抗乙肝病毒药物行业分析报告Word格式.docx
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《亚太地区慢性乙型肝炎治疗共识》（2012最新版）指出，慢性乙型肝炎抗病毒治疗的主要目的是持久抑制HBV复制，从而减低病毒的感染性和致病性，减轻肝脏坏死性炎症。
临床治疗的短期目标是乙型肝炎E抗原（HBeAg）血清学转换和（或）HBVDNA抑制、丙氨酸氨基转移酶（ALT）正常和防止肝功能失代偿;
减轻肝脏坏死性炎症和纤维化。
治疗的最终和长期目标是防止肝功能失代偿，减轻或阻止进展为肝硬化和（或）肝细胞癌（HCC），延长生存期。
及时正确的抗病毒治疗可以有效阻止病情发展，减少肝硬化和肝癌的发生。
临床数据显示，慢性乙肝患者接受抗病毒治疗3～7年后，96%的患者肝脏炎症明显减轻，88%的患者肝纤维化明显减退。
因此，2010年最新的《慢性乙型肝炎抗病毒治疗专家共识》建议，HBVDNA水平超过1×
104拷贝/ml和（或）血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平超过正常值上限的乙肝患者都需要进行抗病毒治疗。
目前，世界范围内还没有一种能迅速、直接彻底清除乙肝病毒的有效药物。
医学界公认有效的抗病毒药物主要有两类：
核苷类药物和干扰素。
另外，我国降酶中药药物也具有一定的保肝护肝疗效，有利于降低血清转氨酶、减缓肝脏炎症。
（1）核苷类药物
目前，核苷类药物是抗乙肝病毒治疗的重要手段。
核苷类药物在结构上近似于核苷酸，但却不具备核苷酸进行复制遗传物质DNA和RNA的功能。
因此，在乙肝病毒DNA合成过程中，核苷类药物可以渗入其中，破坏其合成有正常功能的核酸链的过程，从而使得乙肝病毒DNA的复制终止。
临床用于乙肝治疗的核苷类似物治疗药物主要有：
拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定和替诺福韦酯。
①拉米夫定
作为第一个获批的核苷类抗乙肝病毒药物，拉米夫定的出现推动了慢性乙型肝炎治疗的进程。
大量临床实践结果显示，使用拉米夫定治疗后，HBVDNA水平迅速下降，肝组织炎症和纤维化有不同程度的改善。
拉米夫定具有无明显毒副作用的优点，但有一定的耐药性。
用药时间延长，会出现乙肝病毒变异，导致其疗效随之下降。
据统计，患者用药的第1～4年内，病毒变异比例分别为14%、38%、49%和66%，具有明显的耐药现象。
但拉米夫定与阿德福韦酯没有交叉耐药现象，目前临床治疗方面正在运用拉米夫定与阿德福韦酯联合治疗慢性乙肝的方法。
②阿德福韦酯
阿德福韦酯能够适应不同类型的慢性乙肝患者的治疗需要，长期治疗能持续抑制病毒复制、提高病毒应答率、恢复肝功能、改善肝组织炎症坏死，特别是对拉米夫定耐药者更具良好的治疗效果。
与拉米夫定相比，阿德福韦酯抗病毒起效较慢，一般使用3个月后抗病毒效果才能体现；
但阿德福韦酯耐药率较低，并且出现耐药病毒变异的时间也更晚。
阿德福韦酯在患者用药第1～3年内耐药发生率分别为0%、1.60%、3.10%。
③恩替卡韦
恩替卡韦可选择性抑制乙肝病毒，主要用于治疗伴有病毒复制活跃、血清转氨酶持续增高的慢性乙型肝炎感染。
在已经上市核苷类抗乙肝病毒药物中，恩替卡韦抑制病毒复制的活性最强。
同时，恩替卡韦具有口服吸收率高、极低的耐药率等优点，亚太肝病学会（APASL）2012年版《慢性乙型肝炎病毒感染处理指南》推荐其为治疗慢性乙型肝炎一线用药。
④替比夫定
替比夫定适用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据，并伴有血清中丙氨基酸转移酶（ATL）持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。
⑤替诺福韦酯
替诺福韦酯是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂。
其以核苷类逆转录酶抑制剂类似的方法抑制逆转录酶，从而具有潜在的抗乙肝病毒活性。
替诺福韦的活性成分替诺福韦双磷酸盐可通过直接竞争性地与天然脱氧核糖底物相结合而抑制病毒聚合酶及通过插入DNA中终止DNA链，阻碍病毒的繁殖，对HIV、HBV有较强的抑制作用。
