表1
急性髓系白血病患者的预后危险度分级
二、治疗
所有AML患者,可以参加临床硏究的情况下,均建议首选参加临床研究。
在没有临床研究的情况下,可以参照下述建议进行治疗。
(1)年龄<60岁的AML患者
1・诱导缓解治疗:
(1)常规的诱导缓解方案:
标准剂量阿糖胞苜(Ara-C)100-200mgm-2d-1x7d联合去甲氧柔红霉素(IDA)12mgm-2d-1x3d或柔红霉素(DNR)60-90mgm-2d-1x3d[9,10,11]。
IDA和DNR的用量可以根据患者的情况,按照下述化疗药物推荐剂量范围进行调整。
(2)含中大剂量Ara-C的诱导治疗方案:
1蔥环类药物(包括IDA、DNR等)联合中大剂量Ara-C:
蔥环类药物为3d用药,剂量同下述化疗药物推荐使用剂量;Ara-C用量为1.0-2.0g/m2,每12h1次,第1、3、5天或第1~5天。
2含中剂量Ara-C的HAD方案:
高三尖杉酯碱(HHT)2mgm-2d-1x7d,DNR40mgm-2d-1x3d,Ara-C前4天为100mgm-2d-1,第5、6、7天为1.0-1.5g/m2f每12h1次[12]。
(3)其他诱导方案:
HA+蔥环类药物组成的方案,如HAA[HA+阿克拉霉素(Acla)]、HAD(HA+DNR)方案等[13]。
HA为HHT(或三尖杉酯碱)联合标准剂量Ara-C的方案。
化疗药物推荐剂量标准剂量Ara-C100-200mgm-2d-1x7dJDA10~12mgm-2d-1x3d,DNR45-90mgm-2d-1x3d,Acla20mg/dx7dzHHT2.0~2.5mgm-2d-1x7d(或4mgm-2d-1x3d)o临床工作中可以参照上述方案、药物剂量,根据患者情况调整。
2・诱导治疗后监测:
诱导治疗过程中建议在骨髓抑制期(停化疗后第7~14天)、恢复期(停化疗后第21-28天)复查骨髓。
根据骨髓抑制期、恢复期的骨髓情况进行治疗调整。
(1)标准剂量Ara-C诱导冶疗后的监测:
1停化疗后第7〜14天复查骨髓:
a.存在明显的残留白血病细胞("0%),可以考虑双诱导治疗,建议方案:
•中大剂量Ara-C为基础的联合方案:
如联合IDA或DNR的方案;FLAG(氟达拉滨+Ara-C+G-CSF)方案等
•标准剂量Ara-C+蔥环或蔥醍类等药物[IDA、DNR、米托蔥酿Mitox)等]
•含G-CSF的预激方案(如CAG方案:
G-CSF+Ara-C+Acla)
•等待观察(尤其是骨髓増生低下的情况下)
b.残留白血病细胞<10%,但无增生低下:
可给予双诱导治疗,采用标准剂量Ara-C+蔥环或蔥醍类药物(IDA、DNR或Mitox等);或等待恢复。
c増生低下,残留白血病细胞<10%:
等待恢复。
2停化疗后第21~28天(骨髓恢复期)复查骨髓、血常规:
a.取得CR,进入缓解后冶疗。
b.白血病细胞比例下降不足60%的患者,按诱导治疗失败对待。
c.未取得CR,但白血病细胞比例下降超过60%的患者可重复原方案1个疗程;也可换二线方案。
d.增生低下,残留白血病细胞<10%时,等待恢复;残留白血病细胞n10%时,可考虑下一步治疗(参考双诱导治疗的方案或按诱导治疗失败患者选择治疗方案)。
(2)含中大剂量Ara-C方案的诱导治疗后监测:
1停化疗后第7〜14天复查骨髓:
a.存在明显的残留白血病细胞("0%):
按诱导失败对待。
b.残留白血病细胞<10%,但无增生低下:
等待恢复。
c.残留白血病细胞V10%,增生低下:
等待恢复。
2停化疗后第21~28天(骨髓恢复期)复查骨髓、血常规:
a.取得CR,进入缓解后治疗。
b.骨髓已恢复,但达不到CR标准的,按诱导治疗失败对待。
c.增生低下:
