295 FG120 沸腾干燥机清洁再验证方案.docx
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295FG120沸腾干燥机清洁再验证方案
清洁验证文件
文件名称
FG-120沸腾干燥机清洁再验证
文件编号
TS-VD-QJ295-01
FG-120沸腾干燥机
清洁再验证方案
验证方案的起草：
日期：
验证方案的审核：
日期：
验证方案的审核：
日期：
验证方案的批准：
日期：
1.概述
FG-120沸腾干燥机是我公司中药前处理车间用于药材干燥设备。
设备具有圆形结构，无死角，设备底部安装搅拌装置，这样可避免颗粒干燥过程中产生沟流或团聚。
为确保建立的清洁操作程序能够保证按程序清洁完后，设备表面残余物不超过预先确定的残余物可接受标准，防止出现交叉污染，特对清洗效果进行验证。
2.验证目的
通过验证试验提供数据，证明FG-120沸腾干燥机按规定的清洁操作程序清洁后使用，能保证产品质量。
3.职责
车间：
负责起草验证方案和报告，并负责本方案的实施。
负责跟踪所有偏差缺陷均已整改。
生产部：
负责该方案和报告审核。
质量部：
负责验证方案、验证报告的审核，负责对验证过程的监控和检验，负责对偏差作出处理意见。
验证总负责人：
负责方案、偏差和报告的最后批准。
4.培训
在本方案实施前，已对方案实施过程中涉及人员进行培训，以保证方案顺利实施，并做好培训记录，培训记录见附表1。
5.风险评估
根据《设备确认操作规程》的要求，设备确认的范围应通过风险分析确定，本次确认的风险分析按照《药品生产质量失败模式与影响分析（FMEA）操作规程》进行，详见：
FG-120沸腾干燥机清洁再验证风险评估（编号：
FX-QA-QJYZ-2018-15）。
6.验证内容
6.1.参照检测对象的选择
该设备日常生产产品一览表
产品参数
产品名称
药材
投料总量（Kg）
主药成分
水中溶解性
NOEL（mg/60kg体重）
主药检测方法
参苓白术散
人参、茯苓、白术（炒）、山药、白扁豆（炒）、莲子、薏苡仁（炒）、砂仁、桔梗、甘草
1499.9
人参皂苷Rg1
易溶
-
高效液相色谱法
人参皂苷Rb1
微溶
-
人参皂苷Re
微溶
-
三七皂苷R1
微溶
-
桔梗皂苷D
易溶
-
高效液相色谱法
甘草苷
易溶
-
高效液相色谱法
甘草酸
不溶
1
妇科调经片
白术、延胡索（醋炙）
当归
川芎
430
延胡索乙素
微溶
-
高效液相色谱法
阿魏酸
易溶
＞0.175
高效液相色谱法
利肺片
百合、冬虫夏草、蛤蚧
67.824
腺苷
易溶
＞20
高效液相色谱法
复方桔梗止咳片
桔梗、远志（蜜炙）
1324.8
细叶远志皂苷
易溶
-
高效液相色谱法
远志口山酮Ⅲ
-
-
3，6'二芥子酰基蔗糖
易溶
-
黄连上清片
大黄、白芷、黄连、石膏
675
总蒽醌
微溶或不溶
＞0.5
高效液相色谱法
游离蒽醌
欧前胡素
微溶
0.165
高效液相色谱法
盐酸小檗碱
易溶
＞7.5
高效液相色谱法
舒筋活血片
红花、醋香附、烫狗脊
香加皮
1285
原儿茶酸
微溶
＞0.4
高效液相色谱法
4-甲氧基水杨醛
不溶
易致突变
高效液相色谱法
藿香正气片
生半夏、白芷
503
-
-
-
-
小儿复方鸡内金散
鸡内金、六神曲
200
-
-
-
-
牛黄上清片
大黄、黄连
172.8
总蒽醌
微溶或不溶
＞0.5
高效液相色谱法
游离蒽醌
盐酸小檗碱
易溶
＞7.5
清眩片
白芷、石膏
1408
-
-
-
-
三黄片
大黄
900
总蒽醌