替诺福韦酯2001年经美国食品药物管理局（美国FDA）批准用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）的感染；
2008年4月和8月，欧盟和美国FDA又分别批准其用于治疗乙肝。
基于替诺福韦酯在抗病毒疗效和耐药方面的优势，亚太肝病学会（APASL）2012年版《慢性乙型肝炎病毒感染处理指南》推荐其为治疗慢性乙型肝炎的一线药物。
截至目前，国内尚无药品生产企业获得替诺福韦酯及相关药物制剂的药品注册批件。
（2）干扰素
干扰素实际上是机体对抗病毒感染的防御系统。
当机体细胞受到病毒感染时，机体细胞产生干扰素，干扰病毒复制。
干扰素是通过抑制病毒复制和调节机体免疫功能，来发挥抗病毒作用。
大量的基础和临床研究已证实，α-干扰素具有强有力的抗病毒复制作用。
α-干扰素治疗慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎已有近20年的历史。
1990年美国FDA正式批准干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎，1991年美国FDA正式批准干扰素α-2b治疗慢性丙型肝炎，1998年FDA批准干扰素α-2b联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎，成为慢性丙型肝炎的标准治疗方案。
（3）其他类
除核苷类药物与干扰素外，我国很多源于中药的降酶退黄类和免疫调节药物，能够用于乙肝疾病治疗。
中药是我国国粹，在慢性疾病治疗中有着举足轻重的地位。
现代药理研究证明，中药能够增强人体的免疫，降低血清转氨酶水平，但不能有效对抗乙肝病毒。
因此，目前在乙肝临床治疗中，主要还是以抗病毒治疗为主。
二、行业管理部门、管理体制及主要法律法规
1、行业主管部门与监管体制
（1）行业主管部门
国家各级食品药品监督管理部门为本行业主管部门。
国家食品药品监督管理局负责对各类药品、医疗器械的研制、生产、流通及使用进行行政监督和技术监督。
各省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门负责本行政区域内的药品监督管理工作。
（2）行业监管体制
①药品生产、经营许可管理
根据《中华人民共和国药品管理法》规定，设立药品生产、经营企业，须经所在地食品药品监督管理部门批准并颁发《药品生产许可证》、《药品经营许可证》，凭《药品生产许可证》、《药品经营许可证》到工商行政管理部门办理登记注册。
②药品生产与质量管理
药品生产企业必须按照国务院药品监督管理部门制定的《药品生产质量管理规范》组织生产。
药品监督管理部门对药品生产企业是否符合《药品生产质量管理规范》的要求进行认证；
对认证合格的，颁发认证证书。
除中药饮片的炮制外，药品必须按照国家药品标准和国务院药品监督管理部门批准的生产工艺进行生产，生产记录必须完整准确。
药品生产企业改变影响药品质量的生产工艺，必须报原批准部门审核批准。
③药品注册管理
生产新药或者已有国家标准的药品，须经国务院药品监督管理部门批准，并由国务院药品监督管理部门颁发药品批准文号；
生产没有实施批准文号管理的中药材和中药饮片除外。
药品生产企业在取得药品批准文号后，方可生产该药品。
根据《药品注册管理办法》规定，药品注册申请主要包括中药和天然药物、化学药品、生物制品等注册申请。
④处方药与非处方药的分类管理
目前，我国根据药品品种、规格、适应症、剂量及给药途径不同，实行处方药和非处方药分类管理制度。
处方药必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买和使用；
非处方药不需要凭执业医师或执业助理医师处方即可自行判断、购买和使用。
⑤药品定价
2000年7月20日，国家发展计划委员会发布《关于改革药品价格管理的意见》，改革药品价格管理方式，药品价格实行政府定价和市场调节价。
实行政府定价的药品仅限于列入国家基本医疗保险药品目录的药品及其他生产经营具有垄断性的少量特殊药品。