残留白血病细胞<10%时,等待恢复;残留白血病细胞n10%时,按治疗失败对待。
3・CR后的治疗选择:
按遗传学预后危险度分组治疗;蔥环、Mitox(6~10mgm-2d-1x3d)的剂量同诱导治疗方案。
(1)预后良好组:
1多疗程的大剂量Ara-C:
大剂量Ara-C(3g/m2,每12h1次,6个剂量),3~4个疗程,单药应用[14,15]。
②其他缓解后治疗方案:
丄中大剂量Ara-C(1~2g/m2,每12h1次,6个剂量)为基础的方案:
与蔥环/蔥醍类、氟达拉滨等联合应用,2~3个疗程后行标准剂量化疗,总的缓解后化疗周期二4个疗程[12]。
b.2~3个疗程中大剂量Ara-C为基础的方案巩固,继而行自体造血干细胞移植(auto-HSCT)。
c标准剂量化疗(Ara-C联合蔥环/蔥酿类、HHT、鬼臼类等),总的缓解后化疗周期n6个疗程或标准剂量化疗巩固3~4个疗程后行auto-HSCT[16]0
(2)预后中等组:
®allo-HSCT:
寻找供者期间行1〜2个疗程的中大剂量Ara-C为基础的化疗或标准剂量化疗[17]。
2多疗程的大剂量Ara-C:
大剂量Ara-C(3g/m2,每12h1次,6个剂量),3~4个疗程,单药应用[14,15]。
32~3个疗程中大剂量Ara-C为基础的巩固治疗后行auto-HSCTo
4其他巩固治疗方案:
丄中大剂量Ara-C(1~2g/m2,每12h1次,6个剂量)为基础的方案:
与蔥环/蔥醍类等药物联合应用,2〜3个疗程后行标准剂量化疗,总的缓解后化疗周期个疗程[12]。
b标准剂量化疗(Ara-C联合蔥环/蔥醍类、HHT、鬼臼类等),总的缓解后化疗周期n6个疗程或标准剂量化疗巩固3~4个疗程后行造血干细胞移植[16]。
(3)预后不良组:
1尽早行allo-HSCK寻找供者期间行1~2个疗程的中大剂量Ara-C为基础的化疗或标准剂量化疗[17]。
2无条件移植者予大剂量Ara-C(3g/m2海12h1次,6个剂量),3~4个疗程,单药应用[14,15]。
3其他巩固治疗方案:
a.2〜3个疗程的中大剂量Ara-C为基础的化疗,或标准剂量化疗巩固治疗,继而行auto-HSCTo
b标准剂量化疗巩固治疗(>6个疗程)[16]。
(4)未进行染色体核型等检查、无法进行危险度分组者:
参考预后中
等组患者治疗。
若诊断时WBC>100x109/Lz则按预后不良组治疗。
(2)年龄二60岁的AML患者
1•年龄60-75岁患者的诱导治疗:
(1)适合接受强烈化疗的患者(根据年龄、PS评分及合并基础疾病判断):
治疗前应尽量获得遗传学检测结果,根据患者的预后可以分为两种淸况[18]。
1没有不良预后因素(预后不良遗传学异常;前期血液病病史;治疗相关AML):
对于治疗前没有获得遗传学结果的患者,治疗原则可以参照没有不良预后因素的情况。
a标准剂量化疗:
标准剂量Ara-C(100mgm-2d-1x7d)联合IDA(8~12mgm-2d-1)DNR(40-60mgm-2d-1)或Mitox(6~8mgm-2d-1)
1~2个疗程[19,20,21,22]。
b.低强度化疗方案,具体方案见具有不良预后因素患者的低强度化疗方条。
2具有不良预后因素(预后不良遗传学异常;前期血液病病史;治疗相关AML)
a.低强度化疗:
地西他滨(20mgm-2d-1,5~10d);小剂量化疗±G-CSF(如小剂量Ara-C为基础的CAG、CHG、CMG等方案,C:
Ara-C;A:
Acla;H:
HHT;M:
Mitox);地西他滨联合小剂量化疗等[23,24,25,26]。
b.标准剂量化疗:
标准剂量Ara-C(100mgm-2d-1x7d)联合IDA(8~12mgm-2d-1)或DNR(40~60mgm-2