对产品首次环氧乙烷灭菌确认方案Word格式文档下载.docx
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记录表单清单………………………………………………………………26
记录表格。
………………………………………………………………………28～58
1.概述
1.1确认方案：
由品质部制定，生产技术部、生产部审核，管理者代表批准。
1.2确认实施：
由确认小组成员根据各自职责执行。
1.3确认报告：
由品质部根据确认结果制定，生产技术部、生产部审核，管理者代表批准。
1.4确认类型：
首次确认。
2.范围
本方案适用本公司用所购的“申生牌HSX型环氧乙烷灭菌器（型号HSX-10）”（编号：
E006）对产品“W201,一次性电动脉冲冲洗吸引器”进行灭菌的过程确认。
3.目的
通过灭菌过程确认（灭菌器、工艺参数、操作等）确保灭菌系统和灭菌过程能持续稳定的生产无菌的产品，无菌保证水平为10-6（ISO11135-1：
2007，3.39），而且灭菌后产品和包装的性能符合预定的要求。
4.参考文件
灭菌器
YY0503-2005（neqEN1422:
1997）
环氧乙烷灭菌器
EN1422:
1997+cor1:
1998
Sterilizersformedicalpurposes—Ethyleneoxidesterilizers—Requirementsandtest
医用灭菌器环氧乙烷灭菌器要求和试验方法
确认与常规控制
GB18279—2000（idtISO11135:
1994）
医疗器械环氧乙烷灭菌确认与常规控制
ISO11135-1:
2007
Sterilizationofhealthcareproducts—Ethyleneoxide—Part1:
Requirementsfordevelopment,validationandroutinecontrolofasteilizationprocessformedicaldevices
医疗保健产品灭菌-环氧乙烷-第1部分：
医疗器械灭菌过程的制定、确认和常规控制的要求
包装要求
GBT19633-2005（idtISO11607:
2003）
最终灭菌医疗器械的包装
ENISO11607-1:
2006
Packagingforterminallysterilizedmedicaldevices—Part1:
Requirementsformaterials,sterilebarriersystemsandpackagingsystems
最终灭菌医疗器械的包装第1部分：
材料、无菌屏障系统和包装系统要求
ENISO11607-2:
Packagingforterminallysterilizedmedicaldevices--Part2：
Validationrequirementsforforming,sealingandassemblyprocesses
最终灭菌医疗器械的包装第2部分：
成形、密封和装配过程的确认要求
初始污染菌测试
GBT19973.1-2005（idtISO11737-1:
1995）
医疗器械的灭菌微生物学方法第1部分：
产品上微生物总数的估计
ENISO11737-1:
Sterilizationofmedicaldevices—Microbiologicalmethods—Part1:
Determinationofapopulationofmicroorganismsonproducts
产品上微生物总数的测定
无菌测试
GBT19973.2-2005（idtISO11737-2:
1998）
医疗器械的灭菌微生物学方法第2部分：
确认灭菌过程的无菌试验
ISO11737-2:
Sterilizationofmedicaldevices-Microbiologicalmethods-Part2:
Testsofsterilityperformedinthevalidationofasterilizationprocess
生物指示物
GB18281.2-2000（idtISO11138-2:
1994）
医疗保健产品灭菌生物指示物第2部分：
环氧乙烷灭菌用生物指示物
ISO11138-2:
Sterilizationofhealthcareproducts--Biologicalindicators--Part2：
