碳酸钙质量标准及检验操作规程Word文件下载.docx

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4.1.4.2硫酸盐取本品0.10g，加稀盐酸2ml，加热煮沸2分钟，放冷，必要时滤过，依法检查（中国药典2015年版通则0802），与标准硫酸钾溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.2%）。

4.1.4.3酸中不溶物　取本品2.0g，加水10ml，混合后，滴加稀盐酸，随滴随振摇，待泡沸停止，加水90ml，滤过，滤渣用水洗涤,至洗液不再显氯化物的反应,干燥后炽灼至恒重，遗留残渣不得过0.2％。

4.1.4.4干燥失重　取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0％（中国药典2015年版通则0831）。

4.1.4.5钡盐　取本品2.0g，加水10ml，混合后，滴加稀盐酸使溶解，加水稀释至100ml，用铂丝蘸取溶液，置无色火焰中燃烧，不得显绿色。

4.1.4.6镁盐与碱金属盐　取本品1.0g，加水20ml与稀盐酸10ml溶解后，加甲基红指示液1滴，煮沸，滴加氨试液中和后，加过量的草酸铵试液使钙完全沉淀，置水浴上加热1小时，放冷，加水稀释成100ml，搅匀，滤过，分取滤液50ml，加硫酸0.5ml，蒸干后，炽灼至恒重，遗留残渣不得过1.0％。

4.1.4.7铁盐　取本品0.12g，加稀盐酸2ml与水适量使溶解成25ml，依法检查（中国药典2015年版通则0807），如显色，与标准铁溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更深（0.04％）。

4.1.4.8镉取本品0.50g两份，精密称定，分别置50ml量瓶中，一份加8%硝酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；

另一份加标准镉溶液【精密量取镉单元素标准溶液适量，用水定量稀释制成每1ml含镉（Cd）1µ

g的溶液】1.0ml，加8%硝酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液，照原子吸收分光光度法（中国药典2015年版通则0406第二法），在228.8nm波长处分别测定，应符合规定（0.0002%）。

4.1.4.9汞取本品1.0g两份，精密称定，分别置50ml量瓶中，分别加8%盐酸溶液30ml使溶解后，一份加5%高锰酸钾溶液0.5ml，摇匀，滴加5%盐酸羟胺溶液至紫色恰消失，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；

另一份中加汞标准溶液【精密量取汞单元素标准溶液适量，用水定量稀释制成每1ml含汞（Hg）0.5µ

g的溶液】1.0ml后，自上述“加5%高锰酸钾溶液0.5ml”起，同法制备，作为对照品溶液。

照原子吸收分光光度法（中国药典2015年版通则0406第二法），在253.6nm的波长处分别测定吸光度，应符合规定（0.00005%）。

4.1.4.10重金属　取本品0.50g，加水5ml，混合均匀，加稀盐酸4ml,煮沸5分钟，放冷，滤过，滤器用少量水洗涤，合并洗液与滤液，加酚酞指示液1滴，并滴加适量的氨试液至溶液显淡红色，加稀醋酸2ml与水使成25ml，加维生素C0.5g，溶解后，依法检查（中国药典2015年版通则0821第一法），含重金属不得过百万分之三十。

4.1.4.11砷盐　取本品0.50g，加盐酸6ml与水22ml溶解后，依法检查（中国药典2015年版通则0822第一法），应符合规定（0.0004％）。

4.1.4.12微生物限度检查：

取本品，依法检查（中国药典2015年版通则1105-1107），每1g供试品中除需氧菌数不得过500cfu，霉菌、酵母菌总数不得过50cfu外，不得检出大肠埃希菌。

4.1.5含量测定：

取本品约1g，精密称定，置250ml量瓶中，用少量水湿润，加稀盐酸溶解后，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取25ml，置锥形瓶中，加水25ml与氢氧化钾溶液（1→10）5ml使pH值大于12，加钙紫红素指示剂少许，用乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液由紫红色变为纯蓝色。

