维c银翘片Word下载.docx
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而连翘清热解毒,散结消肿,便于透达全身之热。
二药配伍,清热解毒力量倍增,流通气血以消肿散结止痛,且银翘药对是临床上公认的常用有效药对。
银翘一词最早出现在《温病条辨》记载银翘散为“风淫于内，治以辛凉，佐以苦甘；
热淫于内，治以咸寒，佐以甘苦之剂”。
方中连翘、金银花具芳香辟秽、辛凉解表的功效，为本方君药。
薄荷、牛蒡子、荆芥、淡豆豉助银花、连翘解表散邪以为臣。
金银花具有利尿、抗菌消炎、清热解毒、消炎、杀菌、保肝利胆的功能。
全方组方为经典之作。
银翘散稍加煎煮即可，如长时间煎煮挥发油大量挥发，其药效大大降低。
银翘散是《温病条辨》中吴塘论治温病所创第一方。
吴氏倡导用三焦辨证阐述温病发生、发展、传变规律和判断预后，主张立法处方紧扣病机。
银翘散为温病初起，邪在上焦所设，并随证加减，衍生出多个变方。
银翘散在《温病条辨》中的地位犹如桂枝汤之于《伤寒论》。
本制剂收载于中国药典2005年版一部602页。
金银花为制剂中的君药，是制剂中清热解毒功效的主药，绿原酸作为有机酸类是金银花中的主要活性成分，具有抗炎、抑菌、抗病毒作用。
在80年代初期，国内对于申请制药的要求不如现在的严格，所以维C银翘片在研制成功以后，并没有进行反复的试验。
而是拿到一些学校和医院里，供医生临床试用。
在确保试用安全以后，维C银翘片以“强力银翘片”的名字面向全国出售。
出人意料的是，该产品一经推出便轰动全国。
今年已经71岁的张荣，一提起当时的情景，言语中仍带着几分激动。
“那时，我们研究出来一投放市场，简直就是供不应求。
也没有做过任何宣传，药厂门口就每天都有人排队来买我们的银翘片，很轰动。
那时候没有版权保护，结果全国有二三百家厂商都在生产。
不过，我们最初设计这款药品，并没有想要赚很多钱，那个时候都不讲钱的，只是开了一条先河。
”
到了1985年，国家有关部门出台新的药监管理法，药监管理逐步趋于规范。
强力银翘片更名为“维C银翘片”。
“当时药监处跟我们商量，觉得叫强力不合适，有消费者提出意见，改药名最好是根据什么药就改什么名字，所以1985年以后改为维C银翘片，大家都用成分命名，以标榜自己的药品。
此后，中西成药就如雨后春笋般纷纷问世。
不过，面对市场上种类众多的抗感冒药，维C银翘片一直以“价廉物美”受到消费者欢迎。
比起那些十几元、二十几元的感冒药，维C银翘片的价格确实要低很多。
张荣说，这是响应了国家的号召。
“维C银翘片一直是群众的必需药，被作为下乡成药投放到广大农村，所以价格很便宜，这也是国家提出的一种人道关怀。
二．制作方法
银翘主要是由金银花、连翘、薄荷、荆芥、淡豆豉、牛蒡子、桔梗、淡竹叶、芦根 、甘草马莱酸氯苯那敏、对乙酰氨基酚、维生素C等13味中药组成的复方制剂，具有疏风解表，清热解毒之功效，用于风热感冒，症见发热头痛、咳嗽口干、咽喉疼痛等症。
主要可生产为银翘解毒片、银翘解毒颗粒、维c银翘片等等。
以下以维c银翘片为例，研究维c银翘片的生产工艺。
2.1维c银翘片的生产工艺
2.1.1产品名称：
维C银翘片
2.1.2性状：
本品为糖衣片，除去糖衣后显灰褐色，略带有少许白色斑点，或显灰褐色与白色或淡黄色层；
气微，味微苦。
2.1.3功能主治：
辛凉解表，清热解毒。
用于流行性感冒引起的发热头痛、咳嗽、口干、咽喉疼痛。
2.1.4处方
原辅料名称
规格
法定处方量（g）
制造处方量（kg）
备注
金银花
净药材
180
108
连翘
荆芥
72
43.2
淡豆豉
90
54
淡竹叶
牛蒡子
64.8
甘草
芦根
桔梗
薄荷油
1.08ml
648ml
马莱酸氯苯那敏
1.05
0.63
对乙酰氨基酚
105
63
维生素C
49.5
29.7
滑石粉
蔗糖
制 成 （糖衣片0.4g）
1000片
60万片
2.1.5工艺流程：
2.1.5.1提取部分
※
※时间、温度、加水量
2.1.5.2片剂生产工艺
※品种、数量
粘合剂浓度、温度、用量，进排风温度，干燥时间
※粒度
※混合时间
片重、片重差异、
崩解时限、片表面色泽均匀，