Biologicalindicatorsforethyleneoxidesterilizationprocesses
化学指示剂
GB18282.1-2000（idtISO11140-1:
医疗保健产品灭菌化学指示物第1部分：
通则
ISO11140-1:
2005
Sterilizationofhealthcareproducts-Chemicalindicators-Part1：
Generalrequirements
一般要求
环氧乙烷灭菌残留量测定
GBT16886.7-2001（idtISO10993-7:
医疗器械生物学评价第7部分：
环氧乙烷灭菌残留量
ISO10993-7:
2008
Biologicalevaluationofmedicaldevices-Part7：
Ethyleneoxidesterilizationresiduals
医疗器械生物学评价第7部分环氧乙烷灭菌残留量
GB15980-1995
一次性使用医疗用品卫生标准
YY0033-2000
无菌医疗器具生产管理规范
本公司编制的控制文件
QP-31
灭菌控制程序
SOP-31-01
环氧乙烷灭菌器确认规程
SOP-31-02
环氧乙烷灭菌工艺规范
SOP-26-01
环氧乙烷灭菌器使用操作规程
SOP-13-02
环氧乙烷灭菌检验规范
SOP-13-03
初始污染菌检验规程
SOP-13-04
产品无菌检验规程
过程确认
GHTF-SG3-N99-10：
2004
QualityManagementSystems-ProcessValidationGuidance
5.人员、职责
5.1确认小组成员、职责:
姓名
部门、职位
职责
品质部，经理
1.制定方案和报告；
2.培训确认小组成员关于确认方案的执行；
3.执行确认方案；
4.负责所用监视与测量装置、仪器校准。
5.根据确认结果更新灭菌过程控制文件。
品质部，工程师
1.微生物检验。
品质部，质检员
1.物理检验。
技术部，工程师
1.审核和批准方案和报告。
生产部，灭菌操作员
1.设备、系统的保养、维护。
2.执行确认方案。
3.操作灭菌器，完成灭菌过程。
4.设备、系统的保养、维护。
5.执行确认方案。
6.操作灭菌器，完成灭菌过程。
生产部，副厂长
2.协调确认过程所需的资源，执行确认方案。
管理者代表，副总经理
1.批准方案和报告。
●确认小组成员资格确认项目和记录见“表VR2009-5-F5.1,确认小组成员资格确认表”。
6.灭菌剂
6.1本公司采用的灭菌剂为：
环氧乙烷（ETO）混合气体
组分：
环氧乙烷（ETO）:
二氧化碳（CO2）=30%:
70%（质量比）。
供应商：
佛山市华特气体有限公司
●灭菌剂确认项目和记录见“表VR2009-5-F6.1,灭菌剂适用性确认表”。
7.生物指示物（BI）
本公司用于灭菌确认和常规控制的BI详细信息如下：
7.1富捷（FUTURE），枯草芽胞杆菌黑色变种（ATCC9372）,
芽孢含量2.0×
106cfu/片，D值3.0min,连续培养7天。
●确认项目和记录见“表VR2009-5-F7.1,生物指示物适用性确认表”。
●含菌量检验记录“表VR2009-5-F7.2,生物指示物含菌量检验记录表”。
8.加湿蒸汽用水
加湿蒸汽发生器用水为：
纯净水，怡宝公司生产。
●确认项目和记录见“表VR2009-5-F8.1,蒸汽发生器用水适用性确认表”。
9.包装
包装和其材料信息如下：
1）CoatedTyvek（特卫强）1059B，制作吸塑纸卡，供应商：
苏州三瑞医用材料有限公司。
2）硬PVC（医用级），制作吸塑罩，供应商：
扬州凯尔化工有限公司。
3）吸塑纸卡与吸塑罩通过热封方式进行压合包装。
●确认项目和记录见：
●“表VR2009-5-F9.1，包装透析纸阻菌性能确认记录表”；
●“表VR2009-5-F9.2，包装渗漏试验记录表”；
●“表VR2009-5-F9.3，包装封口粘合性能试验记录表”；
●“表VR2009-5-F9.4，包装耐压试验记录表”。
10.产品生产环境
10.1产品在十万级洁净车间内进行生产。
10.2生产环境管理按QP-28《特殊环境控制程序》进行，洁净车间环境监测按SOP-28-08《洁净车间环境监控规范》进行。
（QP-28和SOP-28-08依据YY0033-2000编制。