政府定价药品，由价格主管部门制定最高零售价格。
政府定价以外的其他药品，实行市场调节价，取消流通差率控制，由经营者自主定价，并须在药品生产省级价格主管部门申请核准，且须在销售地区的省级价格主管部门备案。
目前，用于乙肝治疗的主要核苷类似物治疗药物（如阿德福韦酯、拉米夫定、恩替卡韦等）均已列入国家发改委定价药品目录，实行政府定价。
⑥药品集中采购与配送
为规范药品的采购工作，我国实行以政府主导、以省（区、市）为单位的医疗机构网上药品集中采购工作。
根据《医疗机构药品集中采购工作规范》的相关规定，县级及县级以上人民政府、国有企业（含国有控股企业）等举办的非营利性医疗机构必须参加医疗机构药品集中采购工作。
鼓励其他医疗机构参加药品集中采购活动。
非营利性医疗机构原则上不得购买药品集中采购入围药品目录外的药品。
有特殊需要的，须经省级药品集中采购工作管理机构审批同意。
入围药品可以由生产企业直接配送，也可以委托药品经营企业配送。
2、行业主要法律法规及政策
目前，本行业的主要法律法规及政策如下表：
三、行业概况
1、国外发展情况
（1）乙肝疾病分布情况
据世界卫生组织（WHO）统计，全世界约有2.4亿多人患有慢性（长期）肝脏感染疾病，每年约有60万人死于急性或慢性乙型肝炎。
在非洲撒哈拉以南地区和东亚，乙型肝炎流行率最高。
这两个区域大多数人在儿童时期即已感染乙型肝炎病毒，5%-10%的成年人口受到慢性感染。
亚马逊和中东欧南部地区亦为慢性感染高发区。
在中东和印度次大陆，估计有2%-5%的人口为慢性感染状态。
西欧和北美有不到1%的人口为慢性感染状态。
我国政府对乙肝防治一直予以高度重视，为控制乙肝病毒的传播，实行了新生儿和儿童的乙肝疫苗免费接种计划，并取得了良好的效果。
根据卫生部公布的全国人群乙肝血清流行病学调查数据，2006年我国1～59岁人群乙型肝炎表面抗原携带率为7.18%，相比1992年的9.75%下降了26.36%。
（2）乙肝用药市场规模
迄今为止，世界上还没有一种能完全治愈乙肝的药物，但是近年来，医药界在乙肝治疗领域的研究已经取得了一系列重大进展。
特别是，随着《EASL欧洲肝病年会最新乙肝指南2009》和《美国消化学会乙肝治疗规范2008A》两大权威指南的出台，乙肝的治疗用药进一步规范化，从而推动了全球抗乙肝病毒药物市场的平稳增长。
根据IMS的市场统计数据，2009年全球医药500强中肝炎类治疗药物的销售额为133亿美元，较上年增长8.57%。
2、国内发展情况
（1）乙肝疾病整体情况
我国是乙肝病毒感染高流行地区，相关统计数据显示，全国1～59岁人群乙肝表面抗原携带率为7.18%，总人数约1亿人，其中慢性乙肝患者为2,000多万人。
在我国，庞大的乙肝病毒人群使得肝癌成为最常见癌症中的第3位，我国也因此成为世界上乙肝和肝癌患者最多的国家。
近年来，随着新生儿乙肝疫苗接种率的提高，我国儿童乙肝患病率出现明显下降。
但对于20～59岁人群，由于乙肝疫苗普种率低,且人口流动性大,人际交往频繁,就医注射机会增多,以及部分地区经济条件差,卫生习惯不良等因素，使其成为发病的主要人群。
根据国家卫计委（原卫生部）《2012年我国卫生和计划生育事业发展统计公报》和2010-2012年度全国法定传染病疫情概况，我国2010-2012年度病毒性肝炎发病和死亡的情况如下：
2012年乙型肝炎新增1,087,086例，占同年病毒性肝炎的78.73%；
死亡病例达582例，占同期病毒性肝炎死亡人数的77.91%。
乙肝不仅严重影响人民身体健康，而且还造成了重大经济损失。
据统计，我国每年因乙肝所致的直接经济损失约300亿～500亿元。
同时，由于我国的乙肝患者年龄大多在20～50岁之间，是社会的中坚力量，肩负着家庭和社会责任。
在长期治疗过程中，乙肝患者及其家庭不仅承受着巨大的经济负担，还面临来自于就业、婚育等方面的诸多压力。
因此，乙肝的预防与治疗还具有重大的社会意义。
（2）乙肝用药市场情况
①市场总体状况
随着社会进步和人民生活水平的提高，我国政府对乙肝的预防与治疗日益重视，医疗保障体系覆盖率不断扩大，乙肝知晓率和就诊率不断提高，乙肝用药市场保持了快速增长的势头。
