稳定性试验方案教学提纲Word文档下载推荐.docx

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温度和湿度）其性质、规格、降解产物和含量等随时间而变化的规律，依据稳定性研究的数据确定该产品的储藏条件和有效期。

2.Scope

范围

ThisprocedureisapplicabletoFinishedProductStabilityLabatHisunPharmaceutical（Hangzhou）Co.Ltd.Fuyang,Hangzhou.

适用于浙江台州海正药业成品药稳定性实验室。

3.References

参考资料

3.1ICHHarmonizedTripartiesGuidelineforStabilityTestingofNewDrugSubstancesandDrugProduct06,2003.[ICHQ1A（R2）]

新原料药和新制剂的稳定性测试指南06,2003.[ICHQ1A（R2）]

3.2ASSAYMETHODVALIDATIONREPORTFORCHLOROQUINEPHOSPHATE,USP,APIANDCHLOROQUINEPHOSPHATE,USPTABLETS,250mgAND500mg.（ARD-VDR-FPTM025A）

磷酸氯喹原料药、250mg和500mg片的含量测定方法验证报告。

3.3RELATEDSUBSTANCESMETHODVALIDATIONREPORTFORCHLOROQUINEPHOSPHATE,USP,APIANDCHLOROQUINEPHOSPHATE,USPTABLETS,250mgAND500mg.（ARD-VDR-FPTM025B）

磷酸氯喹原料药、250mg和500mg片有关物质方法验证报告。

3.4DISSOLUTIONMETHODVALIDATIONREPORTFORCHLOROQUINEPHOSPHATE,USPTABLETS,250mgAND500mg.（ARD-VDR-FPTM025C）

磷酸氯喹250mg和500mg片溶出度方法验证报告。

4.GeneralInformation

基本信息

4.1StabilitySamples

稳定性样品

4.1.1OneExhibitBatchfor250mgstrengthwillbeincludedinthestabilitystudy.

规格为250mg的磷酸氯喹片各一批。

4.1.2Onebatchof250mgreferenceproductwillalsobeplacedonstabilitystudy.

规格为250mg和的磷酸氯喹对照制剂各一批。

4.2

ProductOutline

样品信息

BatchNo.

批号

Strength

规格（mg）

PackageSize

包装规格

BatchSize

批量（Tablets）

Mfg.Date

生产日期

Pkg.Date

包装日期

Manufacturer

生产商

250

50Tablets/Bottle

360,,000

Hisun

海正

100Tablets/Bottle

500Tablets/Bottle

61924A

NA

West-ward

4.3Formulation

处方

4.3.1TheformulationofChloroquinePhosphateUSPTablets,250mg,isasfollows:

规格为250mg的USP磷酸氯喹片处方如下：

Table1.Formulaandbatchsize

Batchsize:

360,000tablets（172.8Kg）

成分

Ingredients

mg/片

mg/tablet

Kg/批

Kg/batch

Manufacturer

原料药API*

90

IPCA

微晶纤维素（102）

MCC（Type102）

154

55.44

JRS

二水磷酸氢钙

DibasicCalciumPhosphateDihydrate

40

14.4

滑石粉Talc

24

8.64

Merck

胶体二氧化硅

ColloidalSiliconDioxide（Aerosil200）

4.8

1.728

Degussa

硬脂酸镁

MagnesiumStearate

7.2

2.592

PeterGreven

总量Total

480

172.8

4.4不适用

4Container-ClosureSystems

包装

PackingMaterial

包材

PackingMaterialDescription

包材描述

供应商

60ccHDPEbottle

60ccHDPE瓶

WE070601

Bottle:

60ccopaquewhiteHDPEroundbottle

瓶：

60cc白色不透明HDPE圆瓶

Cap:

φ32mmopaquewhiteCRCcap,withinductionsealing

盖：

φ32mm白色不透明CRC圆盖，带内封

TriveniPolymersPvt.Ltd（Bottle）

VBCInc.（CRCCap）

Tekniplex（Liner）

上海海昌

120ccHDPEbottle

120ccHDPE瓶

KQ080101

120ccopaquewhiteHDPEroundbottle

120cc白色不透明HDPE圆瓶

φ36mmopaquewhiteCRCcap,withinductionsealing

φ36mm白色不透明CRC圆盖，带内封

450ccHDPEbottle

450ccHDPE瓶

WA080101

450ccopaquewhiteHDPEroundbottle

450cc白色不透明HDPE圆瓶

φ58mmopaquewhiteCTcap,withinductionsealing

φ58mm白色不透明CT圆盖，带内封

TriveniPolymersPvt.Ltd（BottleandCap）

4.5Labeling

标签

TheProductName,BatchNumber,Strength,StorageCondition,PackageType,No.andStoredby/StoreDatewillbeincludedonthelabel.

标签应包括品名、批号、规格、储存条件、包装类型、编号及储存人/日期。

FPStabilityLab

成品药稳定性实验室

ProductName品名：

BatchNo./Strength批号/规格：

StorageCondition储存条件：

Packagetype包装类型：

No.编号：

StoredBy/Date储存人/日期：

4.6

SamplesandPackage

样品与包装

Thedrugproductforstabilitytestingwillbepackagedinthesameconfigurationasthatforthemarketingpurposes.

稳定性研究样品与上市的包装要一致，同时药品的大包装也进行稳定性实验。

5.StabilityTesting

稳定性试验

5.1SampleReceiptandStorage

样品接收与储存

AssoonasreceivedfromQAorFormulationDevelopmentDepartment,eachbatchofsampleswillbelabeledandplacedinstoragechambersundertherequiredconditions.