微溶或不溶
＞0.5
高效液相色谱法
游离蒽醌
本验证方案以日常生产量大，产品的活性成分水溶度低、检测方法灵敏度高、活性或毒性较强的品种作为参照检测对象，在设备生产该品种结束后，进行清洁验证。
根据上表分析，故三黄片中大黄作为参照对象。
6.2.清洗方法
6.2.1.关闭电源，清理前将状态标识更换为待清洁；将沸腾干燥机的除尘捕集袋和不锈钢双面席形分布板筛网取下，用湿毛巾将设备外表面清除至无可见残留物料。
6.2.2.在废弃物间，将粉尘倒净于聚乙烯塑料袋中密封，贴上标示牌。
6.2.3.将FG-120型沸腾干燥机的除尘捕集袋和不锈钢双面席形分布板筛网移至洁具间；除尘袋在器具清洗间的清洗池中先用饮用水搓洗清洗至洗出液无色，最后用纯化水冲洗一遍。
6.2.4.将除尘袋拧干后放到洁具清洗间的热空气消毒柜柜中干燥和灭菌，将除尘袋存放于洁具存放间（并标识）。
6.2.5.主机进风系统中效及亚高效过滤器每个生产月清洁一次，清洁时将过滤器拆下送清洗间先用饮用水反复冲洗，然后用饮用水、清洁剂反复揉洗，挤干后用纯水漂洗15分钟，最后用75%的乙醇浸泡、消毒，挤干后晾干，并装好。
6.2.6.用润湿毛巾按照从上到下的顺序擦拭沸腾干燥机。
然后用纯化水润湿洁净毛巾进行擦拭，再用毛巾进行擦拭至无粉尘、无积水。
最后用75%乙醇对沸腾干燥机内外表面进行擦拭消毒。
6.2.7.设备清洗完毕后，将使用的清洁工具用饮用水清洗至洗出液无色，在洁具间用压缩空气吹干存放于洁具存放间。
6.2.8.清洁完毕后及时填写设备、仪器使用日志，经QA检查清洁完成情况及清洁效果，合格后更换设备状态标志（已清洁）。
6.3.验证方法
设备清洁完成后，用洁净的棉签对关键部位进行擦拭取样，进行化学检验。
6.4.可接受合格标准：
6.4.1.化学样品可接受标准
6.4.1.1.外观检查：
用干净的白色绸布搽试设备的内表面，应无污迹及可见残留物。
6.4.1.2.残留物限度标准：
根据食品法规的习惯要求，污染不超过10ppm（即下一个产品每kg中许可含上一个产品不超过10mg），按下列公式计算：
10ppm=10μg/g≌10mg/Kg
表面残留物限度L（mg/棉签）=10×下批产品每批批量（Kg）/共用设备直接接触药品内表面积：
残留浓度总表面积S计算：
CW700水冷式破碎除尘机主要与物料接触部位为集粉分级机、旋风分离器、管道。
集粉分级机为上下为空的圆柱与圆锥混合体，旋风分离器为上下为空的圆柱与圆台混合体，管道为圆柱体。
集粉分级机表面积计算S1：
半径r145cm高h1135cm母线l170cm
集粉分级机的表面积S1=圆柱侧面积+圆锥侧面积
=90*3.14*135+90*3.14*70
=57933cm2
旋风分离器表面积计算S2：
上半径r230cm、高h2130cm、母线l270cm、下半径R215cm
集粉分级机的表面积S2=圆柱侧面积+圆台侧面积
=60*3.14*130+3.14*（30+15）*70
=34383cm2
管道的表面积S3：
半径r36cm、高度h3180cm
管道的表面积S3=6*3.14*180=3391.2cm2
CW700水冷式破碎除尘机表面积S4=S1+S2+S3=57933+34383+3391.2=95707.2cm2
CSJ600粗碎机主要与物料接触部位为粉碎主机。
粉碎主机为上下为空的长方体与梯形体的混合体。
CSJ600粗碎机表面积计算S5：
长方体长A560cm、宽B536cm、高度H5:
50cm；梯形体前后梯形上底a560cm、下底b536cm、高度h5:
