基础药理学.pptx

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基础药理学,李思强,参考书目,药理学，李乐主编，浙江大学出版社，2010年药理学，杨宝峰主编，人民卫生出版社，2013年药理学，樊一桥主编，科学出版社，2009年微生物药物学，张致平主编，化学工业出版社，2003年,第一章绪言,第九章作用于内分泌系统的药物,第二章药物效应动力学,第三章药物代谢动力学,第四章影响药物效应的因素,第五章传出神经系统药理概论,第六章作用于外周神经系统的药物,第七章作用于中枢神经系统的药物,第八章作用于内脏系统的药物,第十章化学治疗药物,第十一章抗寄生虫药物,第十二章抗肿瘤药物,主要内容,内分泌概念上皮组织中具有分泌功能的上皮称腺上皮，以腺上皮为主构成的器官称腺体（或具有分泌功能的器官）。

腺体分类从分泌物排出是否有道管排出分为外分泌腺（有管腺），无道管排出的称内分泌腺（无管腺）。

内分泌腺分泌的物质统称为激素，不同的内分泌腺分泌不同的激素，发挥不同的生理效应，内分泌腺分泌的激素是直接渗入血管或淋巴液通过血管循环发挥作用。

概述,主要内容,第一节内分泌腺概况第二节甲状腺激素和抗甲状腺药第三节肾上腺皮质激素类药第四节胰岛素与口服降糖药第五节性激素类药与避孕药,一、甲状腺,1、形态、位置:

位于颈前部棕红色，呈“H”形，左、右两个侧叶，中间以甲状腺峡相连。

2、分泌激素：

甲状腺激素功能:

调节机体代谢,二、甲状旁腺,1、位置:

上、下各一对，位于甲状腺侧叶后缘上、下端,2、分泌激素：

甲状旁腺功能:

调节钙磷代谢维持血钙平衡,三、肾上腺,1、位置形态：

位于左右肾的上内方，左肾上腺近似半月形，右肾上腺呈三角形,皮质功能球状带：

分泌盐皮质激素（醛固酮）束状带：

分泌糖皮质激素（可的松与氢化可的松）网状带：

分泌雌激素、雄激素髓质功能肾上腺素、去甲肾上腺素。

升高血压。

2、结构功能：

四、垂体,

（1）位置：

颅底蝶骨体上的垂体窝内。

（2）分部：

腺垂体（前）、神经垂体（后）。

腺垂体：

包括远侧部、节结部、中间部。

分泌的主要激素有：

生长激素（GH）：

刺激骨生长，幼年缺乏导致侏儒症。

幼年过多导致巨人症，成年过多导致肢端肥大症。

催乳素（PRL）：

促进乳腺发育、乳汁分泌卵泡刺激素（FSH）：

卵泡发育黄体生成素（LH）：

促进排卵及黄体生成促肾上腺皮质激素（ACTH）：

促束状带分泌糖皮质激素促甲状腺激素（TSH）：

促甲状腺分泌甲状腺激素促黑激素（MSH）；促进黑色素沉着,腺垂体分部及功能,神经垂体：

包括神经部、漏斗部。

分泌的激素有：

抗利尿激素（ADH）：

促重吸收、小血管收缩，升压（血管加压素）催产素（OXT）：

刺激子宫收缩,神经垂体分部及功能,五、松果体,位于上丘脑缰连合的后上方，以柄附于第三脑室顶的后部，能合成和分泌褪黑素。

六、胸腺,1、位置：

位于胸骨柄后方，上纵隔的前部，贴近心包的上方和主动脉弓和头臂静脉等大血管的前部。

2、分泌：

胸腺素和促胸腺生成素。

七、胰岛,胰的内分泌部散在于胰腺实质内，尾多，头少，分泌胰岛素，胰高血糖素。

八、生殖腺,睾丸：

男性激素；卵巢：

雌激素孕激素,第二节甲状腺激素和抗甲状腺药,甲状腺是人体内最大的内分泌腺，位于气管上端两侧，甲状软骨的的下方腺泡上皮细胞合成和分泌甲状腺激素。

甲状腺激素为碘化酪氨酸的衍化物包括甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3）正常人每日释放T4与T3量分别为75及25g,一、甲状腺激素,分泌量：

T4T3生物活性：

T3T4T4向T3转变消除半衰期：

T4T3可通过胎盘和乳汁（丙基硫氧嘧啶）脱碘代谢；肾脏排泄。

1、单纯性甲状腺肿（地方性甲状腺肿）补碘、对因治疗,2、甲状腺功能亢进（甲亢）、甲亢危象抗甲状腺素药,3、甲状腺功能减低（甲减）甲状腺素,血液中I-,I,MITDIT,蛋白水解酶,甲状腺激素合成、释放和分泌,I-,碘泵,甲状腺细胞,TG:

