表面活性剂的刺激性研究Word文件下载.docx
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200
十六烷基三甲基氯化铵（CTMAB）
400
十二烷基咪唑啉阳离子
3200
阴离子类
硬脂酸钠
1000
十二烷基硫酸钠（SDS）
1300
α-烯烃磺酸盐（AOS）
1300～2400
十二烷基苯磺酸盐（LAS）
1300～2500
十二烷基聚氧乙烯（3）硫酸盐（AES）
1800
磺基虎魄酸二辛酯单钠盐（OT）
1900
烷烃磺酸盐（PAS）
30000
仲烷烃磺酸盐（SAS）
2000～3000
辛基酚聚氧乙烯醚硫酸盐（APES）
3700～5400
长链酰基-N-甲基牛磺酸钠（Igepon
T）
4000
十二酰基肌氨酸钠
5000
十一烯基磺基虎魄酸单酯二钠
＞10000
醇醚型磺基虎魄酸单酯二钠盐
3900～12000
酰胺型磺基虎魄酸单酯二钠盐
20000
非离子类
TX-10
1600
A18EO20
A10EO6
2700
6501
A18EO10
2900
A12EO7
4100
APG350
APG550
7500
A12EO4
8600
A12EO23
Tween
20000
A18EO2
25000
脂肪酸聚氧乙烯酯
蔗糖酯类
30000（大鼠）
A18EO8
53000
Pluronic系列
5000（大鼠）
L44、L62、L64
15000（小鼠）
L68
（对大鼠、兔、狗无急性毒性）
实际无毒性
两性离子性
Tego-51
13500
十二酰基咪唑啉二乙酸
10000～15000
表2
几种概略活性剂对水生动物的急性霉性LC50（mg/L）
鱼类
无脊椎动物
脂肪醇聚氧乙烯醚类（AEO）
1～6
1～100
烷基酚聚氧乙烯醚类（APE）
4～12
烷基苯磺酸盐（LAS）
1～10
脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸盐（AES）
l～10
5～20
2～10
无数据
σ-烯烃磺酸盐（AOS）
1～15
2～
烷基硫酸盐（AS）
5～21
2～7200
仲烷基磺酸盐（SAS）
1～50
9～300
亚急性和慢性毒性试验一般耗时较长，由于采取实验动物和其它实验条件的差别，各类数据很难比较.但一般认为非离子型概略活性剂的亚急性和慢性毒性实验结果均为无毒类，长期服用不会造成病态反响，只是有些品种会增加人体对脂肪、维生素或其它物质的吸收，或在大剂量口服时引起某些脏器可逆性成效改动，因此非离子型概略活性剂可作为高平安性物质使用.食品中常将非离子型概略活性剂作为乳化剂使用，有时也需要用到概略活性剂的起泡、消泡、润湿、分离、防结晶、防老化、防返生、保水、杀菌、抗氧化等成效.作为食品乳化剂使用的概略活性剂是受到严格限制的，一般只批准几个品种可以使用，有些还受到日允许摄入量（ADI，mg／kg）指数的限制，即人体对某种添加剂连续摄入，对单位重量人体不会产生侵害性影响的最大剂量.
表3
食品乳化剂的ADI值和允许最大使用量
品种
ADI值
食品中最大使用量（g/kg）
甘油单、二酸酯
不限
乙酸甘油单、二酸酯
乳酸甘油单、二酸酯
不限
柠檬酸甘油单、二酸酯
卵磷脂
脂肪酸盐
Span系列
0～25
3.0（Span
60）
0.05（Span
65）
1.5（Span
80）
Tween系列
2.5（Tween
60）
1.0～1.5（Tween
丙二醇酸酯
0～25
硬脂酰乳酸钙（钠）
0～20
蔗糖酯
溶血性
药物注射液或营养注射液中经常使用非离子型概略活性剂作为增溶剂、乳化剂或悬浮剂使用，对于一次注射量较大的场合，特别是静脉注射时，概略活性剂的溶血性必须引起重视.阴离子型概略活性剂的溶血性最大，一般不在注射液中使用；
阳离子型的溶血性次之，非离子型的溶血性最小.在非离子概略活性剂中，又以氢化蓖麻油酸PEG酯的溶血性作用为低，最适于静脉注射，但若其中PEG聚合度加大，则溶血性会超出Tween类.非离子型溶血性的排列次序为：
Tween＜PEG脂肪酸酯＜PRG烷基酚＜AEO.在Tween系列中，溶血性次序为：
80<
40
<
60~Tween
20.