）
10.3产品上的初始污染菌按SOP-13-03《初始污染菌检验规程》进行检验，确定产品初始污染菌数（管道内部和外部），形成文件。
（SOP-13-03依据GB/T19973.1-2005和ISO11737-1：
2006编制。
10.3.1产品初始污染菌数:
管道类内腔≤1Ocfu/件次，外部≤100cfu/件次。
（依据：
GB15980-1995,4.3.1）
●产品初始污染菌数检验结果记录于“表VR2009-5-F10.1,产品的初始污染菌检验记录”。
11.产品鉴定
本确认活动覆盖的产品：
W-201，一次性电动脉冲冲洗吸引器。
11.1销售状态根据地区会有不同的编号，但灭菌状态的产品是一致或相似的，对灭菌效果无影响。
11.2主要材料：
钢（镀镍）、塑料（ABS、POM、PC、PP、PVC等）、硅胶、5号碱性干电池、马达、铜电线等。
11.3产品最难灭菌的位置：
进液管（PVC胶管Φ9.4mm外径*Φ1.5mm壁厚*2500mm长度）内部。
——此部位为长管路，停机状态为单头通气。
——其他部位均能明显的暴露于ETO之下。
12.灭菌系统鉴定
12.1灭菌系统由灭菌室、真空系统、热循环系统、加药系统、门及密封系统、残气处理系统、电气控制系统及计算机监控和管理系统组成。
整套系统由杭州申生消毒设备有限公司制造、安装和调试、培训。
12.1.1灭菌室有效容积：
10立方米（长*宽*高：
4500mm*1350mm*1700mm）。
12.1.2热循环系统为外壳水循环系统，六面体加热，包括：
加热水箱、循环泵、箱体夹套及相应管路等组成。
12.2灭菌过程用纸箱（长*宽*高：
520mm*375mm*235mm）装产品,每箱装6个产品W-201；
灭菌室有效容积内满载装120箱（每层20箱，6层；
每层10行，2列）。
12.3无预处理。
12.4灭菌室技术规格：
1）有效容积：
10m3；
2）温度传感器数量：
2；
3）湿度传感器数量：
1；
4）真空度和速率：
从常压抽真空到-15KPa的时间≤6min,到-50KPa的时间≤30min,到-70KPa的时间≤40min；
5）灭菌室真空泄漏率：
≤0.1kPa/min；
6）灭菌室正压泄漏率：
7）蒸汽加湿系统：
灭菌室内加湿能力达到80%；
8）温控范围：
空载≤±
3℃；
9）温控范围：
满载≤±
3℃。
13.完整灭菌过程描述
13.1环氧乙烷的灭菌机理是：
ETO能与细菌蛋白质上的羧基（-COOH）、氨基（-NH2）、巯基（-SH）和羟基（-OH）发生烷基化反应使蛋白质失去在基本代谢中需要的反应基，阻碍了细菌蛋白质正常的化学反应和新陈代谢而导致微生物死亡。
13.2环氧乙烷灭菌详细过程如下：
装载——加热——保温——预真空——保压（真空下）——加湿——加药（ETO）——灭菌——清洗——通风——卸载——解析。
13.3过程工艺参数和范围如下表：
序号
项目
参数
1
真空度
-70±
3KPa
2
气化温度
35～43℃
3
湿度
30-80％RH
4
加药重量（EO+CO2）
≥20Kg
5
灭菌温度
38±
2℃
6
灭菌初始压力
≥50Kpa
7
灭菌终止压力
≥40Kpa
8
清洗过程真空度
-40KPa
9
清洗次数
5次
10
通风
20min
14.过程监测器材（PCD）描述
根据第11部分所规定的产品，以及所确定的产品最难灭菌的位置：
进液管内部，制作灭菌PCD。
1）PCD#1（内部PCD）,150套
确认过程用。
制作：
a.在洁净车间内将BI装进进液管（PVC胶管Φ9.4mm外径*Φ1.5mm壁厚*2500mm长度）靠机身的一端；
b.按生产流程，在洁净车间内将进液管、工作时液体流经的部件装进左右壳体，压合。
c.按生产流程，进行与合格产品一样的流程进行包装。
2）PCD#2（外部PCD），150套
常规控制时使用，确认过程一并确认。
a.在洁净车间内将BI装进进液管的一端，装上连管（连管的另一端预先用高温将其密封）；
另一端装上插嘴；
b.将进液管环形盘起；
c.用PP透明胶带将其缠绕6圈（每圈厚度约为0.05mm,总厚度增加0.3mm）；
d.按生产流程，进行与合格产品一样的流程进行包装。
15.清洗用气体特征
清洗用气体经过滤后进入灭菌室。
16.计划
本确认将在2009年12月至2010年03月间完成。
17.