甲状腺球蛋白MIT：

一碘酪氨酸DIT：

二碘酪氨酸,TRH,腺垂体,TSH,甲状腺,甲状腺激素,负反馈,下丘脑,长期缺乏碘T3、T4的合成和释放T3、T4的负反馈作用TSH的合成与释放甲状腺代偿性增生、肿大-地方性甲状腺肿,药理作用,1、促进代谢,糖代谢：

增加糖原分解，增加糖的氧化利用,脂肪代谢：

加速脂肪分解,蛋白质代谢：

正常量使蛋白质合成增加,大剂量促进蛋白质分解,甲亢：

分解合成，消瘦、肌无力、骨质疏松,能量代谢：

产热与氧耗增加，基础代谢率上升,2.对生长发育的作用,婴儿缺乏：

呆小症（克汀病）成人缺乏：

粘液蛋白粘液性水肿反应迟钝，动作笨拙，记忆障碍地方性甲状腺肿（粗脖子病）,3.对器官系统的作用,心血管系统心律，收缩力，心输出量甲亢：

心肌肥大，甚至心衰对神经系统提高中枢神经系统兴奋性甲亢：

烦躁不安,多言多动,喜怒无常,失眠多梦甲减：

言行迟钝,记忆减退,表情淡漠,少动思睡,主要用于甲状腺功能低下的替代疗法。

1.呆小病功能减退始于胎儿或新生儿，若尽早诊治，则发育仍可正常。

若治疗过晚，则智力仍然低下，应终身治疗。

新生儿呼吸窘迫综合症,临床应用,2.粘液性水肿蛋白质合成，粘液蛋白畏寒、食欲差、智力减退、表情淡漠、昏迷一般服用甲状腺片，从小量开始，逐渐增大至足量。

3.单纯性甲状腺肿其治疗取决于病因由于缺碘所致者应补碘。

临床上无明显原因发现可给予适量甲状腺激素。

二、抗甲状腺药,1抗甲状腺药三轻两准备常用硫脲类、慎用碘剂、b受体阻断剂对症2131I放射治疗三中不常用、慎用3手术治疗治愈率90%以上,血液中碘化物,碘泵,甲状腺细胞,过氧化物酶,活性碘,TG上的酪氨酸残基,MITDIT,过氧化物酶,DIT,T3T4,滤泡腔胶质,蛋白水解酶,血液,T3T4,硫脲类作用机制,T4,外周组织,脱碘酶,迅速降低血清T3水平缓解甲状腺危象,需待已合成T4及T3耗竭后才生效，23周症状缓解，13月基础代谢率恢复正常.,丙硫氧嘧啶：

抑制外周组织的T4转化为T3，能迅速控制血清中生物活性较强的T3水平，故在重症甲亢、甲亢危象时该药可列为首选。

（一）临床应用,三轻：

甲状腺肿大程度轻临床表现轻年纪轻两准备：

手术前准备131I照射前准备,1.甲亢内科治疗,为减少甲状腺次全切除手术病人在麻醉和手术后的合并症，防止术后发生甲状腺危象。

在手术前应先服用硫脲类药物，使甲状腺功能恢复或接近正常。

然后由于腺体代偿性增生，腺体增大、充血，因此术前两周加服碘剂。

2.甲状腺手术前准备,感染、外伤、手术、情绪激动等诱因致大量甲状腺素突然释放入血。

此时除主要应用大剂量碘剂和采取其他综合措施外，大剂量硫脲类可作为辅助治疗，以阻断甲状腺激素的合成。

3.甲状腺危象的治疗,过敏反应：

最常见，皮疹、头痛、药热,粒细胞缺乏症：

最严重的不良反应,消化道症状：

厌食、呕吐、黄疸和中毒性肝炎,甲状腺肿和甲状腺功能减退,

（二）不良反应,第三节肾上腺皮质激素类药,1.定义：

肾上腺皮质分泌的激素总称盐皮质激素球状带分泌，调节水盐代谢糖皮质激素束状带分泌调节三大物质代谢性激素网状带分泌调节生殖系统等,一糖皮质激素类药,生理作用：

小剂量产生生理作用，维持生命活动1.升高血糖：

可加重、诱发糖尿病促进糖异生减慢葡萄糖分解减少机体对葡萄糖的利用2.促进蛋白质分解，抑制蛋白质合成皮肤菲薄、肌肉萎缩、骨质疏松、伤口愈合慢3.脂肪代谢：

促进分解，抑制合成使脂肪重新分布向心性肥胖4.弱水盐代谢调节：

保钠排钾肠钙吸收减少5.维持血压：

增加血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感,一糖皮质激素类药,药理作用与临床应用1.抗炎作用强大：