光滑，不脱壳，无裂纹。
硬度
※铝塑包装外观、贮藏、密封，避光防潮性
※包装外观、包装材料平衡
注：
物料加工处理物料入库※控制点
质量检验为三十万级工序、物料、人员走向
2.1.6生产过程
2.1.6.1前处理
按生产指令领取合格制造处方量的各种原材料，经前处理选、洗、干燥、后送入净料库。
2.1.6.2粉碎：
按生产指令领取对乙酰氨基酚63㎏，到前处理三十万洁净区进粉碎室粉碎成细粉（120目以上），备用。
2.1.6.3提取：
检查提取罐清洁状态标志，清场合格证，罐上压力表等是否正常。
2.1.6.4水提：
2.1.6.4.1按批生产指令领取净药材或饮片金银花108㎏，连翘108㎏，荆芥43.2㎏，认真核对品名、批号、数量等相符后，升降机提升到多功能提取罐操作台上，打开入孔盖分别投料，并向罐内加入相当药材总量6倍的饮用水，加热煮沸，提取挥发油，用洁净的塑料桶收集，称重标明品名、批号、生产日期、重量、桶数、操作者交制剂车间。
2.1.6.4.2将三种药渣及药液合并，加入甘草54㎏，淡豆豉54㎏，芦根64.8㎏、桔梗64.8㎏、加热煮沸，保持微沸2h，过滤，药液贮藏至贮液罐中，并向药渣中加入药材总量5倍饮用水，加热煮沸保持微沸2h，过滤，药液贮藏至贮液罐中,将两次提取药液减压浓缩至相对密度1.3-1.35（700C）的稠膏。
将上述水提稠膏与4.1.2中的粉合并且混均，干燥后粉碎成细粉装入袋中，称重标明品名、批号、生产日期、重量、桶数、操作者交制剂车间。
2.1.6.5醇提：
按批生产指令领取净药材或饮片牛蒡子64.8㎏，认真核对品名、批号、数量等相符后，升降机提升到多功能提取罐操作台上，打开入孔盖投料，并向罐内加入相当药材总量4倍的60%乙醇，进行热回流提取2次，每次4小时，药液过滤后贮藏至贮液罐中；
提取结束后将药液投入球型减压浓缩罐中，减压回收乙醇后，加入石蜡使溶解，再冷却至石蜡浮液面，除去石蜡层，浓缩至相对密度1.2-1.25（700C）清膏，用不锈钢桶收集并称重标明品名、批号、生产日期、重量、桶数、操作者交制剂车间。
2.1.6.6调控：
煎煮时蒸汽压力控制在0.12-0.15Mpa；
减压浓缩时蒸汽压力控制在0.1-0.12Mpa，真空度-0.06～-0.08Mpa。
当醇提结束时，应对提取罐进行加热，将药材中的乙醇回收回来后再进行出渣。
2.1.6.7出渣：
多功能提取罐内中药渣控净药液后，打开罐底阀放出药渣，用手推车运到药渣场。
2.1.6.8制粒：
将2.1.6.4.2中的药粉置制粒机中，开压缩空气按钮，顶升原料容器，打开风机和加热蒸汽阀门，进风温度设在70℃，进气压力控制在≤0.4MPa对物料进行干燥和预混10～15分钟后，开始用清膏喷雾制粒，整好压缩空气及喷雾速度，使具有合理的雾化程度后将78-85.8kg之间的清膏喷入，进行制粒，随时观察流化程度及成粒状况，制粒完成后继续加热将颗粒干燥至颗粒水分7.5%以内，干燥物料总量应为91-95kg之间，一般制粒、干燥控制2小时内完成。
三．表征
维C银翘片是常用的中成药,用于治疗流行性感冒引起的头痛、咽痛、咳嗽等症。
其组方由对乙酰氨基酚、维生素C、马来酸氯苯那敏、金银花、连翘、荆芥、淡豆豉、淡竹叶、牛蒡子、芦根、桔梗、甘草等多种中西药组成。
近年来,方中主要成分含量测定方法研究进展快速,为提高其质量标准奠定基础,本文对其主要成分含量测定方法作一概。
3.1国内现行的法定质量标准
2003年6月颁布实施的国家食品药品监督管理局国家药品标准WS3-B-4000-98-2003112,该标准中控制维生素C和对乙酰氨基酚的含量。
2002年12月颁布实施的国家食品药品监督管理局国家药品标准WS-11487（ZD-1487）-2002122,该标准中控制维生素C、对乙酰氨基酚和金银花的含量。
两者含量测定项下控制的成分数不同,各成分含量测定方法也有所异同,两标准中维生素C的含量测定方法均采用碘量法;
而对乙酰氨基酚的含量测定方法前者采用双波长分光光度法,后者采用高效液相色谱法;
后者金银花的含量以绿原酸为指标,采用高效液相色谱法测定。
3.2相关文献中各主要成分的含量测定方法
3.2.1对乙酰氨基酚
