工艺验证 Microsoft Word 97DocumentWord格式.docx
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工艺用水已检验合格，主要生产设备，样品取样及检验方法，设备清洁方法均已经进行验证合格。
在人员培训合格并已经取得上岗证的基础上，辅以工序生产及检验结果依据。
4.验证目的
本产品工艺验证方案的目的：
为评价小儿感冒颗粒产品生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺因素提供系统的验证计划。
以保证实现在正常的生产条件下，按照现生产工艺能够生产出符合质量标准的小儿感冒颗粒，并确认生产过程的稳定性及生产系统的可靠性。
在试生产的同时对小儿感冒颗粒（前处理）的生产工艺进行验证。
进行生产工艺验证的产品批次为连续生产三批。
5.验证内容
5．1工艺处方：
广藿香75g菊花75g连翘75g大青叶125g板蓝根75g地黄75g地骨皮75g白薇75g薄荷50g石膏125g
5．2小儿感冒颗粒（前处理）生产工艺过程包括：
中药材配料，粉碎等操作步骤。
详见《小儿感冒颗粒工艺规程》（前处理）
5．3相关生产，质量管理文件：
《小儿感冒颗粒工艺规程》（前处理分）《小儿感冒颗粒质量标准》《小儿感冒颗粒批生产指令》及各工序《批生产记录》《验证管理规程》
5.4工艺流程
工艺流程图基本符号
序号符号符号含义
1
表示物料
2
表示工序或对物料加工
3
表示物料的流向
4
表示洁净管理区
5．5原材料
中药材名称物料编号批用量（1.8万盒）质量标准名称备注
广藿香56.16kg《中国药典2000年版》一部
连翘56.16kg《中国药典2000年版》一部
菊花56.16kg《中国药典2000年版》一部
板蓝根56.16kg《中国药典2000年版》一部
地黄56.16kg《中国药典2000年版》一部
地骨皮56.16kg《中国药典2000年版》一部
白薇56.16kg《中国药典2000年版》一部
大青叶93.60kg《中国药典2000年版》一部
石膏93.60kg《中国药典2000年版》一部
薄荷37.44kg《中国药典2000年版》一部
5．6主要生产设备
设备名称设备型号材质数量生产能力所在岗位
洗药机XY-720不锈钢1300～400kg/小时前处理
烘箱CT-2钢，不锈钢1300～400kg/班干燥
粉碎机HA-721钢，不锈钢130～40kg/小时粉碎
粉碎振动筛粉机SZP-320钢，不锈钢120～30kg/小时粉碎
5．7验证判断标准
《小儿感冒颗粒工艺规程》（前处理）
5．8验证方法及要求：
操作依据：
《小儿感冒颗粒工艺规程》、《小儿感冒颗粒原药材炮制SOP》、《小儿感冒颗粒称量配料SOP》、《粉碎过筛SOP》
5．8．1在生产的同时，通过生产中连续三批小儿感冒颗粒药粉，结合实际生产对小儿感冒颗粒生产工艺中的（前处理）生产工艺技术参数进行验证。
保证在生产时能生产出符合质量标准的小儿感冒颗粒产品，（配料、干燥、粉碎在洁净管理区，其余操作均在一般生产区内。
）
5．8．2生产工艺文件：
检查，核对所执行的生产工艺文件，应是经批准后的现行文件。
5．8．3原材料：
按照其质量标准进行检查，必须符合质量标准的规定要求。
5．8．4在生产操作前检查：
检查设备。
物料、操作间环境、容器具、工用具、文件、人员的着装及卫生等，都必须符合规定要求。
5．8．5生产工艺验证内容。
5．8．5．1单元项目：
干燥。
（1）评价方法
工艺条件：
检查、复核中药材品名、数量、批号。
烘箱温度，干燥时间，装量。
取样及检查：
药材烘制完后，在烘车的上、中、下烘盘内取样，进行外观性状和水分的检查。
（2）标准：
确认品名、数量、烘箱温度、干燥时间、装量等符合规定要求。
（3）执行文件：
《小儿感冒颗粒原药材炮制SOP》
（4）可接受标准：
参照岗位操作SOP中规定要求。
5．8．5．2单元项目，配料
（1）评价方法：