每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）相当于5.005mg的CaCO3。

4.1.6类别：

补钙药，抗酸药。

4.1.7贮藏：

密封保存。

4.2法定标准和企业内控标准一览表

质量标准

项目名称

法定质量

内控质量

性状

本品应为白色极细微的结晶性粉末；

在含铵盐或二氧化碳的水中微溶，遇稀醋酸、稀盐酸或稀硝酸即发生泡沸并溶解

鉴

别

应呈正反应

检查

氯化物

不得更浓（0.03%）

硫酸盐

不得更浓（0.2%）

酸中不溶物

遗留残渣不得过0.2%

干燥失重

≤1.0%

钡盐

不得显绿色

镁盐与碱金属盐

遗留残渣不得过1.0%

铁盐

与对照液比较不得更深（0.04%）

镉

应小于0.0002%

汞

应小于0.00005%

重金属

≤30ppm

砷盐

不得更深（0.0004%）

微生物限度

需氧菌总数

霉菌、酵母菌总数

大肠埃希菌

≤1000cfu/g

≤100cfu/g

不得检出

≤500cfu/g

≤50cfu/g

含量

≥98.5％

4.3标准依据：

《中国药典》2015年版二部和本公司工艺质量要求。

4.4物料代码：

0202FZ-008复验期：

一年。

4.5经批准的供应商：

上海诺成药业股份有限公司

5检验操作规程

5.1性状：

本品在水中几乎不溶，在乙醇中不溶；

在含铵盐或二氧化碳的水中微溶，遇稀醋酸、稀盐酸或稀硝酸即发生泡沸并溶解。

5.2鉴别：

5.2.1仪器和设备

铂丝、分析天平、酒精灯和一般实验室设备

5.2.2试剂和试液：

盐酸AR

醋酸AR

甲基红指示液：

取甲基红0.1g，加0.05mol/L氢氧化钠溶液7.4ml使溶解，再加水稀释至200ml，即得。

氨试液：

取浓氨水400ml，加水使成1000ml，即得。

草酸铵试液：

取草酸铵3.5g，加水使溶解成100ml，即得。

稀盐酸：

取234ml盐酸，加水稀释至1000ml，即得。

氢氧化钙试液：

取氢氧化钙3g，置玻璃瓶内，加水1000ml，密塞，时时猛力振摇，放置1小时，即得。

用时倾取上清液。

5.2.3操作步骤

5.2.3.1取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取本品在无色火焰中燃烧，火焰即显砖红色。

5.2.3.2取本品约0.6g，加稀盐酸15ml，振摇，滤过，滤液加甲基红指示液2滴，用氨试液调至中性，再滴加稀盐酸至恰呈酸性，加草酸铵试液，即生成白色沉淀，分离，沉淀在醋酸中不溶，但在盐酸中溶解。

5.2.3.3取本品适量，加稀盐酸即泡沸，产生二氧化碳气体，导入氢氧化钙试液中，即生成白色沉淀。

5.3检查

5.3.1氯化物

5.3.1.1仪器和设备

分析天平、电炉和一般实验室设备

5.3.1.2试剂和试液

稀盐酸：

5.3.1.3操作步骤：

取本品0.10g，加稀硝酸10ml，加热煮沸2分钟，放冷，必要时滤过，按SOP-QM-AN015《氯化物检查标准检验操作规程》操作，与标准氯化钠溶液3.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.03%）。

5.3.2硫酸盐

5.3.2.1仪器、设备

分析天平、电炉和一般实验室设备。

5.3.2.2试剂和试液

取234ml盐酸，加水稀释至1000ml，即得

5.3.2.3操作步骤：

取本品0.10g，加稀盐酸2ml，加热煮沸2分钟，放冷，必要时滤过，按SOP-QM-AN016《硫酸盐检查标准检验操作规程》操作，与标准硫酸钾溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.2%）。