2
概略活性剂的温和性
概略活性剂对人体皮肤、眼睛、毛发，特别是对皮肤、眼睛的温和性是一个颇难定义的概念，截止目前为止仍然没有统一的尺度.概略活性剂对粘膜产生的刺激性或致敏性主要由三个因素引起：
（1）溶出性
指概略活性剂对皮肤自己的保湿成分（如保湿因子NMF）、细胞间脂质及角质层中游离氨基酸和脂肪的溶出程度.这些成分的过度溶出将使皮肤油脂和表层受到破坏，皮肤保水能力下降，引起细胞成皮屑脱落，从而造成皮肤紧绷、刺痛或枯燥感.
更有甚者，概略活性剂除了对细胞有剥离作用外，还对细胞有溶解作用，如SDS就是生物膜的很有效的溶解剂.
（2）渗入性
指概略活性剂经皮渗透的能力，这种作用被认为是引发皮肤各类炎症的原因之一.概略活性剂渗入改动了皮肤的原始结构状态和相邻份子间的相容性，从而引发接触性皮炎、真皮皮炎，造成皮肤刺激作用甚至引起过敏反响，使皮肤上出现红斑和水肿现象.概略活性剂对皮肤粘膜的刺激作用以阳离子最甚，阴离子次之，非离子型和两性离子型最小.
（3）反响性
指概略活性剂对蛋白质的吸附，致使蛋白质变性以及改动皮肤pH条件等的作用.实验标明PEG非离子类的反响性较低，LAS等阴离子的反响性较大.
评价温和性的办法
评价概略活性剂温和性的办法有多种，目前尚缺少统一尺度.目前通用的温和性评价办法主要分为活体试验（invivo
test）和离体，试验（invitro
test）两大类.出于平安性考虑和满足庇护动物运动的需要，目前大力提倡采取离体试验办法，但大部分立法仍以活体试验结果为查验尺度.
活体试验
活体试验主要在人体皮肤和兔皮及兔眼粘膜上进行，两种较为经常使用的办法是Driaize兔皮试验和Draize兔眼试验.有时也采取Duhring
chamber
test或Cupshaking
test，即对人体前腕屈曲侧部进行贴斑试验，不雅察概略活性剂对人体间歇试验引起的红斑和浮肿等现象.也有采取手部浸渍法，行将人手浸泡在一定浓度的概略活性剂溶液中模拟搓洗动作或洗碗碟动作，一定时间后测试浸泡前后皮肤概略的皮脂脱落率或蛋白质溶出性.
（1）Draize兔皮试验
Draize兔皮试验主要以兔皮、有时也用大白鼠或荷兰猪皮肤作试验，，以各类浓度试样对皮肤涂敷后不雅察红斑和浮肿程度综合给分（拜见表4）.Draize兔皮试验可以作为一种独立试验，也可以作为人体皮肤试验的预备试验，一些兔皮试验结果列于表5.
表4
Draize试验和RBC试验的评价和比较
Draize兔皮试验
Draize兔眼试验
RBC试验
评价
总刺激指数
L/D值
5
>
100
无刺激作用
10
轻微刺激
20
中等刺激
50
较强刺激
≥
强烈刺激
（2）Draize兔眼试验
将0.1mL受试液作用于白兔的角膜，距离一定时间不雅察刺激结果并综合评例（拜见表5）.从表6可以看出眼粘膜对概略活性剂的耐受程度也以阳离子为最低（0.5％～1.0％），阴离子型次之，对非离子概略活性剂的耐受程度最高.
表5
几种概略活性剂的Draize兔皮刺激指数
Draize兔皮试验总刺激指数
LAS（烷基苯磺酸盐）
AES（脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸盐）
AEO7（脂肪醇聚氧乙烯（7）醚）
AE09（脂肪醇聚氧乙烯（9）醚）
APG550（烷基葡糖苷）
表6
兔眼粘膜对几种概略活性剂刺激的耐受度
耐受刺激的最高浓度％
TritonX—100（辛基酚聚氧乙烯（10）醚）
Neutronyx
600（壬基酚聚氧乙烯（9.5）醚）
Nin01
2012（椰油酸二乙醇酰胺）
Span
20（失水山梨醇单月桂~）
80（失水山梨醇单油酸酯）
20（失水山梨醇聚氧乙烯（20）醚单月桂酸酯）
80（失水山梨醇聚氧乙烯（20）醚单油酸酯）
Arlacel
A（二缩甘露醇单油酸酯）
Nacconol
NRSF（烷基芳基磺酸钠）
Miranol
SM（单羧基化辛基咪唑啉钠盐）
Aerosol
OT（磺基虎魄酸二辛酯钠盐）
Duponol
WA（月桂醇硫酸钠）
Triton
X-200（烷基酚聚氧乙烯醚硫酸钠）
阳离子类
BTC（N-烷基二甲基苄基氯化铵）
Hyamine
1622（二异丁基苯氧基乙氧基乙基二甲基苄基氯化铵）
Roccal（十四烷基苄基二甲基氯化铵）
Isothane
Q-75（烷基溴化异喹啉）
X-400（十八烷基二甲基苄基氯化钠）
离体试验
离体试验则以体外细胞或蛋白模拟生物体，不雅察概略活性剂对离体蛋白或细胞的作用，从而推断对活体组织的作用程度.最经常使用的两种离体试验办法为red
blood
corpuscle
test（RBC
test）和Zein
test.