对乙酰氨基酚是常用的非抗炎解热镇痛药,用于感冒发烧、关节痛、神经痛、偏头痛、癌痛及手术后止痛等,分子式C8H9NO2,通常为白色结晶性粉末,无臭,味微苦,能溶于乙醇、丙酮和热水,微溶于水,不溶于石油醚及苯。
常添加于感冒类中成药中,是维C银翘片中主要的有效成分,处方含量为每片含对乙酰氨基酚105mg,因其处方含量较高,且是化学药添加,溶出率高,是含量测定监控的对象之一,对其含量测定方法的研究也较多,主要有以下几种。
程存归等132采用中红外漫反射定量分析技术。
结果可直接测定出样品中对乙酰氨基酚的含量,且吸光度与对乙酰氨基酚的浓度成良好的线性关系,平均回收率为98140%,RSD为3118%。
闰琪等142采用比色法,将对乙酰氨基酚水解为对氨基酚,再加碱性亚硝基铁氰化钠试液显色,在701?
1nm波长处测定吸收度,结果r=019999962,回收率99199?
1191%。
芦晓春等152采用该法,在702?
2nm波长处测定吸收度,结果在11664~81320Lg#mL-1范围内呈良好的线性关系,r=019997,平均回收率98126%,RSD为0183%。
涂志强等162根据对乙酰氨基酚经酸水解后再重氮化反应的性质,采用差示分光光法,在312?
1nm波长处测定重氮化反应前后的吸收度差值。
结果对乙酰氨基酚与vA的线性范围在1144~7120Lg#mL-1（r=019998）,平均回收率为98170%,RSD为1183%。
林敏等172采用双波长分光光法,在290nm与300nm波长处分别测定vA。
得vA与C的回归方程为vA=01002360+01008811C,r=019999,C在4~25Lg#mL-1范围内与vA成良好的线性关系,平均回收率为10118%,RSD为016%。
黄秋森等182通过导数法消除维C银翘片中马来酸氯苯那敏、维生素C、挥发油和辅料的干扰,将其中对乙酰氨基酚的一阶导数作为一个因子,中药干浸膏的一阶导数作为非零截矩因子,用因子分析法直接测定其中的对乙酰氨基酚。
杨秋芳等192用一阶导数光谱法消除其它组分的干扰,样品不必分离,直接测定其中的对乙酰氨基酚,结果回收率9912%,RSD=0129%。
冯一凡等1102采用薄层扫描法,用011%CMC-Na硅胶G板,氯仿-甲醇（8B2）为展开剂,碘显色定位后,在242nm波长处扫描测定。
结果线性范围11108~51540Lg,平均回收率为9819%,RSD为1122%。
周瑾等1112采用高效液相色谱法,用十八烷基键合硅胶为固定相,甲醇-水（35B65）为流动相,检测波长249nm,结果对乙酰氨基酚在1~5Lg呈良好线性（r=019994）,平均回收率为100180%,RSD为1133%。
莫可丰1122用FK-C18色谱柱（10Lm,416mm@250mm）,水-甲醇（65B35）为流动相,检测波长249nm,柱温为室温。
结果对乙酰氨基酚在011728~41320Lg范围内峰面积与其浓度线性关系良好（r=019999）,回收率为9918%,RSD为0196%（n=4）。
戴涌等1132用C18柱,甲醇-水（35B65）为流动相,检测波长249nm,结果线性线性范围01862~41312Lg,平均回收率为9914%,RSD为112%。
周金霞等1142用Shim-packODSC18柱,乙腈-甲醇-水（10B40B50）为流动相,流速110mL#min-1,检测波长254nm,进样量5LL,以咖啡因为内标物。
结果线性范围为3153~14111mg#mL-1,平均加样回收率为94156%。
亓校鹏等1152用HypersilC18分析柱（250mm@416mm,5Lm）,甲醇-水（20B80）为流动相,流速110mL#min-1,检测波长249nm。
结果线性范围为110~310Lg（r=019999）,平均回收率为9918%,RSD为016%。
3.2.2维生素C
维生素C是一种水溶性维生素,能增强机体对外界环境抗应激能力和免疫能力,对治疗感冒有辅助作用。
处方含量为每片含维生素C4915mg。
其测定方法概述如下:
程存归等1162采用中红外漫反射定量分析技术。
