10高速混合制粒机清洁验证方案及报告Word下载.docx
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生产技术部、设备动力部、质量保证部
1.概述
GHL-250型高速混合制粒机是固体制剂车间西药线湿法制粒专用设备，为防止污染和交叉污染，需通过有效的清洗和消毒将上批药品残留在生产设备中的物质减少到不会影响下批药品疗效、质量和安全性的程度。
2.验证目的
为确认GHL-250型高速混合制粒机的清洁规程程自上次验证以来，没有发生偏移，依旧能够使设备清洁后表面没有可见异物、微生物数在合格范围内，防止发生污染和交叉污染，特制定本验证方案，进行再验证。
3.职责
3.1验证领导小组
3.1.1负责验证方案的审批。
3.1.2负责验证数据及结果的审核。
3.1.3负责验证报告的审批。
3.1.4负责发放验证证书。
3.1.5负责再验证周期的确认。
3.2验证小组
3.2.1负责起草验证方案。
3.2.2负责验证的协调工作。
3.2.3负责按验证方案规定项目实施验证。
3.2.4负责收集各项验证、试验记录。
3.2.5负责起草验证报告。
3.3生产技术部
3.3.1负责起草设备清洁规程
3.3.2负责设备的清洁。
3.3.3负责根据验证结果，修改设备清洁程序。
3.4设备动力部
3.4.1负责组织试验所需设备的验证。
3.4.2负责仪器、仪表、量具等的校正。
3.5质量保证部
3.5.1负责组织试验所需仪器的验证。
3.5.2负责验证所需标准品、样品、试剂、试液等的准备。
3.5.3负责取样及对样品的检验。
4.原理
本验证方案选择最不利的清洁条件，对高速混合制粒机清洁规程进行验证。
本车间洁净区的设备最后冲洗用水为纯化水，并用75%乙醇或3%的双氧水的消毒。
为了验证清洗和消毒的效果，可以在高速混合制粒机按其清洁规程进行清洁后，进行下列检查
4.1物理外观的检查。
在按相关规程进行清洁后，一看，设备内表面应无挂水现象；
二闻，应无气味；
三比浊，在最终冲洗纯化水中取样，于洁净的比色管中，目测冲洗水应无色透明，不得有混浊、可见异物。
则可证实设备清洗程序的有效性及稳定性。
4.2化学成分残留浓度的检测。
取做为验证的本批土霉素原料，用纯化水配制成10ppm的土霉素溶液做为对照品，取设备清洁时的最终冲洗纯化水做为供试品，分别照分光光度测定法在353nm波长处测定吸收值，若供试品吸收值和对照品吸收值相同或低于对照品，则可表明化学成分残留物浓度≤10ppm，即上批药品残留到下批药品中的化学成分浓度在可接受限度标准。
4.3微生物数的检查。
按《容器设备微生物检测规程》进行操作，在设备按规程进行清洗后用消毒剂进行消毒，采用擦拭取样法在设备较难清洁消毒的部位取样。
用含有生理盐水的脱脂棉签在3个取样点进行取样，各擦拭2支棉签，每棉签按25cm2面积擦拭取样，将3个取样点的棉签放于生理盐水洗涤，洗涤水进行微生物限度检查，每个取样点的菌落数，不得高于微生物限度可接受标准。
5.验证所需文件资料
进行设备清洁验证前，所有与验证有关的设备、仪器已验证，仪表、计量器具等已校验合格，检验方法已证明符合清洁验证对准确度、精密度、选择性的要求，设备、仪器已建立相应的操作、清洁程序。
表1.验证所需的文件资料
资料名称
编号
存放处
GHL-250型高速混合制粒机操作规程
SOP-03-11501
生产技术部
高速混合制粒机清洁规程
SOP-05-41701
微生物限度检查法操作规程
SOP-09-41601
质量保证部
容器设备微生物污染检测规程
SOP-09-11301
6.验证所需试验条件
列出试验所需的清洁剂、消毒剂、试剂、试液、对照品、取样工具。
表2.验证所需试验条件
名称
规格
准备数量
备注
洗洁精
/
1瓶
每次
纯化水
适量
生理盐水
0.9%
500ml
培养基
琼脂
200ml
表面皿
90mm
6个
无菌棉签
15cm
6只
消毒液
75%乙醇或3%双氧水
仪器与材料：
紫外分光光度计、超声清洗仪、棕色量瓶、移液管、分析天平。
7.选择参照产品：
固体制剂车间根据西药生产线经常生产的品种，土霉素在水中溶解性小，且不易清洁，因此选择土霉素片生产后的设备清洁来验证。
8清洁验证可接受标准的确定
8.1物理外观。
一看，设备内表面应无挂水现象；
三比浊，目测冲洗水应无色透明，不得有混浊、可见异物及与对照品颜色应几乎接近。
8.2化学成分残留物浓度指标：
≤10ppm
8.3微生物指标：
菌落数≤50CFU/棉签（中药品种非无菌制剂）。
9.取样方法的确定：
根据高速混合制粒机内部可以盛装溶剂的特点，本验证采用了最终冲洗溶剂取样法及擦拭取样法取样。
10.取样部位:
接触药品最多的部位，高速混合制粒机的M1内表面、M2锅盖、M3出料口。
11.取样及样品处理
