医疗器械辐照灭菌确认报告文档格式.docx
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残留
有无明
显升温
灭菌效果〔是否达到灭菌,即SAL=10-6〕
批次加工数量
后期处理时间
无
是
循环灭菌,可以满足任何数量加工
辐照后可以立即使用
EO蒸汽灭菌
必须使用特殊包材
有
由消毒箱体积决定,一般小于30M3/次
加工后必须最少静置48小时,挥发降低产品部残留的化学药剂
高温蒸汽杀菌
否
由消毒箱体积决定
加工后需要一定时间冷却
辐照原理与特点
1〕辐照消毒灭菌原理:
在辐照过程中,伽玛射线穿透辐照货箱的货物,作用于微生物,直接或间接破坏微生物的核糖核酸、蛋白质和酶,从而杀死微生物,起到消毒灭菌的作用。
3〕医疗用品辐照灭菌的优点:
⑴辐照消毒灭菌彻底,无污染、无残留。
⑵辐照消毒灭菌不需加热,是一种"
冷消毒"
法。
⑶γ射线穿透力强,加工时不需要打开产品包装,操作简单快捷,可连续作业,易于过程控制。
⑷消毒灭菌后的产品在密封状态下可长期保存。
确认钴-60灭菌系统能够在正常运行状态下使产品达到工艺要求,设备各项性能指标符合设计要求,保证灭菌出稳定的产品,满足产品无菌需求。
根据《医疗器械生产质量管理规》的要求,必须对钴-60灭菌效果进展验证。
职务
职责
负责方案和报告的批准
负责方案和报告的审核
负责组织过程确认,编制方案,完成最终报告
负责样品生产
参与过程确认和样品试验
验证时限年月日至年月日。
5.1设备确认
受委托辐照加工单位根据“辐射灭菌委托加工要求〞提供与本产品灭菌要求相一致的、灭菌效果稳定的设备,设备各安装与运行均达到灭菌要求。
检查项目
要求
检查情况
设备文件
应完整
合 格
设备测试
应运行正常
设备校准
应在校准有效期
确认标准:
应达到灭菌要求和符合《医疗器械生产质量管理规》要求。
5.1.2辐照单位相关资质证件:
证件名称
存放处
1
辐射安全许可证
质量管理部
2
企业法人营业执照
3
税务登记证
4
组织机构代码证
5.2.1目的:
通过性能确认,证明灭菌系统能使本产品符合标准要求的无菌产品。
标准:
辐照灭菌后,灭菌保证水平达到SAL=10-6
操作方法:
在确定灭菌剂量与初始污染菌情况下,公司提供辐照灭菌要求,由辐照灭菌加工单位实施灭菌活动,并确认灭菌活动后产品物理性能、生物性能符合一次性医用产品注册标准规定要求。
包材材质
复合袋
符合规定
强度
应完好,封口严密
清晰度
应保持印刷清晰
颜色
色泽均匀
生物相容性
应符合要求
包装完整性
5.2.3辐照灭菌剂量确实认
验证的原理是基于ISO11137方法,即先对辐照前产品的初始污染菌进展测定,然后选择验证剂量。
再用验证剂量对产品进展辐照,并测定存活微生物的样品件数,以此来确定最低灭菌剂量〔SAL=10-6〕。
5.2方法
收集常规生产的标准包装产品,于灭菌前对三个批号进展随机抽样,每个批号取10个。
5.2.3.2初始污染菌的测定
根据每个样品的测试结果,计算出每个产品的平均带菌数。
初始污染菌的菌数取自三个独立批的单位产品的总平均带菌数。
试验方法:
〔平板计数法〕
1.洗脱液:
0.9%的无菌氯化钠溶液。
2.样品处理:
将随机抽取的30个样品编号后,分别用100ml洗脱液洗脱,吸取1ml置于9ml稀释液中,得到10-1、10-2样,振摇均匀后分别取1ml样品液于两个平皿中。
依次取第二片样品,至第30个样品。
倾注营养琼脂,于35℃培养箱中培养48±
2h,记录结果,见表1。
表1:
初始污染菌检测结果
样本号
细菌总数〔cfu/cm2〕
细菌总数〔cfu/cm2〕
11
21
12
22
13
23
14
24
5
15
25
6
16
26
7
17
27
8
18
28
9
19
29
10
20
30
平均初始
污染菌
平均初始污染菌
平均初始污染菌
5.2验证剂量的选定与最大耐受剂量确实定
ISO11137:
2006医疗器械灭菌的有效性确认和常规控制的要求中规定,假如批次平均生物负载的每一个生物负载数值<
总的平均生物负载*2,如此用总的平均生物负载,假如一批或更多批次的平均生物负载≥总的平均生物负载*2,如此用最高批次。
本次试验采用总平均初始污染菌20〔cfu/cm2〕确定验证剂量。
查ISO11137:
2006表格得出对应的验证剂量为kGy,该试验剂量下的无菌保证水平SAL为10-2。
再按要求对100个单位产品采用kGy±
10%的验证剂量进展辐射处理,再经无菌检查。
根据以上说明,验证剂量为kGy±
10%,对100个样品进展辐照,剂量为~kGy。