5.3.3酸中不溶物

5.3.3.1仪器和设备

分析天平、箱形电阻炉和一般实验室设备

5.3.3.2试剂和试液

5.3.3.3操作步骤：

取本品2.0g，加水10ml，混合后，滴加稀盐酸，随滴随振摇，待泡沸停止，加水90ml，滤过，滤渣用水洗涤，至洗液不再显氯化物的反应（取洗液，加稀硝酸使成酸性后，滴加硝酸银试液，不发生白色凝乳状沉淀），干燥后炽灼至恒重（操作参见SOP-QM-AN029《炽灼残渣检查标准检验操作规程》）。

5.3.3.4结果判定：

遗留残渣不得过0.2％。

5.3.4干燥失重

5.3.4.1仪器、设备

扁形称量瓶、分析天平、恒温干燥箱（±

1℃）、干燥器（普通）和一般实验室设备

5.3.4.2操作步骤:

取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0％，操作见SOP-QM-AN021《干燥失重测定标准检验操作规程》。

5.3.4.3结果判定：

减失重量不得过1.0%。

5.3.5钡盐

5.3.5.1仪器和设备

铂丝、酒精灯和一般实验室设备

5.3.5.2试剂和试液

5.3.5.3操作步骤：

取本品2.0g，加水10ml，混合后，滴加稀盐酸使溶解，加水稀释至100ml，用铂丝蘸取溶液，置无色火焰中燃烧。

5.3.5.4结果判定：

不得显绿色。

5.3.6镁盐与碱金属盐

5.3.6.1仪器和设备

分析天平、恒温水浴锅、箱形电阻炉和一般实验室设备。

5.3.6.2试剂和试液：

硫酸AR

5.3.6.3操作步骤：

取本品1.0g，加水20ml与稀盐酸10ml溶解后，加甲基红指示液1滴，煮沸，滴加氨试液中和后，加过量的草酸铵试液使钙完全沉淀，置水浴上加热1小时，放冷，加水稀释成100ml，搅匀，滤过，分取滤液50ml，加硫酸0.5ml，蒸干后，炽灼至恒重（操作参见SOP-QM-AN029《炽灼残渣检查标准检验操作规程》）。

5.3.6.4结果判定：

遗留残渣不得过1.0％。

5.3.7铁盐

5.3.7.1仪器和设备

纳氏比色管、分析天平和一般实验室设备

5.3.7.2试剂与试液

取盐酸234ml，加水稀释至1000ml，即可。

5.3.7.3操作步骤：

取本品0.12g，加稀盐酸2ml与水适量使溶解成25ml，照SOP-QM-AN018《铁盐检查标准检验操作规程》进行操作，如显色，与标准铁溶液5.0ml制成的对照液比较。

5.3.7.4结果与判定：

不得更深（0.04％）。

5.3.8镉

5.3.8.1仪器和设备

分析天平、原子吸收分光光度计和一般实验室设备

5.3.8.2试剂和试液

硝酸AR

标准镉溶液

5.3.8.3操作步骤：

取本品0.50g两份，精密称定，分别置50ml量瓶中，一份加8%硝酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；

g的溶液】1.0ml，加8%硝酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液，照SOP-QM-AN047《原子吸收分光光度法检验操作规程》进行操作，在228.8nm波长处分别测定。

5.3.8.4判断标准：

镉含量应低于0.0002%

5.3.9汞

5.3.9.1仪器和设备

5.3.9.2试剂和试液

高锰酸钾AR

盐酸羟胺AR

汞标准溶液

5.3.9.3操作步骤：

取本品1.0g两份，精密称定，分别置50ml量瓶中，分别加8%盐酸溶液30ml使溶解后，一份加5%高锰酸钾溶液0.5ml，摇匀，滴加5%盐酸羟胺溶液至紫色恰消失，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；