（1）RBC
test
一般认为刺激性物质若与活体蛋白质产生反响，则反响首先会产生在细胞膜.RBC
test即红血球细胞试验以离体红血球作为细胞替代物进行实验，不雅察各类概略活性剂对红血球细胞的作用情况.该试验中将概略活性剂对红血球细胞的溶血作用记作L值，对血红蛋白变性作用记作D值，用L/D表征综合指数来评价对细胞的刺激作用.下表列出了一些罕有概略活性剂的RBC试验结果.
表
7
一些概略活性剂的RBC
test结果
RBC
test的L/D值
阴离子型
月桂醇硫酸钠（SDS）
月桂醇硫酸酯三乙醇胺盐（TEA-LS）
椰油酰基羟乙基磺酸钠（1gepon
A）
月桂醇醚硫酸钠（AES）
月桂醇磺基虎魄酸单酯二钠盐
月桂醇醚磺基虎魄酸单酯二钠盐
十一烯酸单乙醇酰胺基磺基虎魄酸单酯二钠盐
120
椰油单异丙醇酰胺聚氧乙烯（4）醚磺基虎魄酸单酯二钠盐
谷甾醇醚（14）磺基虎魄酸单酯二钠盐
月桂酸单乙醇酰胺磺基虎魄酸单酯二钠盐
蓖麻油酸单乙醇酰胺磺基虎魄酸单酯二钠盐
柠檬酸月桂酯聚氧乙烯（5）磺基虎魄酸单酯二钠盐
200
两性离于型
椰油酰胺丙基甜菜碱（CAPB）
5
椰油基两性二乙酸二钠盐（CADA）
椰油基两性丙酸钠（CAPR）
11
羟基磺基甜菜碱（HSB）
70
蓖麻油酰胺丙基甜菜碱（RAPB）
（2）Zein
Zein是一种特定的玉米蛋白质，其自身几近是完全不溶于水的.如果zein与概略活性剂有较大的相互作用，则作用后zein的水溶性将加大.在Zein
test中，zein用于模拟活体蛋白质进行试验，通过测定与概略活性剂作用前后水溶液中氮含量的增大决定zein溶解度的变更，这种溶解度的变更反应了概略活性剂与zein相互作用的强弱，从而直接表征了概略活性剂对活体蛋白质的作用程度
概略活性剂结构对温和性的影响
由于目前尚缺少统广的法定办法评价概略活性剂的刺激性，因此很难排出各类具体品种温和性的大小顺序，只能指出概略活性剂结构对温和性影响的一般纪律.
（1）份子大小
一些概略活性剂zeintest结果，依照刺激性从高到低的顺序排列：
1、十二烷基苯磺酸钠盐
2、月桂醇硫酸钠盐
3、C12C18醇硫酸酯钠盐
4、仲烷基磺酸盐
5、月桂醇硫酸酯单乙醇胺盐
6、月桂醇硫酸酯铵盐
7、月桂醇硫酸酯三乙醇胺盐
8、月桂醇醚硫酸酯钠盐
9、月桂醇醚
（2）硫酸酯铵盐
10、月桂醇醚
（2）硫酸酯三乙醇胺盐
11、十二/十四醇醚（3）硫酸酯钠盐
12、月桂醇醚磺基虎魄酸单酯二钠盐
13、特制月桂/油醇醚硫酸钠/镁混杂物
14、月桂醇醚硫酸镁盐
15、酰胺醚硫酸盐
16、月桂酰基多缩肽钾盐
小份子概略活性剂容易造成经皮渗透，对皮肤刺激性大；
而大份子概略活性剂不容易产生自己经皮渗透问题，且由于大份子二.级、三级结构的影响，极性基团及疏水支链均不容易与皮肤或毛发产生直接、强烈的作用，因而比较温和.目前化装品和团体卫生用品中所用的概略活性剂、乳化剂有向大份子、高份子化标的目的成长的趋势，
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