35cm；侧面梯形上底c536cm、下底d512cm、高度f5:
38cm
CSJ600粗碎机表面积S5=长方体侧面积+梯形体侧面积
=2*（60*50+36*50）+2*{（60+36）*35/2+（36+12）*38/2}
=14784cm2
SH-5000双锥混合机与药品直接接触的部位主要是混合室与上下料口，混合室形状为圆柱体，料口为圆台。
SH-5000双锥混合机内表面积S6：
料口上半径r6200cm、下半径R6125cm、母线L691.8cm、混合室半径A6900m、高度H6200cm
SH-5000双锥混合机内表面积S8=上下料口内表面积+混合室表面积
S6=2π（r6+R6）L6+πA6H6
=2×3.14×（200+125）×91.8+3.14×900×200
=1317845.4cm2
GZKE-24真空灭菌干燥一体机与药品直接接触的部位主要药盘（1柜共96盘），药盘为长方形。
药盘尺寸：
48*47*4（cm）
药盘表面积S6=58.5*40+（58.5+40）*2*4.5=3016cm2
FG-120型沸腾干燥机与药品直接接触的部位主要是料斗与沸腾室，沸腾室形状为圆柱体，料斗为底面为圆形的圆锥体。
FG-120型沸腾干燥机内表面积S7：
料斗上口半径r765cm、下口半径R725cm、母线l764cm、沸腾室半径A765m、高度h770cm
FG-120型沸腾干燥机内表面积S7=沸腾室内表面积+料斗侧面积+料斗底部圆面积。
S7=2πA7h7+π（r7+R7）l7+πR72
=2×3.14×65×70+3.14×（65+25）×64+3.14×252
=48622.9cm2
根据上述公式，取下批产品批量最小、设备共用面积最大的为最大允许残留量：
L=10×67.824×=8.4µg/25cm2
即最大允许残留量为：
8.4µg/25cm2。
6.5.验证实施：
生产结束后，按FG-120型沸腾干燥机清洁规程进行清洁操作，清洁结束后，按取样操作规程进行取样、检测。
6.5.1.化学残留取样方法回收试验
6.5.1.1.样品的涂布
取一块洁净、平整光洁的不锈钢板；用钢锥划出100mm×100mm的区域；配制浓度为每ml含大黄酚40μg的对照品溶液，精密量取1mL对照品溶液尽量均匀地滴在100mm×100mm的区域内，自然干燥。
同法涂布6块。
6.5.1.2.取样方法：
将棉签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面，擦拭过程应覆盖整个表面；翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭，但与前次擦拭移动方向垂直（如下图）。
擦拭完后，用剪刀剪下棉签头放入锥形瓶中，盖上瓶塞，备用。
6.5.1.3.检测方法：
a.色谱条件与系统适用性试验：
以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.1%磷酸溶液（85：
15）为流动相；检测波长为254nm。
理论板数按大黄素峰计算应不低于3000。
b.对照品溶液制备：
精密称取大黄酚对照品适量，加甲醇分别制成每1ml含大黄酚8μg的溶液。
c.供试品溶液制备：
将擦拭棉签头折断放入装有10ml甲醇的锥形瓶中溶解，摇匀，过滤即得。
d.测定法：
吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl注入液相色谱仪，测定，计算回收率和回收率的RSD。