照SOP-QM-AN047《原子吸收分光光度法检验操作规程》进行操作，在253.6nm波长处分别测定。

5.3.9.4判断标准：

汞含量应低于0.00005%

5.3.10重金属

5.3.10.1仪器和设备

分析天平、纳氏比色管和一般实验室设备

5.3.10.2试剂和试液

酚酞指示液：

取酚酞1g，加乙醇100ml使溶解，即得。

取浓氨溶液400ml，加水使成1000ml，即得。

稀醋酸：

取冰醋酸60ml，加水稀释成1000ml，即得。

维生素CAR

5.3.10.3操作步骤：

取本品0.50g，加水5ml，混合均匀，加稀盐酸4ml,煮沸5分钟，放冷，滤过，滤器用少量水洗涤，合并洗液与滤液，加酚酞指示液1滴，并滴加适量的氨试液至溶液显淡红色，加稀醋酸2ml与水使成25ml，加维生素C0.5g，溶解后，照SOP-QM-AN019《重金属检查标准检验操作规程》中的第一法进行操作与判断。

5.3.10.4判定标准：

样品管不得比对照管更深，即含重金属不得过百万分之三十。

5.3.11砷盐

5.3.11.1仪器和设备

砷斑配套测量仪、分析天平和一般实验室设备

5.3.11.2试剂和试液

5.3.11.3操作步骤：

取本品0.50g，加盐酸6ml与水22ml溶解后，照SOP-QM-AN020《砷盐检查标准检验操作规程》中的第一法进行操作与判断。

5.3.9.4结果判定：

不得更深（0.0004%）。

5.3.10微生物限度：

按SOP-QM-AN028《微生物限度检查标准检验操作规程》进行

检测与判断。

检测结果应符合：

需氧菌总数：

≤500cfu/g霉菌、酵母菌数：

大肠埃希菌：

5.4含量测定

5.4.1仪器、设备

分析天平、滴定管和一般实验室设备。

5.4.2试剂、试液

氢氧化钾溶液（1→10）：

取氢氧化钾5g，加水使成50ml，即得。

钙紫药素指示剂AR

乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）:

取乙二胺四醋酸二钠19g，加适量的水使溶解成1000ml，摇匀。

标定：

取于约800℃灼烧至恒重的基准氧化锌0.12g，精密称定，加稀盐酸3ml使溶解，

加水25ml，加0.025%甲基红的乙醇溶液1滴，滴加氨试液至溶液显微黄色，加水25ml与氨-氯化铵缓冲液（pH10.0）10ml，再加铬黑T指示剂少量，用本液滴定至溶液由紫色变为纯蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。

每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）相当二4.069mg的氧化锌。

要据本液的消耗量与氧化锌的取用量，算出本液的浓度，即得。

贮藏：

置玻璃塞瓶中，避免与橡皮塞、橡皮管接触。

5.4.3操作步骤：

每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）相当于5.005mg的CaCO3.

5.4.4计算公式

5.005×

V×

F×

10

含量=—————————————×

100%

G×

1000

式中:

V—消耗乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）的体积数，ml；

F--乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）的校正因子；

G—称取供试品的量，g。

5.4.5结果判定：

含CaCO3不得少于98.5％。

6.相关文件

《中国药典》2015年版二部第1500-1501页

SOP-QM-AN015《氯化物检查标准检验操作规程》

SOP-QM-AN016《硫酸盐检查标准检验操作规程》

SOP-QM-AN021《干燥失重测定标准检验操作规程》

SOP-QM-AN018《铁盐检查标准检验操作规程》

SOP-QM-AN047《原子吸收分光光度法检验标准操作规程》

SOP-QM-AN019《重金属检查标准检验操作规程》

SOP-QM-AN020《砷盐检查标准检验操作规程》

SOP-QM-AN028《微生物限度检查标准检验操作规程》

SOP-QM-SA001《原辅料取样操作规程》

7.变更记载

文件编号-版本

变更原因

执行日期

TCS-QM-M003-00

初次起草

2004年07月03日

TCS-QM-M003-01

参照2005版中国药典修订标准

2005年07月01日

TCS-QM-M003-02

参照2010版中国药典修订标准

2010年10月01日

TCS-QM-M003-03

2010版GMP认证修订变更版本

2014年01月01日

TCS-QM-M003-04

参照2015版中国药典修订标准

2015年12月01日