结果吸光度与维生素C的浓度成良好的线性关系,平均回收率为98169%,RSD为0133%。
王何畏1172以Cu2+为氧化剂,EDTA为络合剂,通过紫外分光光度法直接测定维C银翘片中维生素C的含量。
结果在260nm波长处有最大吸收,检测灵敏度为0102Lg#mL-1,线性为0~80Lg#mL-1,回收率9718%~10311%。
徐艺立等122采用此法,平均回收率99128%,RSD为0186%。
徐岳鑫等1182采用高效液相色谱法,用Ag-ilentEclipse@DBC18柱（250mm@416mm,5Lm）,流动相为0102mol#L-1磷酸二氢钾-乙腈（95B5）,检测波长249nm,流速110mL#min-1,柱温25e,结果维生素C进样量在0108~0172Lg范围内与峰面积呈良好线性,回收率为99130%,RSD为115%。
3.2.3马来酸氯苯那敏
马来酸氯苯那敏具有缓解流泪、打喷嚏、流涕等感冒症状的作用,处方含量为每片含1105mg,处方含量小,其检测方法主要如下:
汪敬武等1192采用毛细管电泳-电致化学发光法测定方中马来酸氯苯那敏,其线性范围为510@10-7~110@10-4mol#L-1（r=019994）,检出限为511@10-8mol#L-1。
陆伟等1202根据马来酸氯苯那敏与锌试剂在pH415醋酸盐缓冲液中定量反应生成的络合物的光谱特征,采用分光光度法在533nm波长处测定,结果线性范围:
7~28Lg,r=019994,平均回收率为10014%,RSD=0135%。
吴静1212采用高效液相色谱法,用十八烷基键合硅胶柱,流动相为甲醇-水-冰醋酸（20B80B215）,检测波长262nm,流速110mL#min-1。
结果线性范围:
215~1010Lg（r=0199999）,回收率为100109%,RSD为0106%。
3.2.4金银花
金银花具有清热解毒,疏散风热功效。
用于痈肿疔疮,喉痹,丹毒,热血毒痢,风热感冒,温病发热。
其主要有效成分绿原酸,通常被作为定性和定量的指标。
金银花的处方量为每片0118g,按金银花药材含绿原酸不少于115%1222计算,每片含绿原酸应不少于217mg。
梅艳等1232采用薄层扫描法,用硅胶G板以醋酸丁酯-甲酸-水（7B215B215）的上层液为展开剂,紫外灯（365nm）下检识定位,反射法锯齿扫描,KS=326nm,KR=360nm,SX3。
结果:
平均加样回收率98151%。
刘怀远等1242采用高效液相色谱法,以CosmosilC18柱（250mm@416mm,5Lm）,以甲醇-水-冰醋酸（20B80B018）为流动相,检测波长为327nm。
结果绿原酸在1912~96Lg范围内呈良好线性关系,平均回收率为100146%,RSD=1153%。
王淑红等1252用CLC-ODS柱（250mm@610mm,5Lm）,检测波长326nm,其余色谱条件同上,结果线性范围:
5~60Lg#mL-1,r=019998,平均回收率为9812%,RSD=1159%。
范全民等1262以SymmetryShildRPC18（150mm@416mm,5Lm）为色谱柱,以乙腈-014%磷酸溶液（13B87）为流动相,检测波长为327nm。
结果绿原酸在01104~1104Lg范围内呈良好线性关系,平均回收率为97168%,RSD=0196%。
3.2.4连翘
连翘具有清热、解毒、散结、消肿的功效,其含量一般以连翘苷作为定量指标。
连翘的处方量为每片0118g,按连翘药材含连翘苷不少于0115%1222计算,每片含连翘苷应不少于0127mg。
李杰滨等1272采用高效液相色谱法,选用AgilentC18为色谱柱,以乙腈-水（22B78）为流动相,检测波长为230nm,柱温30e。
结果连翘苷线性范围在01082~1196Lg（r=019999）,平均回收率为97112%
3.2.5牛蒡子
牛蒡子具有疏散风热,宣肺透疹,解毒利咽功效。
用于风热感冒。
其处方含量为每片01108g,按牛蒡子药材含牛蒡苷不少于510%1222计算,每片含牛蒡苷应不少于514mg。