6.5.1.4.可接受标准：
回收率应大于70%，相对标准偏差应不大于20%。
6.5.1.5.计算：
回收率=测得量/涂布量*100%
相对标准偏差（RSD）=标准偏差（SD）/计算结果的算术平均值*100%
6.5.1.6.回收取样法检测结果
板号
涂布量µg
测得量µg
回收率
平均回收率
回收率RSD
1
2
3
4
5
6
小结：
执行人：
日期：
复核人：
日期：
6.5.2.取样方法及检测
6.5.2.1.取样点的确定
根据设备的结构，需选择最难清洗部位代表设备清洁验证取样点。
根据生产经验，我们选择最难清洗部位为料斗拐角处、视镜侧缝、料斗底部。
选择依据是料斗拐角处、视镜侧缝、料斗底部处冲洗水不易到达，不易发现是否冲洗干净。
6.4.3.2.样品采取及检测（采用棉签擦拭取样）：
设备清洗完成后，用洁净棉签在料桶拐角处、料盖侧缝处用擦拭法取样。
取样前先将棉签头用甲醇浸湿，取样时，握住棉签柄，以30°角与取样表面接触，缓慢并充分擦拭，取样面积25cm2（可用特定的模板确定擦拭面积），然后将棉签头折断放入70%乙醇中，充分振摇，作为供试品，按“6.5.1.3”检测方法进行检测。
样品编号依次为1-3号。
6.5.设备清洁验证取样点确定表
设备名称
沸腾干燥机
设备编号
SBDFT01
设备型号
FG-120
设备位置
中药前处理车间干燥室
取样点编号
取样方法
检验目的
取样点位置
1
棉签擦拭
表面残留物
料斗拐角处
2
棉签擦拭
表面残留物
视镜侧缝
3
棉签擦拭
表面残留物
料斗底部
6.6.验证重现性：
该验证连续进行3次。
6.7.检测结果记录：
设备清洁验证检测结果记录
（一）
清洁时间：
年月日产品名称：
产品批次：
设备名称
沸腾干燥机
设备编号
SBDFT01
设备型号
FG-120
设备位置
中药前处理车间干燥室
检测项目
外观检查
表面残留物测结果
可接受标准
应无污迹及可见残留物
＜8.4µg/25cm2
1
2
3
结果评价
设备清洁验证检测结果记录
（二）
清洁时间：
年月日产品名称：
产品批次：
设备名称
沸腾干燥机
设备编号
SBDFT01
设备型号
FG-120
设备位置
中药前处理车间干燥室
检测项目
外观检查
表面残留物检测结果
可接受标准
应无污迹及可见残留物
＜8.4µg/25cm2
1
2
3
结果评价
设备清洁验证检测结果记录（三）
清洁时间：
年月日产品名称：
产品批次：
设备名称
沸腾干燥机
设备编号
SBDFT01
设备型号
FG-120
设备位置
中药前处理车间干燥室
检测项目
外观检查
表面残留物检测结果
可接受标准
应无污迹及可见残留物
＜8.4µg/25cm2
1
2
3
结果评价
结论：
执行人：
日期：
复核人：
日期：
6.7.偏差及处理
本次验证过程出现的偏差应详细记录在附件3“偏差记录表”中，验证小组根据公司《偏差管理规程》认真仔细地分析原因并提出解决方案并监督实施。
6.8.方案修改记录
在执行过程中，本方案若有必要修改，应由验证小组提出，经验证委员会批准后方可执行，并记录在附表4“方案修改记录”中。
7.验证总结报告：
验证结束应写出书面验证报告，验证报告与验证方案对应，并有结果评价与分析。
对验证结果的评审应包括：
·验证试验项目是否有遗漏？
·验证实施过程中对验证方案有无修改？
修改原因、依据以及是否经过批准？
·验证记录是否完整？
·验证试验结果是否符合标准要求？
偏差及对偏差的说明是否合理？
是否需要做进一步的补充试验？
8.验证报告批准书