检查，校对磅称、检查、复核中药材品名、数量、批号。
确认磅称经过校验，且在有效期内（有检定合格证），配料过程必须双人进行复核。
《小儿感冒颗粒称量配料SOP》
参照岗位操作SOP规定要求。
5．8．5．3单元项目：
粉碎
（1）评价方法
粉碎时速度、筛网目数、药粉的性状、细度。
取样及检测：
在物料粉碎前、中、后期分别取样进行性状、细度检查。
（1）标准：
确认粉碎时速度、筛网目数在规定的要求范围内，检查药粉性状、细度符合质量标准的要求。
（2）执行文件：
《中药材粉碎SOP》
（3）可接受标准：
参照岗位操作SOP中的规定要求。
5．9质量保证
5．9．1文件完整
审核生产过程中QA检查结果，记录，并应成正确文件。
全部QA文件都应完整、正确。
5．9．2检验方法
审核所有检验过程是按照规定的方法进行。
所有检验方法都必须与检验规程相一致。
5．9．3检验结果
审核所有检验过程中的检验结果在规定的标准范围内。
所有检验结果都必须符合质量标准的规定要求。
5．10主要参数
5．10．1所有中药材必须通过其测试标准规定的所有项目。
5．10．2药粉测试应符合其规定的质量标准。
性状：
板蓝根药粉石膏粉
细度：
≥100目。
微生物限度：
细菌总数：
≤8000个/g，霉菌总数：
≤80个/g，大肠杆菌：
不得检出。
贮存期：
1个月。
。
6.再验证
根据小儿感冒颗粒药粉产品的特性，规定每二年对生产设备、环境、原材料，生产工艺等方面进行一次再验证。
7.验证记录
粉碎记录。
小儿感冒颗粒粉碎验证记录（表一）
品名批号
操作
项目药粉
取样点1（前期）2（中期）3（后期）
性状
细度
可接受标准细度≥100目
性状本品为浅棕色后或棕色细粉
微生物细菌总数：
≤80个/g，大肠杆菌不：
得检出。
结论
QA人员时间年月日
检验人时间年月日
复核人时间年月日
颗粒工艺验证方案（提取）
1．适用范围
本方案适用于公司中药提取车间小儿感冒颗粒（提取）的工艺验证。
2．责任：
3．概述
4．验证目的
在试生产的同时对小儿感冒颗粒（提取）的生产工艺进行验证。
5．验证内容
5．2小儿感冒颗粒（提取部分）生产工艺过程包括：
中药材配料，提取，浓缩，收膏等操作步骤。
详见《小儿感冒颗粒工艺规程》（提取部分）
《小儿感冒颗粒工艺规程》（提取部分）《小儿感冒颗粒质量标准》《小儿感冒颗粒批生产指令》及各工序《批生产记录》《验证管理规程》
多功能提取罐容积3M3钢，不锈钢1250-350kg/次提取
水提液贮罐容积5M3不锈钢14M3-4.5M3提取
三效浓缩器DNWX3～1000钢，不锈钢11000L/h浓缩
洁净移动取样车LJS-1100型钢，不锈钢1——浓缩收膏
5．7验证判断标准：
《小儿感冒颗粒工艺规程》（提取部分）
5．8验证方法及要求
《小儿感冒颗粒工艺规程》，《小儿感冒颗粒中药材配料SOP》《小儿感冒颗粒提取SOP》《小儿感冒颗粒浓缩SOP》《小儿感冒颗粒收膏SOP》《小儿感冒颗粒粉碎SOP》
5．8．1在生产的同时，通过生产中连续三批小儿感冒颗粒，结合实际生产时对小儿感冒颗粒生产工艺中的（提取）生产工艺技术参数进行验证。
保证在生产时能生产出符合质量标准的小儿感冒颗粒。
（除收膏在洁净取样车内进行外，其他都在一般生产区内进行）。
5．8．2洁净取样车要求
5．8．3生产工艺文件
5．8．4原材料，按照其质量标准进行检查，必须符合质量标准的规定要求。
5．8．5在生产过程操作前检查：
检查设备、物料、操作间环境、容器具\工用具、文件、人员的着装及卫生等，都必须符合规定要求。
5．8．6生产工艺验证内容
5．8．6．1单元项目：
配料
检查、校对磅称、复核中药材品名、批号。
确认磅称经过校验且在有效期内（有检定合格证）；
配料过程必须双人进行复核。
5．8．6．2单元项目：
提取。
（2）评价方法
投料中药材的品名、批号、数量，加入饮用水的数量，浸泡时间，保持微沸时间与温度；
三次药液过滤后合并计量。
药液在过滤后取样，进行澄明度检查。
（3）标准：