欧阳吉德等1282采用高效液相色谱法,用UltimateTMAQC18分析柱,流动相为乙腈-012%磷酸（26B74）,检测波长280nm,流速110mL#min-1。
结果牛蒡子苷线性范围:
9612~962ng（r=019998）,回收率为10018%。
李砺等1292用C18分析柱,流动相为乙腈-5mL#L-1冰醋酸（18B82）,检测波长280nm,流速110mL#min-1。
33124~199144mg#L-1（r=019999）,平均回收率为9818%。
RSD为018%。
陈业光等1302用KromasilC8柱,流动相为甲醇-水（45B55）,检测波长280nm。
118~1414Lg（r=019996）,平均加样回收率为9911%。
RSD为0177%。
3.2.6多组分同时测定方法
蔡卓等1312运用偏最小二乘紫外分光光度法同时测定方中维生素C和对乙酰氨基酚的含量;
范广平等1322应用双波长分光光度法同时测定方中对乙酰氨基酚和维生素C的含量;
钟晨等1332应用人工神经网络紫外分光光度测定其中的对乙酰氨基酚和维生素C的含量。
欧阳吉德等1342采用HPLC法测定方中连翘苷与牛蒡子苷的含量;
尤卫民等1352采用HPLC同时测定方中的对乙酰氨基酚和维生素C;
高光伟等1362采用HPLC同时测定方中绿原酸、对乙酰氨基酚、维生素C和马来酸氯苯那敏;
郝凤霞等1372采用RP-HPLC同时测定方中绿原酸和甘草酸的含量。
3.3小结
3.3.1综述以上各主要成分的含量测定方法,每个成分都有采用高效液相色谱法,说明高效液相法是目前中成药含量测定应用中最广泛、最有效的方法,该法具有样品预处理简便,欲测成分得以分离而单独测定之,测定结果准确,灵敏度高,分析效率高等优点。
随着具备梯度洗脱和二极管阵列检测器的液相色谱仪的普及,为多组分同时测定创造条件,开辟中成药中有效成分检测的新方法。
但在多组分同时测定过程中,应考虑以下几方面因素:
一是取样量的合理范围,一般中成药处方中各被测成分的含量相差较大,如维C银翘片中对乙酰氨基酚和马来酸氯苯那敏的含量相差100倍。
二是溶剂和流动相的选择,各欲测成分性质不同,要用同一溶剂溶解或同一系
统测定,不一定能兼顾。
三是药材的特征成分含量一般较低。
四是被测成分的检测波长的选择问题。
五是仪器对各被测成分的响应值不同等因素。
3.3.2从查阅的文献资料，标准中有含量控制的成分检测结果基本上都符合标准要求,而没有含量控制的成分,如金银花、连翘、牛蒡子等含量相差悬殊,导致产品质量虽然都符合法定质量标准要求,但内在质量却优劣相差较远,出现这种情况主要是由于长期以来中成药质量标准偏低,质量标准不统一等因素造成。
建议增加中成药含量测定控制指标,如处方中的君药、臣药、贵细药材等均应制定含量测定项,真正提高中成药的质量。
四．性能
4.1主要功能：
银翘片是治疗感冒的常用中成药,由金银花、连翘、薄荷、荆芥、淡豆豉、牛务子、桔梗、淡竹叶、甘草等药物组成。
其功能辛凉透表,清热解毒,用于风热感冒、发热头痛、咳嗽、口干、咽喉疼痛等症。
夏秋季节患风热感冒者较多,本品尤为常用。
本方以金银花、连翘为君药,清热解毒,轻宣透表.薄荷、荆芥、牛著子等为臣药,以辛凉透表,发散风热之邪,牛务子等兼能解毒利咽.配伍桔梗辛平升浮,走上达表,引诸药升浮宣散以祛表邪,宣肺祛痰,利咽散结.甘草则调和诸药。
方内诸药互相配合,共奏辛凉透表与清热解毒之功。
单独用银翘片治疗风热感冒效果不错,若能同时加服维生素.则彼此促进,相得益彰,使疗效更加显著。
这是为什么呢?
.因为感冒病毒在侵入人体时,会对体内的NK免疫细胞造成干扰,而维生素C.能促进NK免疫细胞的生长,并产生干扰素,所以能防治感冒。
现今药店销售的非处方药维C.银翘片,就是在银翘片原处方的基础上,加入维生素C.等成分所制成。
维生素C.亦可单独用于防治感冒。
当感冒初起,出现咽喉痛、流鼻涕等症状时,可在医生指导下立即服用维生素C100毫克,两小时后可再服同样剂量的维生素C,一般能使症状消失。
倘若到第二天病情尚未好转,可增加维生素.的服用量,
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