验证项目
FG-120沸腾干燥机（SBDFT01）清洁验证
验证要求及目的
通过验证试验提供数据，证明FG-120沸腾干燥机（SBDFT01）按规定的清洁操作程序清洁后使用，能保证产品质量。
验证报告名称
FG-120沸腾干燥机（SBDFT01）清洁验证报告
该设备清洁验证项目已全部完成；对该设备采用的清洗方法正确、合理、可行，清洁效果良好，符合全部验证标准。
验证结果、验证报告及清洁规程均已审核无误，予以批准，该设备可按批准的清洁操作规程执行清洁操作。
验证总负责人签名：
日期：
9.附表：
附表1清洁验证培训记录表
附表2生产设备内表面积
附表3偏差记录表
附表4方案修改记录表
附表5设备清洗记录
附表1：
清洁验证培训记录表
清洁验证培训记录表
培训内容：
培训人：
培训
考核
培训时间
培训地点
考核时间
考核方式
姓名
部门
姓名
部门
姓名
部门
填写说明：
培训后的效果评价方式分为1.课后笔试2.现场考核。
若为现场考核填写以下内容：
现场考核方法：
考核内容及过程：
考核结果：
以上培训人员人，参加现场考核人员人，合格人数人，其中考核不合格的有：
。
考核人申明：
以上培训人员除考核不合格的人员外其他人员的培训经现场考核评价合格。
考核人：
日期：
附表2：
生产设备内表面积
生产设备内表面积
设备名称
表面积（cm2）
三黄片
舒筋活血片
参苓白术散
妇科调经片
复方桔梗止咳片
利肺片
黄连上清片
小儿复方鸡内金散
清眩片
牛黄上清片
藿香正气片
CSJ600粗碎机
14784
√
√
√
√
√
√
√
√
√
√
√
FG-120型沸腾干燥机
48622.9
√
√
√
√
√
√
√
√
√
√
√
CW700水冷式碎机除尘机组（SBDFZ01）
57933
√
√
√
√
√
√
√
√
√
√
√
SH-5000双锥混合机（SBDSH01）
1317845.44
√
√
√
√
√
√
√
√
√
√
√
GZKE-24真空灭菌干燥一体机（SBBKZ01）
3226.5
√（50）
√（288）
√（30）
DZG-3.0多功能中药灭菌柜
3016
√（288）
√（384）
√（384）
√（96）
√（68）
√（192）
√（192）
√（96）
√（384）
√（44）
√（192）
共用设备总表面积（cm2）
-
--
2597329.3
2597329.3
1728721.3
1644273.3
2018257.3
2018257.3
1728721.3
3526561.3
1571889.3
2115052.3
√表示共用的设备。
附表3：
偏差记录表
偏差记录表
偏差编号：
偏差描述：
对验证活动结果的影响：
□大□一般□小
签名/日期：
原因分析：
签名/日期：
改善措施：
签名/日期：
改善结果：
签名/日期：
改善行动的结果对系统的验证的影响是否良好、符合验证要求：
□是□否
附表4：
方案修改记录表
方案修改记录表
修改章节
修改前内容
修改后内容
修改提出人/时间
批准人/时间
附表5：
设备清洗记录
FG-120沸腾干燥机清洗记录
设备编号：
SBDFT01
项目
操作内容
操作情况
清洗
1.关闭电源，清理前将状态标识更换为待清洁；将沸腾干燥机的除尘捕集袋和不锈钢双面席形分布板筛网取下，用湿毛巾将设备外表面清除至无可见残留物料。
2．在废弃物间，将粉尘倒净于聚乙烯塑料袋中密封，贴上标示牌。
3.将FG-120型沸腾干燥机的除尘捕集袋和不锈钢双面席形分布板筛网移至洁具间；除尘袋在器具清洗间的清洗池中先用饮用水搓洗清洗至洗出液无色，最后用纯化水冲洗一遍。