确认投料数量，加入饮用水的数量，浸泡时间，保持微沸时间与温度，药液的数量等符合规定要求
（4）执行文件：
《小儿感冒颗粒提取SOP》
（5）可接受标准：
参照岗位操作SOP附表中规定要求。
5．8．6．3单元项目：
浓缩、收膏
（1）工艺条件：
浓缩时的温度、真空度、收膏后清膏的外观颜色、相对密度、微生物限度和溶化性，检查。
在清膏过滤后取样，进行外观颜色、相对密度、微生物限度和溶化性。
确认浓缩的温度、真空度在规定的要求范围内、检查清膏必须符合质量标准的规定要求。
《小儿感冒颗粒浓缩SOP》《小儿感冒颗粒收膏SOP》
参照岗位操作SOP附表中规定要求以及《小儿感冒颗粒质量标准》的规定要求。
（2）评价方法：
审核生产过程中QA检查结果，记录，,并应成正确文件。
全部QA文件都应完整正确。
5、9、2检验方法：
审核所有检验过程按照规定的方法进行。
审核所有检验过程中的检验结果是在规定的标准范围内。
5．10．1中药材必须通过其测试标准规定的所有项目
5．10．2小儿感冒颗粒浸膏测试应符合其规定的质量标准。
【相对密度】1.30—1.35（50℃），1..28～1.33（80℃）
【溶化性】应全部溶化，不得有焦屑等异物。
【水分】≤3.0%
【微生物限度】细菌总数：
≤800个/g，霉菌总数：
≤80个/g，大肠杆菌：
【贮存期】一个月
5．11验证进度安排；
5．11．1验证批次：
本验证试验必须连续进行生产三批产品。
5．11．2生产时间安排：
项目负责人进度要求备注
配料
提取
浓缩
收膏
5．12验证结果评定与结论
5．12．1操作过程严格按照工艺规程和标准操作程序进行，对照验证标准，小儿感冒颗粒浸膏的（提取）工艺中的工艺技术参数符合生产工艺要求。
小儿感冒颗粒浸膏符合质量标准要求。
5．12．2质量管理部负责收集验证试验结果记录，根据验证试验结果起草验证报告，报验证领导小组。
5．12．3验证领导小组负责对验证结果进行评审，做出验证结论，确认再验证周期。
6．再验证
根据小儿感冒颗粒产品的特性，规定每二年对生产设备、环境、中药材、生产工艺等方面进行一次再验证。
7.`验证记录
提取记录、浓缩收膏记录。
小儿感冒颗粒工艺验证记录（提取）
提取验证记录（表一）
生产批号
项目
生产时间年月日年月日
操作控制项目可接受批投料量393.12kg单罐投料量kg单罐加水量m3浸泡时间：
30min保沸时间1.5h第一次保沸补加水量m3保沸温度95℃～100℃提取次数3次。
批投料量
单罐投料量
浸泡时间
提取罐号
操作项目
第
一
次加水量
保沸时间
补加水量
保沸温度
二
次
三
QA人员时间年月日
浓缩收膏验证记录（表二）
生产时间
操作控制项目真空度温度真空度温度真空度温度
可接受标准≥0.02Mpa（一效）≤85℃（一效）≥0.02Mpa（一效）≤85℃（一效）≥0.02Mpa（效）≤85℃（一效）
操作结果真空度真空度真空度
温度温度温度
浓缩时间浓缩时间浓缩时间
相对密度相对密度相对密度
溶化性溶化性溶化性
微生物限度微生物限度微生物限度
检验测试项目以及可接受标准相对密度1.28-1.33（80℃）
溶化性应全部溶化，不得有焦屑等异物。
微生物限度细菌总数≤800个/g霉菌总数≤80个/g大肠杆菌：
不得检出
QA人员时间年月日
颗粒工艺验证方案（制剂）
1．适用范围
本方案适用于公司固体制制车间小儿感冒颗粒产品（制剂）生产工艺中的工艺技术参数的验证。
2．责任
负责协助工艺验证方案的起草。
负责协助验证方案的组织实施
负责按计划完成工艺验证方案中相关检验任务，确保检验结论正确可靠。
负责验证工作的管理，协助工艺验证方案的起草，组织协调工作，并总结验证结果，起草验证报告。
3．概述
3．1固体制剂车间是在已通过CMP认证厂房的基础上改建完毕的，因车间的厂房设施，HVAC系统、纯化水系统已经验证合格；
主要的生产设备，样品取样及验证方法均已验证合格；
人员已培训合格并取得上岗证；
故结合生产实践拟在试生产的同时进行工艺验证，以确保规定的条件下该生产工艺能始终如一的生产出质量可靠的小儿感冒颗粒（现有两种规格：