安装确认（IQ）
17.1目的：
提供客观证据支持,灭菌器和辅助安装系统的所有主要布置、安装符合本公司规定的要求，灭菌器供应商资格得到证明。
17.2范围：
适用于灭菌器E006，申生牌HSX型环氧乙烷灭菌器，型号HSX-10。
17.3确认类型：
17.4职责
17.5确认根据灭菌器安装规格。
17.6使用方法：
现场检查。
17.7时间计划：
2009.12.14～2009.12.21。
17.8IQ项目和接受标准
17.8.1设备技术文件
●灭菌器具有完整的法规、操作和保养要求的技术文件。
●具体确认项目和记录见“表VR2009-5-IQ-1,IQ-技术文件确认表”。
17.8.2监视与测量装置
●装置正常工作，且在规定的校准期内。
●具体确认项目和记录见“表VR2009-5-IQ-2,IQ-监视与测量装置确认表”。
17.8.3环境
●具体确认项目和记录见“表VR2009-5-IQ-3,IQ-环境确认表”。
17.8.4灭菌室、门和管道
●具体确认项目和记录见“表VR2009-5-IQ-4,IQ-灭菌器安装位置符合性确认记录表”。
17.8.5电气控制系统
●电气控制系统安装正确，且开关、按钮和仪表工作正常。
●具体确认项目和记录见“表VR2009-5-IQ-5,IQ-电气控制系统的安装确认记录表”。
17.8.6计算机控制系统
●计算机系统安装正确，且工作正常。
●具体确认项目和记录见“表VR2009-5-IQ-6,IQ-计算机系统的安装确认记录表”。
17.8.7通风系统
●空气循环正常，装有温度传感器和湿度传感器，且工作正常。
17.9不合格控制
确认过程出现不合格，品质部经理提出适当的纠正措施，经副厂长和管理者代表批准后，执行纠正措施，进行重新确认，且此全部过程的记录应包括在确认记录中。
17.10总结
确保灭菌器和辅助系统安装符合规定的要求，且作为OQ必要的基础。
18.
操作（运行）确认（OQ）
18.1目的：
提供客观证据支持，灭菌器和辅助系统有能力在规定公差范围内提供操作或参数。
18.2范围：
18.3确认类型：
18.4职责
18.5确认根据规定过程要求和相关法规。
18.6计划：
2009.12.22～2009.12.25。
18.7确认方法：
操作灭菌器及辅助系统，演示其是否能够提供规定公差范围内的操作和参数。
18.8OQ项目和接受标准
在OQ之前，确认所有用于监视、控制、指示和记录的仪表已校准，且在有效期内。
18.8.1辅助系统
●辅助系统能在控制极限范围内正常运行。
●具体确认项目和记录见“表VR2009-5-OQ-1,OQ-辅助系统的运行确认记录表”。
18.8.2电气控制系统
●电气控制系统能在控制极限范围内正常运行。
●具体确认项目和记录见“表VR2009-5-OQ-2,OQ-电气控制系统的运行确认记录表”。
18.8.3报警系统
●报警系统能在控制极限范围内正常运行。
●具体确认项目和记录见“表VR2009-5-OQ-3,OQ-报警系统的运行确认记录表”。
18.8.4计算机控制系统
●计算机控制系统能在控制极限范围内正常运行。
●具体确认项目和记录见“表VR2009-5-OQ-4,OQ-计算机系统的运行确认记录表”。
18.9不合格控制
确认过程出现不合格，品质部经理提出适当的纠正措施，经副厂长和管理者代表批准后，执行纠正措施，进行重新确认，且此全部过程的记录应包括在确认记录中
18.10总结
确保灭菌器和辅助系统有能力在规定公差范围内提供操作或参数，且作为PQ-物理性能确认必要的基础。
19.
性能确认（PQ）——物理性能
19.1目的：
提供客观证据支持，灭菌器能持续地按规定的要求运转。
19.2范围：
19.3确认类型：
19.4职责
升级会员 