从QA部门或者制剂研发部门接收到样品，按规定条件贴好标签并储存。

Strength规格

StorageCondition

储存条件

SampleSize

样品数量

250mg

25℃±

2℃/60%RH±

5%RH

23Bottles/Packagesize

30℃±

2℃/65%RH±

15Bottles/Packagesize

40℃±

2℃/75%RH±

12Bottles/Packagesize

7011671

2Bottles

1Bottle

Note

注

1.RLDrecommendedstorageconditionasStoreat20-25℃（68-77F）（ControlledRoomTemperature）andProtectfromlightandmoisture.

室温参照仓库温度要求，室温通常不超过30℃。

Thereferenceproduct（RLD）willalsobelabeledandplacedinstoragechambersundertherequiredconditionsatthesametime.

同时也将对照制剂（RLD）按规定条件贴好标签并储存。

5.2StorageConditionsandTestingTimePoints

储存条件和检测点

StudyType

稳定性类型

Period

周期

TimePoints（months）2

时间点（月）

LongTerm

长期

24Months

0,3,6,9,12,18,24

Intermediate1

中期

12Months

0,3,6,9,12

Accelerated

加速

3Months

0,1,2,3

1.Intermediatestabilitysampleswillbepulledandanalyzedonlyiftheambient（longterm）stabilityresultsfallsoutsideofthesetspecifications.

当完成加速稳定性研究且无重大变化时，停止中期稳定性研究。

2.ReferencesampleswillbepulledoutandanalysedaccordingtoSOPARD-ST009.

对照样品依据SOPARD-ST009取样检测。

5.3Sampling

取样

规格

SamplingSize

取样量

100Tablets/Bottle*

TheadditionalsamplespackedinbottleswillbedestroyedaccordingtorelatedSOPsbysupervisorofstabilityLabortheappointedpersonaftercompletingeachtimepointtest.Andthesamplespackedinpailwillbesealedagainandstoredinwarehouse.

瓶装样品在每个检测点检验完毕后，样品如果有剩余，应交回给稳定性实验室主管或指定人员做销毁处理。

桶装样品封好继续在仓库中储存。

*Usuallythesesamplesarenotusedfortesting,unlessresultsonotherconditionsarenotsatisfactoryorfailthespecifications.

正常情况下不取样检测，除非客户有特殊要求。

5.4

TestingMatrix

稳定性测试项目表

测试项目表

Long-termConditions

长期稳定性

IntermediateConditions

中期稳定性

AcceleratedCondition

加速稳定性

T

5.5ParametersandAcceptanceCriteria（toberevisedasperspecifications）

检测项目及质量标准addMicrotestingattime0andendoflife

Items

检测项目

Method

方法

Specification

质量标准

Appearance

性状

ESS-GM026

Whiteuncoatedtablets,roundbiconvexdebossedASCover109ononeside,bisectedononeside.

白色非包衣片，圆形两面凸的，片一面刻字“ASC109”，另一面中间带有刻痕。

Watercontent*

水分

ESS-GM036

.

待定。

Dissolution

溶出度

ESS-STM-011C

Notlessthan75%（Q）ofthelabeledamountin45minutes.

45分钟内溶出度不少于75%（Q）。

Assay

含量

ESS-STM-011A

ChloroquinePhosphateTabletscontainnotlessthan93.0percentandnotmorethan107.0percentofthelabeledamountofC18H26ClN3·

2H3PO4.

应为标示量的93.0%-107.0%。

Relatedsubstances/degradationproducts

有关物质/降解产物

ESS-STM-011B

IndividualunspecifiedimpurityisNMT0.10%.

单个未知杂质不得过0.10%。

TotalimpurityisNMT1.0%.

总杂质不得过1.0%。

*ItisonlyapplicabletoChloroquinePhosphateTablets,500mg.

仅适用于500mg磷酸氯喹片。

5.6

Relatedsubstances/Degradationproducts

Maximumdailydose

最大日剂量

Reportingthreshold

报告限

Identificationthreshold

鉴定限

Qualificationthreshold

界定限

1,000mg

LOQ

0.2%

6.DataPresentation

数据汇总

ThestabilitydatawillbepresentedintheStabilitySummaryReport（seeexamplesinAppendixB）.StabilitySummaryReportwillbecompletedforeachstorageconditionofdrugproductplacedonstability.

稳定性研究数据填写在稳定性研究汇总报告中（见附件B），按产品的储存条件分别填写附件B。

7.Reporting

报告

7.1IntermediateReports

中期报告

ThestabilitylaboratorywillissueintermediatereportsaccordingtoAppendixBwithin30daysateachtestingtimepoints.Thewrittenexplanationshouldbeprovidediftestresultisnotreportedwithinrequiredtime.

在检测点30天内对该检测点数据按附件B进行中期报告，如果没有按规定时间进行报告，必须有书面说明。

7.2SummaryReport

总结报告

Oncompletionofthestudy,thestabilitylaboratorywillissueareportsummarywithsignatureanddateaccordingtoappendixB.

在完成稳定性研究后，按照附件B进行总结报告。

7.3StabilityDocuments

稳定性文件夹

Thestabilitydocumentsshouldincludethefollowing,butnotlimitedto:

稳定性文件夹应该包括但不局限于以下内容：

●Nameanddescriptionofdrugproduct

品名及产品描述

●Manufacturer,batchNo.,batchsize（s）,mfg.date,packagetypeandpackagedate

产品生产厂商、批号、批量、生产日期、包装类型和包装日期

●Drugproductstrength

产品规格

●APImanufacturer/supplier

API厂商

●Methodvalidationreports

方法验证报告

●Allanalyticalandphysicaldata,includingidentitytest,chemistryassay,physicaltest

所有检验数据，包括鉴别、含量及测试。

●Acceptancecriteria

●Whereapplicable,adescriptionofstatisticalmethodologyapplied,including