孢素素西西那那卡卡塞塞克克拉拉霉霉素素氯氯吡吡格格雷雷地地西西泮泮双双氯氯芬芬酸酸地地高高辛辛乙乙醇醇格格列列本本脲脲左左旋旋甲甲状状腺腺素素美美托托洛洛尔尔萘萘普普生生硝硝苯苯地地平平苯苯丙丙香香豆豆素素苯苯妥妥英英吡吡罗罗昔昔康康他他克克莫莫司司茶茶碱碱华华法法林林硼硼替替佐佐米米环环丙丙沙沙星星西西酞酞普普兰兰依依曲曲韦韦林林吉吉米米沙沙星星伊伊伐伐布布雷雷定定泮泮托托拉拉唑唑奥奥美美拉拉唑唑？

埃埃索索美美拉拉唑唑雷雷贝贝拉拉唑唑泮托拉泮托拉唑唑与与ICU常用的安定常用的安定类药类药物物合用不影响其合用不影响其疗疗效效1.GuglerRandJensenJC.Gastroenterology1985;89:

1235412.GuglerRetal.BrJClinPharmacol1996;42:

24952奥美拉奥美拉唑唑影响安定的代影响安