6g/袋和12g/袋）。
在试生产的同时选择对小儿感冒颗粒（12g/袋）生产工艺进行三个批次的验证。
3．2小儿感冒颗粒（12g/袋）生产工艺介绍
小儿感冒颗粒（12g/袋）生产过程包括：
配料、制粒、干燥、整粒、总混、内包装、外包装等，操作过程详见《小儿感冒颗粒（12g/袋）工艺规程》。
3．2．1规格：
12g/袋
3．2．2批投料量：
清膏、蔗糖粉、糊精（清膏：
蔗糖粉：
糊精=1：
2：
1）、石膏粉、板蓝根粉
3．2．3主要原辅料，包装材料规格及供应厂商详见《小儿感冒颗粒工艺规程》及供户档案。
3．2．4主要设备一览表
设备名称型号材质数量生产能力所在岗位
高效湿法混合颗粒剂SHK220A钢、不锈钢160-100kg/次制粒
沸腾制粒干燥机FL-120钢、不锈钢1420L，160kg干燥
高效整粒机KZL-180钢、不锈钢150-1000kg/小时总混
多向运动混合机HD-600不锈钢1600L，300kg总混
颗粒筛分机XZS-500不锈钢1100-350kg/小时制粒
颗粒包装机DXD800不锈钢260袋/分钟内包
多功能薄膜封口机DBF-900不锈钢120袋/分钟外包
喷墨打码机STMEGA不锈钢150/分钟外包
3．2．5工艺流程图（见下一页）：
工艺流程图基本符号
30万级洁净区
4．验证目的
为保证小儿感冒颗粒（制剂）的生产工艺，能够稳定地生产出符合质量标准而且安全有效的小儿感冒颗粒产品。
确认小儿感冒颗粒生产工艺中的（制剂）生产过程的运行性能（稳定性、可靠性、安全性等）符合工艺规定要求。
确认小儿感冒颗粒产品质量能够符合质量标准。
5．1颗粒制造
5．1．1执行文件：
5．1．1．1《小儿感冒颗粒配料生产记录》、《小儿感冒颗粒颗制粒生产记录》、《小儿感冒颗粒干燥生产记录》、《小儿感冒颗粒整粒，总混SOP》、《生产过程现场监控管理规程》
5．1．1．2《物料取样SOP》、《小儿感冒颗粒检验操作规程》
5．1．1．3《高效湿法混合颗粒机维护保养、使用SOP》、《高效湿法混合颗粒机清洁SOP》《沸腾制粒干燥机维护保养、使用SOP》、《沸腾制粒干燥机清洁SOP》
5．1．2工艺条件：
5．1．2．1同一批小儿感冒颗粒根据重量分为3个亚批制粒。
5．1．2．2三亚批原辅料分别制粒，将第一亚批物料投入湿法混合颗粒机内，启动混合Ⅱ档，预混合1～2分钟，将浸膏加入湿法混合制粒机中，启动混合Ⅰ档及切碎Ⅰ档10秒钟后启动混合、切碎Ⅱ档，搅拌制粒1～2分钟，出料到料槽中，第二亚批、第三亚批制粒按上述方法进行。
由QC人员检验员在料槽四周四个等距离点上和中心三个位置分别用取样器取样，每点取5g左右，分别检查颗粒性状。
5．1．2．3将制好的湿颗粒加入沸腾干燥制粒机中，设定物料温度70～80℃，干燥40～60分钟，分别在40分钟、60分钟时，由QC人员在沸腾干燥制粒机的取样孔分别取样3g，混合后称取5g，用水分快速测定仪测定水分是否符合要求，并检查物理外观是否符合要求。
5．1．3接受标准：
项目标准
性状浅棕的颗粒，味甜、微苦。
颗粒均匀，色泽一致。
颗粒干燥后水分≤3.0%
5．1．3．1检验方法
水分：
按快速水分测定法测定。
5．1．4制粒验证记录见表一。
5．2整粒、总混
5．2．1执行相关文件
5．2．1．1《小儿感冒颗粒整粒，总混SOP》《小儿感冒颗粒总混生产记录》《生产过程现场监控管理程序》
5．2．1．2《多向运动混合机维护保养、使用SOP》《多向运动混合机清洁SOP》
5．2．1．3《物料取样SOP》《小儿感冒颗粒中间产品检验操作规程》
5．2．2工艺条件
5．2．2．1进行整粒操作，分别作好颗粒以及头子，细粉的收集，头子用颗粒机整粒后再筛粒。
5．2．2．2头子，细粉以及过筛后的颗粒用洁净容器盛装好后附上标志。
5．2．2．3将颗粒加入混合机中，混合10～15分钟，然后用洁净容
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