从批抽取100个样品,在辐照科技某某公司辐照。
所照剂量用该公司放置的剂量计测定,保证所测剂量落在规定剂量的±
10%之。
同时,再抽取10个样品,做最大耐受剂量确实定,最大辐照剂量采用35.0kGy,对辐照完样品进展理化与生物性能检测。
5.2产品无菌检测
5.2.3.5.1供试品处理
取1cm×
3cm接种于培养基。
5.2.3.5.2无菌检验培养温度
硫乙醇酸盐流体培养基,置30~35℃培养。
改良马丁培养基,置23~28℃培养。
5.2.3.5.3培养、观察
分别置规定温度的恒温培养箱中,培养14天。
培养期间应逐日观察并记录是否有菌生长。
结果见表2。
表2 无菌试验检验结果
批号
数量
培养基
温度〔℃〕
培养天数
阳性数
100
硫乙醇酸盐流体培养基
改良马丁培养基
结论:
经测试,试验产品为无菌产品,即100个样品经验证剂量辐照后的无菌检查均为阴性。
最大耐受剂量样品检测
经检测,经35kGy辐照过的10个样品其理化与生物性能均符合要求,因此该产品的最大耐受剂量确定为35.0kGy。
5.2.3.7结论
剂量验证实验结果符合ISO11137中规定的合格标准。
这明确,在本研究条件下,kGy可确定为常规灭菌最低剂量,此剂量提供的灭菌保证水平为SAL=10-6。
依据ISO11137:
2006标准,为了确保作为10-6SAL的灭菌剂量持续有效,必须按照规定的周期进展验证剂量审核,通常每3个月进展一次。
灭菌剂量18.7~35.0kGy的条件下,通过对该产品辐射灭菌过程的有效性进展确认,确定辐射灭菌过程运行参数,保证产品的灭菌质量。
产品装载模式确实认
包装箱尺寸:
cm×
cm
每个包装箱产品的数量:
包装:
中包装材料:
纸盒。
外包装材料:
双瓦楞纸板。
5.产品装载模式图与剂量计放置图
产品装载模式图
图二、剂量计放置图
参照安装鉴定吊箱中的剂量分布,将该产品在1号装置运行参数确定每工位停留时间为20分00秒。
5.2.实验数据
一、产品在吊箱中吸收剂量的分布〔1〕
测量结果:
No.
1-1
1-2
1-3
1-4
1-5
1-6
D〔kGy〕
2-1
2-2
2-3
2-4
2-5
2-6
3-1
3-2
3-3
3-4
3-5
3-6
注:
1.No.表示剂量计编号,D表示剂量计吸收剂量。
辐照吊箱中最大吸收剂量Dmax=kGy,最小吸收剂量Dmin=18.9kGy,不均匀U=Dmax/Dmin=1.328。
最小吸收剂量与常规监测点处的吸收剂量之间的关系r=Dmin/Ds=0.778,最大吸收剂量与常规监测点处的吸收剂量之间的关系R=Dmax/Ds=1.033。
二、产品在吊箱中吸收剂量的分布〔2〕
19.9
21.5
23.2
24.5
20.3
22.7
23.1
24.8
21.9
20.8
22.8
24.2
辐照吊箱中最大吸收剂量Dmax=25.1kGy,最小吸收剂量Dmin=18.9kGy,不均匀U=Dmax/Dmin=1.328。
最小吸收剂量与常规监测点处的吸收剂量之间的关系r=Dmin/Ds=0.771,最大吸收剂量与常规监测点处的吸收剂量之间的关系R=Dmax/Ds=1.024。
5.3灭菌效果确认
5.3.1灭菌后产品无菌确认
当产品委托辐照灭菌完成后,测试灭菌后的产品,确认达到标准要求。
测试步骤:
对最终灭菌出来的产品取样进展无菌测试,检测周期14天。
测试结果如下:
确认标准
确认结果
无菌
应无菌
外观性能
无皱褶/裂缝、纤维脱落〔〕
封口质量
密封,易于拆封
完好,无破损
结论
辐照机构、辐照剂量、辐照加工确定程序符合ISO11137:
2006的要求,通过确认,该辐照加工方式可用于产品大规模日常辐照。
通过生物负载监测、剂量审核来确定灭菌剂量的持续有效,通过辐照条件的保持来确认辐照加工的持续有效。
建立灭菌剂量后每3个月抽取代表产品进展生物负载监测,实验依照中华人民国药典2010版附录XIJ微生物限度检查法和ISO11737-1:
2006进展,批平均生物负载应小于当初建立灭菌剂量时的生物负载值。
建立灭菌剂量后每3个月抽取代表产品进展剂量审核,剂量审核按照ISO11137-2:
2006要求需完成生物负载实验、剂量实验与无菌实验。
剂量审核成功灭菌剂量持续有效。
检查辐照条件,当辐照条件发生变化时,根据影响的结果进展剂量分布实验或再确认或更换辐照机构。
〔1〕当辐照机构发生变化时,需进展辐照机构确认、辐照加工确认。
〔2〕当代表产品发生变化、剂量审核失败导致重新建立灭菌剂量时,需进展辐照剂量确认。
〔3〕当辐照条件发生变化时,需进展辐照加工确认。
本报告所有资料保存于质量部。