我国乙肝用药市场总规模已由2010年的210.58亿元上升至2012年的296.79亿元（按照实际零售价统计），年复合增长率达到18.72%，市场成长性较好。
②抗病毒类药物市场情况
在各类乙肝用药中，抗病毒类药物市场份额较大，且增长较快。
2010～2012年，我国抗病毒类乙肝用药保持着24.52%的复合增长率，2012年市场规模达到116.14亿元。
在我国乙肝抗病毒用药市场中，阿德福韦酯、恩替卡韦、拉米夫定等主要药品占有70%左右的市场份额。
2010～2012年抗病毒类乙肝用药前三品种市场地位
四、行业发展趋势
1、乙肝用药市场规模将继续保持快速增长态势
未来几年，随着经济的发展和社会的进步，人们生活水平的不断提高和健康观念的增强，尤其是具有自主知识产权的乙肝用药的陆续推出，乙肝用药市场将继续保持快速增长态势。
肝病的治疗主要就是乙肝的治疗，预计到2016年我国肝病用药市场销售额在580.48亿元左右，2013-2016年复合增长率在18.36%左右。
2、抗病毒药物仍将是乙肝用药的主要选择
作为中国慢性乙肝防治发展史中的重要里程碑，2005年12月颁布的我国首部《慢性乙型肝炎防治指南》，首次明确了乙肝的治疗目标是“有效抑制病毒复制，延缓疾病进展，减轻肝细胞炎症及肝纤维化，预防和阻止肝硬化、肝癌发生，从而使患者延长生存时间，提高生活质量”，并首次明确了抗病毒治疗在慢性乙肝治疗中的基础地位。
随着《慢性乙型肝炎防治指南》在专科医生中的大力普及和推广，抗病毒治疗的地位在临床治疗中得到了明显的提升。
近年来，我国有越来越多的慢性乙肝患者开始接受抗病毒治疗。
3、联合用药是未来乙肝治疗的重要发展方向
由于乙肝病毒具有较强的耐药性，患者长期服用单一的抗乙肝病毒药物过程中，很容易出现疗效下降的现象。
目前已上市的核苷类抗病毒药物都出现了不同程度的耐药现象。
据统计，我国目前已经有约35%以上的乙肝患者对核苷类抗病毒药物产生了耐药。
因此，联合用药已经成为未来治疗乙肝的重要方向。
《慢性乙型肝炎防治指南》（2010版）建议通过拉米夫定和阿德福韦酯的联合使用来优化慢性乙肝治疗。
五、行业的市场竞争格局
1、国内核苷类抗乙肝病毒药物生产企业
我国药品生产实施严格的生产许可制度和药品注册制度。
截至2013年12月31日，我国获得各类核苷类抗乙肝病毒药物制剂注册批件的企业情况如下：
（1）拉米夫定
序号
生产企业名称
剂型
批准文号
1
葛兰素史克制药（苏州）有限公司
片剂
H20030581
2
湖南千金湘江药业股份有限公司
H20103481
3
安徽贝克生物制药有限公司
H20103618
4
北京万生药业有限责任公司
胶囊剂
H20110078
5
福建广生堂药业股份有限公司
H20113025
6
山东潍坊制药厂有限公司
H20123047
H20133056
H20133057
7
山东罗欣药业股份有限公司
H20123242
H20133201
8
上海迪赛诺生物医药有限公司
H20123349
H20133270
9
陕西兴邦药业有限公司
口服溶液剂
H20133135
注：
上表中一家企业同种剂型有多个批号的原因在于：
每个批号对应的药品有效成分含量不同。
例如，拉米夫定注册批件中山东潍坊制药厂有限公司0.1g拉米夫定含量的注册批件为H20123047；
0.3g拉米夫定含量的注册批件为H20133056；
0.15g拉米夫定含量的注册批件为H20133057。
（2）阿德福韦酯
葛兰素史克（天津）有限公司
H20050651
天津药物研究院药业有限责任公司
H20050803
正大天晴药业集团股份有限公司
H20060666
珠海联邦制药股份有限公司中山分公司
H20070123
H20070198
浙江安科福韦药业有限公司
H20070201
上海益生源药业有限公司
H20070216
齐鲁制药有限公司
H20080032
辰欣药业股份有限公司
H20080034
10
江苏天士力帝益药业有限公司
H20080365
11
北京双鹭药业股份有限公司
H20080497
H20100023
12
江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂
H20080782
