布洛芬混悬液的研制Word格式.docx
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当严重感染致机体炎症反应过强时，布洛芬尚有抑制炎症介质生成，减轻机体炎症反映程度的作用；
胃肠道副作用小，对肝，胃及造血系统无明显副作用。
临床上广泛用于类风湿关节炎、风湿性关节炎等，一般病人耐受性良好，治疗期间血液常规及生化值均未见异常。
混悬剂中的难溶性药物在胃肠道中的吸收比其水溶液慢，但比胶囊剂、片剂、丸剂等固体制剂的吸收要好。
水性混悬液中药物的吸收主要取决于药物的溶出速度、油水分配系数以及在胃肠道中的分散性。
水性混悬液分散性优于片剂和胶囊剂，药物在吸收部位有大的表面积，而片剂、胶囊剂等只在相当长的时间后才能到达这种分散性和表面积。
选择混悬剂能提高吸收速度，受食物影响小，可减少对胃肠道的局部刺激性。
混悬剂的不稳定性最主要的是微粒的沉降，其沉降速度服从Stoke’s定律:
V-沉降速度；
r-离子半径；
ρ1-粒子密度；
ρ2-介质密度；
η-混悬液的黏度；
g-重力加速度。
混悬剂中难溶性药物颗粒的粒径在0.1~1mm时，其吸收速度收到溶出速度的限制。
微粉化可减小药物颗粒的粒径，增加药物的溶出速度。
因此制备混选型液体制剂，应先将药物研细，并加入助悬剂如天然高分子化合物、半合成纤维素衍生物和糖浆等，以增加介质黏度来降低微粒的沉降速度。
3、实验材料及仪器
1.实验材料原料：
布洛芬粉末辅料：
枸橼酸、丙三醇、吐温-80、预胶化淀粉、苯甲酸钠、黄原胶、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、蒸馏水。
2.仪器与设备120目筛、研钵*3、100ml量筒一支、10ml量筒一支、试管若干、100ml容量瓶若干，移液管若干，500ml烧杯一个、250ml烧杯三个、50ml烧杯一个、玻璃棒1支、离心管、离心机、高效液相色谱机，紫外检测器。
3.试剂：
磷酸缓冲液（pH=7.2），无水乙醇
4．实验内容与操作
1.对于不同助悬剂对于混悬剂混悬效果的影响
枸橼酸：
絮凝剂，pH调节剂;
丙三醇：
低分子助悬剂；
tween-80:
表面活性剂，润湿剂；
苯甲酸钠：
防腐剂；
预胶化淀粉：
混悬剂（增加黏度）;
黄原胶、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素：
助悬剂（待选）
组成/处方123
布洛芬2g2g2g
枸橼酸0.5g0.5g0.5g
丙三醇10ml10ml10ml
吐温-801%1%1%
预胶化淀粉1g1g1g
苯甲酸钠0.1%0.1%0.1%
黄原胶0.5g//
羧甲基纤维素钠/0.5g/
甲基纤维素//0.5g
蒸馏水加至100ml100ml100ml
工艺：
取2g布洛芬（过120目筛）三份，分别置于研钵中，加入1ml吐温-80和10ml丙三醇进行研磨，研磨充分后，边搅拌边加入预胶化淀粉与助悬剂（水溶性助悬剂先溶于水，吸水溶胀的助悬剂不加水一起研磨），慢慢加水研磨，将处方量枸橼酸加入，将研钵中药品转移至溶液中，加水至100ml,搅拌使之充分分散。
鉴定方法使用A沉降容积比的测定，再分散性试验,综合选择处方的助悬剂，鉴定后得同等质量条件下，黄原胶混悬效果最优（0.5g含量黄原胶过于粘稠，改用0.2g效果明显优于其他两组助悬效果）
2助悬剂选择后的处方正交实验设计（除变量外，其余参照上述实验）试验中发现正交实验设计中的处方含量需要调整，例如淀粉含量过大黏度过大，且可压性淀粉无预胶化淀粉的晶型保护作用，因此进行处方调节，且在上述试验中，黄原胶吸水溶胀，测得100ml中保持混悬液流动性的最高含量为4ml，故正交试验设计修改如下。
（其余变量参照处方1进行）
实验因素
试验编号
助悬剂用量/g