4.将除尘袋拧干后放到洁具清洗间的热空气消毒柜柜中干燥和灭菌，将除尘袋存放于洁具存放间（并标识）。
5.主机进风系统中效及亚高效过滤器每个生产月清洁一次，清洁时将过滤器拆下送清洗间先用饮用水反复冲洗，然后用饮用水、清洁剂反复揉洗，挤干后用纯水漂洗15分钟，最后用75%的乙醇浸泡、消毒，挤干后晾干，并装好。
6.用润湿毛巾按照从上到下的顺序擦拭沸腾干燥机。
然后用纯化水润湿洁净毛巾进行擦拭，再用毛巾进行擦拭至无粉尘、无积水。
最后用75%乙醇对沸腾干燥机内外表面进行擦拭消毒。
7.设备清洗完毕后，将使用的清洁工具用饮用水清洗至洗出液无色，在洁具间用压缩空气吹干存放于洁具存放间。
8.清洁完毕后及时填写设备、仪器使用日志，经QA检查清洁完成情况及清洁效果，合格后更换设备状态标志（已清洁）。
□
□
□
□
□
□
□
□
操作人
操作时间
年 月 日
时 分至 时 分
清洁效果确认：
合格□ 不合格□
检查人：
检查时间：
年 月 日 时 分
备注
注：
操作情况在□内划“√”，没操作的在□内划“－”，合格的□内划“√”
FG-120沸腾干燥机
清洁再验证报告
验证报告的起草：
日期：
验证报告的审核：
日期：
验证报告的审核：
日期：
验证报告的批准：
日期：
1.概述
FG-120沸腾干燥机是我公司中药前处理车间用于药材干燥设备。
设备具有圆形结构，无死角，设备底部安装搅拌装置，这样可避免颗粒干燥过程中产生沟流或团聚。
为确保建立的清洁操作程序能够保证按程序清洁完后，设备表面残余物不超过预先确定的残余物可接受标准，防止出现交叉污染，特对清洗效果进行验证。
2.验证目的
通过验证试验提供数据，证明FG-120沸腾干燥机按规定的清洁操作程序清洁后使用，能保证产品质量。
3.职责
车间：
负责起草验证方案和报告，并负责本方案的实施。
负责跟踪所有偏差缺陷均已整改。
生产部：
负责该方案和报告审核。
质量部：
负责验证方案、验证报告的审核，负责对验证过程的监控和检验，负责对偏差作出处理意见。
验证总负责人：
负责方案、偏差和报告的最后批准。
4.培训
在本方案实施前，已对方案实施过程中涉及人员进行培训，以保证方案顺利实施，并做好培训记录，培训记录见附表1。
5.风险评估
根据《设备确认操作规程》的要求，设备确认的范围应通过风险分析确定，本次确认的风险分析按照《药品生产质量失败模式与影响分析（FMEA）操作规程》进行，详见：
FG-120沸腾干燥机清洁再验证风险评估（编号：
FX-QA-QJYZ-2018-15）。
6.验证内容
6.1.参照检测对象的选择
该设备日常生产产品一览表
产品参数
产品名称
药材
投料总量（Kg）
主药成分
水中溶解性
NOEL（mg/60kg体重）
主药检测方法
参苓白术散
人参、茯苓、白术（炒）、山药、白扁豆（炒）、莲子、薏苡仁（炒）、砂仁、桔梗、甘草
1499.9
人参皂苷Rg1
易溶
-
高效液相色谱法
人参皂苷Rb1
微溶
-
人参皂苷Re
微溶
-
三七皂苷R1
微溶
-
桔梗皂苷D
易溶
-
高效液相色谱法
甘草苷
易溶
-
高效液相色谱法
甘草酸
不溶
1
妇科调经片
白术、延胡索（醋炙）
当归
川芎
430
延胡索乙素
微溶
-
高效液相色谱法
阿魏酸
易溶
＞0.175
高效液相色谱法
利肺片
百合、冬虫夏草、蛤蚧
67.824
腺苷
易溶
＞2
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