11.1在清洗进行到最终清洗结束时，按放水的时间不同进行取样，在开始、中间、最后三个时间段用取样瓶进行分别取样，各取500ml清洗水做为供试品；
另取本批验证土霉素原料5mg置于容量瓶中，然后加入纯化水500ml，配成土霉素浓度为10ppm溶液，用力摇匀使之全部溶解做为对照品。
取三个取样点的供试品各5ml分别按分光光度测定法在353nm波长处测定其吸收值，再取对照品5ml同法测定吸收值；
三个取样点的吸收值与对照品分别比较，三组供试品吸收值应小于或等于对照品吸收值。
11.2用棉签擦拭法取样。
用含有生理盐水的脱脂棉签擦拭取样，做微生物检查应先对镊子、棉签进行消毒灭菌，用镊子取棉签在无菌生理盐水中湿润。
微生物检测各在每个取样点擦拭2支棉签，每棉签擦拭取样25cm2面积。
微生物检测，分别将3个取样点的棉签放于无菌生理盐水10ml中，充分洗涤，洗涤水进行微生物限度检查。
微生物限度测定：
清洁验证取样样品，按微生物限度检查法测定，应小于50CFU/棉签。
11.3样品应及时贴上标签，表明取样日期、取样位置号、产品名称与批号及取样目的。
11.4填写取样记录（附件1）。
11.5验证次数：
参照产品连续生产3批，每批清洁后均应按本验证方案进行验证。
12.验证次数：
13.验证实施
在产品生产结束后，按该设备清洁规程清洗后，按以上规定的取样部位和取样方法进行取样检测。
14.验证结论
15.拟订验证周期，修改设备清洁程序
验证小组负责根据验证结果拟订验证周期（附件3），生产技术部根据验证结果修改设备清洁程序。
16.验证结果评定与结论
验证小组负责收集各项验证试验结果及评价记录、修改后的设备清洁程序，起草验证报告，报验证领导小组。
验证领导小组负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书，确认设备清洁程序的验证周期。
对验证结果的评审应包括：
a.验证试验是否有遗漏？
b.验证实施过程中对验证方案有无修改？
修改原因、依据以及是否经过批准？
c.验证记录是否完整？
d.验证试验结果是否符合标准要求？
偏差及对偏差的说明是否合理？
是否需要进一步补充试验？
附件：
1.设备清洁程序验证取样记录
2.设备清洁程序验证检测结果记录
3.设备清洁程序验证周期
设备清洁程序验证取样记录
编号：
设备名称
设备编号
批号
取样方法
清洁人
清洁结果
检查人
取样点编号
取样点位置
取样目的
取样日期
监控人
取样人
结论
设备清洁程序验证检测结果记录
编号：
TS-55-01601-b
设备名称：
设备编号：
取样方法：
清洁前的产品名称：
生产批号：
项目
取样点
外观检查
化学成分残留浓度≤10ppm
微生物学标准≤50CFU/棉签
目测结果
记录
结果
检测人：
检测日期：
复核人：
复核日期：
结论：
设备清洁程序验证周期
TS-55-01601-c
GHL-250型高速混合制粒机
清洁文件名称
《高速混合制粒机清洁规程》
文件编码
定期再验证
1次/年
变更
控制
在下列情况下，应进行再验证：
1.清洁程序有重要修改，可能会影响清洁效果时；
2.生产的产品有所改变，可能会影响残余物的可接受限度时；
3.生产设备有重大变化时；
4.规定配制的清洁剂浓度或品种发生改变时；
5.认为有必要对清洁质量进行检查时；
6.到了规定的清洁再验证周期。
确认
验证小组：
年月日
验证领导小组：
清洁验证报告
验证报告
高速混合制粒机清洁验证报告
TS-56-01601-B
建立高速混合制粒机清洁验证报告，明确其结果。
高速混合制粒机清洁验证
1.验证实施
在产品生产结束时，按该设备清洁规程清洗后，按批准的验证方案规定的取样部位和取样方法进行取样检测。
取样记录和检测结果见下表：
a.设备清洁程序验证取样记录
b.设备清洁程序验证检测结果记录
2.验证结论
2.1从检测数据看，化学项目，限度指标；
微生物项目，限度指标。
3.验证结果评定与结论
验证领导小组对验证结果进行的综合评审如下：
评审项目：
评审结果：
评审人及日期：
生产技术部：
日期
设备动力部：
质量保证部：
河南创新药业有限公司
微生物学标准≤50CFU/ml
验证结果报告书
验证项目名称
验证起讫日期
验
证
工
作
负责验证部门
人员
参加部门
检验部门
验证结果报告概要
验证小组负责人签名：
年 月日
使用部门意见
负责人签名：
年 月 日
验证领导小组成员会签：
年 月 日
验证报告批准:
签名：
备注：
验证合格证书
验证方案编号
验证报告名称
验证报告编号
该验证方案及报告已经审核无误，予以批准。
特发此证。
有效期至：
年 月 日
批准人
批准日期
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