抑制各种原因引起的炎症反应降低机体防御，可致感染扩散、阻碍创口愈合抗炎机制：

抑制参与炎症反应的基因转录A.抑制炎症介质的产生与释放B.抑制多种炎性细胞因子C.抑制NO的生成D.增加血管对儿茶酚胺的敏感性，降低血管通透E.抑制成纤细胞的增生，延缓肉芽形成,一糖皮质激素类药,抗炎应用A.严重急性感染或炎症a.主要用于中毒性感染或同时伴有休克者b.有效的抗菌药物+皮质激素c.病毒感染一般不用，严重病毒感染迅速控制症状，防止和减少并发症等B.防止某些炎症后遗症，早期应用小剂量C.局部应用,2.免疫抑制作用治疗剂量抑制细胞免疫，大剂量抑制体液免疫用于自身免疫性疾病和过敏性疾病A.自身免疫性疾病：

多发性皮肌炎首选药B.过敏性疾病：

花粉病，荨麻疹，哮喘等C.器官移植排斥反应3.抗内毒素作用：

提高机体对细菌内毒素的耐受力稳定溶酶体膜而减少内源性致热源的释放抑制下丘脑体温调节中枢的反应性能极大改善症状，但不能中和或破坏毒素,4.抗休克抗炎、免疫抑制、抗毒作用的综合结果也与以下因素有关：

A.提高心血管对儿茶酚胺敏感性，加强心收缩力B.降低血管对缩血管物质敏感性，改善微循环C.稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成D.增加机体对细菌内毒素的耐受力主要用于感染中毒性休克A.足量抗菌药物下，本药维持血压，减轻症状B.与肾上腺素合用治疗过敏性休克,5.刺激骨髓造血机能，用于儿童急性淋巴细胞性白血病等6.兴奋中枢神经，可诱发精神失常7.抑制骨细胞的活力，可引起骨质疏松症8.增加胃酸与胃蛋白酶分泌，可诱发或加重溃疡,不良反应,1.长期大剂量引起的不良反应医源性肾上腺皮质功能亢进脂类和水盐代谢紊乱引起停药自行消退诱发或加重感染降低机体防御且无抗菌作用所致,诱发或加重溃疡水钠潴留，血脂升高,骨质疏松,精神疾病、青光眼等,2.停药引起的不良反应医源性肾上腺皮质功能不全A.由于长期大量应用糖皮质激素，反馈性地抑制垂体肾上腺皮质轴致肾上腺皮质萎缩所致B.症状：

恶心，呕吐，低血压，低血糖等,反跳现象,对激素依赖病情未完全控制,原病复发或恶化,停药减量过快,用法与疗程1.大剂量突击疗法用于严重中毒性休克及各种休克2.一般剂量长期疗法结缔组织病、肾病综合征和顽固性支气管哮喘等3.小剂量替代疗法垂体前叶功能减退、肾上腺皮质次全切除术后及原发性、继发性肾上腺皮质功能不全4.隔日疗法：

根据昼夜节律性，将一日或两日的总药量在隔日早晨一次给予。

5.局部应用：

用于皮肤病眼病，可用氢化可的松等,二盐皮质激素,醛固酮去氧皮质酮1.影响水盐代谢：

促进远曲小管对Na+，Ca2+，Cl-的重吸收和K+，H+的分泌2.治疗慢性肾上腺皮质功能减退3.替代疗法，和糖皮合用纠正电解质失衡4.过量可致水肿、高钠血症、低钾血症等,三促皮质素,促皮质素1.促进糖皮质激素的合成与分泌，维持肾上腺正常形态与功能。

2.可用于诊断脑垂体-肾上腺皮质功能,第四节胰岛素与口服降糖药,一.胰岛素与糖尿病1.糖尿病已成为发达国家中继心血管疾病和肿瘤之后的第三大非传染病，是严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题！

2.糖尿病以高血糖为特征的一种代谢性病,胰岛素绝对缺乏,胰岛素相对缺乏,1型糖尿病,2型糖尿病,多发于青少年,多发于中老年,一.胰岛素概况,由胰岛素原水解而得,二.胰岛素的药理作用与临床应用1.降低血糖组织对葡萄糖的摄取葡萄糖无氧酵解和有氧氧化血糖去路糖原合成糖原分解和糖异生血糖来源1型（胰岛素依赖型）糖尿病重度2型糖尿病口服降血糖药无效者糖尿病伴并发症，酮症酸中毒等轻中度糖尿病并发感染,高热或有手术等,临床应用,2.促进脂肪合成，抑制脂肪分解游离脂肪酸和酮体生成减少3.促进核酸、蛋白质的合成与生长激素有协同作用，促进生长4.激活Na+-K+-ATP酶，促K+内流增高细胞内K+浓度葡萄糖，胰岛素和氯化钾合用，形成极化液防治心肌梗塞时的心律失常高钾血症治疗,临床应用,三.不良反应1.低血糖症，为最重要和最常见的不良反应胰岛素过量、未按时进餐或运动过多所致2.过敏反应异源性或制剂不纯所致3.胰岛素抵抗性（耐受性）急性耐受性：

并发感染,创伤等应激状态时慢性耐受性：

体内生成了胰岛素抗体；体内拮抗胰岛素的物质增多胰岛素受体数目和亲和力减少,四.胰岛素的合理使用1.口服