13
广东肇庆星湖生物科技股份有限公司星湖生化制药厂
H20100028
14
四川美大康华康药业有限公司
H20100092
15
河北医科大学制药厂
H20100172
16
悦康药业集团有限公司
H20110088
17
杭州中美华东制药有限公司
H20120119
（3）恩替卡韦
中美上海施贵宝制药有限公司
H20052237
H20080798
分散片剂
H20100018
H20100019
H20120039
苏州东瑞制药有限公司
H20100129
江西青峰药业有限公司
H20100141
H20130011
海南中和药业有限公司
H20100064
H20100065
H20110172
南京正大天晴制药有限公司
H20120038
四川海思科制药有限公司
H20130031
山东鲁抗医药股份有限公司
H20130061
H20130062
（4）替比夫定
北京诺华制药有限公司
H20070028
2、行业进入壁垒
（1）行政准入壁垒
药品的使用直接关系到人们的身体健康和生命安全。
为保证用药安全，我国对药品生产实行许可证制度，药品生产企业必须取得《药品生产许可证》及《药品注册批件》，并且药品生产车间需要通过国家GMP认证。
（2）技术壁垒
医药行业生产研发的技术难度大，设备要求高，生产工艺路线复杂。
对于抗乙肝病毒药物来说，研究开发新药的周期较长，对于研发人员的技术水平、经验积累等综合素质有很高的要求。
（3）品牌壁垒
抗乙肝病毒药物具有一定的特殊性，医生和患者在选择抗乙肝病毒药物时，一般都会选择具有较高知名度的产品并保持长期固定的用药习惯。
具有良好口碑的抗乙肝病毒药物都拥有过硬的产品品质、可靠的疗效以及医生和患者的高度信赖。
抗乙肝病毒药物产品在消费者中形成的这种品牌效应对新进入者形成了明显的市场壁垒。
（4）资金壁垒
随着医药生产现代化步伐的加快，医药产业的技术装备水平迅速提高。
由于GMP认证的强制性要求，医药企业在技术、设备、人才等方面的投入越来越大。
并且，抗乙肝病毒药物对生产条件的要求非常严格，从而加大了生产企业对人员、设备投入的要求。
对于抗乙肝病毒药物企业而言，如果没有一定的资金实力，在市场竞争中将处于弱势甚至被淘汰出局。
六、影响行业发展的因素
1、有利因素
（1）国家对医药产业的扶持政策
近年来，为加快我国医药产业的健康发展，政府出台了一系列扶持政策。
2012年1月，工信部发布《医药工业“十二五”发展规划》，提出我国医药工业“十二五”期间的主要目标为：
工业总产值年均增长20%，工业增加值年均增长16%。
为此，国家将加大医疗保障和医药创新的投入力度。
中共中央、国务院《关于深化医药卫生体制改革的意见》指出要建立可持续发展的医药卫生科技创新机制和人才保障机制，加大医学科研投入，深化医药卫生科技体制和机构改革，整合优势医学科研资源。
我国是一个乙肝感染率较高的国家，国家政策对医药产业的扶持，必然考虑优先发展乙肝药物细分行业，这就为具有较强创新能力和规模优势的乙肝药物生产企业提供了良好的发展环境。
（2）城镇基本医疗保险和农村合作医疗覆盖范围逐年扩大
为保障人民生命健康，我国先后启动城镇和农村医疗保障制度改革，积极稳妥地推进各项医疗保障制度建设，全国城镇基本医疗保险和农村合作医疗覆盖范围逐年保持快速扩大。
截至2010年底，我国参加城镇基本医疗保险和农村合作医疗的人数分别达到4.3亿人和8.36亿人，分别较上一年增加3,059万人和300万人。
我国城镇基本医疗保险和农村合作医疗覆盖范围逐年扩大，扩大了纳入医疗保险目录抗乙肝病毒药品的市场空间。
（3）居民收入提高及卫生健康支出的提高
近年来，随着国民经济稳定健康发展，我国居民人均收入保持稳定较快增长的趋势。
2012年，我国农村居民人均纯收入7,919元，剔除价格因素，比上年实际增长10.7%；
城镇居民人均可支配收入24,565元，剔除价格因素，比上年实际增长9.6%。
随着生活水平的提高，人们对自身健康也更为关注，医疗支出正在迅速地提高。
居民收入提高及卫生健康支出的提高，有力地推动我国医药行业不断发展壮
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