预胶化淀粉用量/g
吐温-80用量/ml
1
0.2
2
4
3
0.3
5
6
0.25
0.1
7
8
9
0.23
10
1（甘油含量改为5ml）
处方的质量测定
A.沉降容积比测定及再分散性试验
根据中国药典标准，将各个处方混悬剂静置3小时使之沉降，并测试沉降容积比及再分散性，将完全沉降的混悬液反复震摇直至完全散开，记录次数。
次数越少，表明混悬剂越易分散，既分散性越好。
B.粒径测定
采用显微镜法，取样1ml，滴适量于载玻片上，于有刻度目镜的显微镜下观察，测量晶型状态、粒径大小和数量最多的粒径。
C.紫外分光光度法测定布洛芬含量
标准曲线的绘制：
布洛芬对照品的配制：
精密称取布洛芬10mg，置于100ml容量瓶中，用磷酸盐缓冲液（pH=7.2）溶解并稀释至刻度，备用。
（72ml0.2mol/L磷酸氢二钠，28ml0.3ml/L磷酸二氢钠）
线性：
精密称取布洛芬对照品液100ug/ml2.0ml;
1.5ml;
1.0ml;
0.5ml;
0.25ml分别置于100ml容量瓶中，加磷酸盐缓冲液稀释至刻度，摇匀，在222nm波长处测定吸收度，以吸收度为纵坐标，布洛芬浓度c为横坐标，绘制标准曲线，并进行线性回归，得回归方程。
布洛芬供试品的制备，取5ml布洛芬混悬液，稀释10000倍，理论含量为10ug/ml，并同法制得不含药的辅料一致的混悬液，取5ml并稀释10000倍，作为外标，在222nm下进行吸收度测定三次，取平均值，并记录数值，按照标准曲线计算含量。
六、实验结果
1.处方筛选结果、数据
性能测定
流动性
沉降容积比
再分散性（震摇次数）
晶型、粒径
良
0.59
晶型长方体
极差
1.0
一般
0.62
差
0.92
0.95
0.96
晶型长方体长度（每百个）
平均100um,
宽度30~40un
优
0.94
12
长度（每百个）
2．制备工艺最终选择
综合比对后，从9,10号处方中选择，二者流动性都很好，但9号处方助悬剂用量更少，且再分散性良好，故选择9号为最优处方。
3.质量检查结果与评价
吸收度三次测定数值依次为，0.5200.5360.546平均值为0.534
首次使用标准曲线参照同学曲线得y=0.1635x-0.004,（R2=0.998）
计算得x=3.265ug/ml换算得0.654g/100ml，偏离理论值2g/100ml过多
重新自测标准曲线得数据
Ug/ml吸收度
代入计算得9.63ug/ml
换算得混悬液中
布洛芬含量1.925g/100ml
7、结论
处方中9号处方为最优处方，且布洛芬混悬液质量符合药典标准。
8、讨论
1.布洛芬在混悬液中性质不稳定，调节ph=4~5效果最优处方中枸橼酸作用为絮凝作用且有ph调节剂作用。
2.甘油是低分子助悬剂，能增加混悬液的再分散性。
3.黄原胶极易溶于水，且吸水溶胀，因此在配制时应缓慢加入水，防止外层黄原胶溶但内层未溶于水。
4.可压性淀粉不具有预胶化淀粉的作用，因此布洛芬晶型仍为长条型，没有包裹淀粉的保护层，存在晶体间的相互吸附，增大了部分的粒径。
5.在测定分光度时，应将混悬液充分搅拌，且每次在溶液中层取液，在实验时忽略了取液的深度，因此吸光度有波动。
6.标准曲线测定得到较大差异，原因暂时未知，可能两者中某一组存在操作错误。
7.处方制备时，不同的辅料添加顺序会略有不同的效果，实验设计中的效果是筛选后最优效果，混合时不易产生过大黏性且制备较为顺利。
8.紫外分光光度计在使用前预热30分钟，测试结果才准确。
9、心得体会与建议
通过此次试验，充分锻炼了动手能力以及实验设计改进能力，再独立完成从设计到总结的步骤后，我进一步了解了药剂实验所需的操作和科研素养。
本处方中还有几个因时间未进行考察的变量（如甘油含量），而且作为产品中的防腐剂，调色调味剂也未添加，希望以后有机会，时间能更加充裕，完美此处方。
THANKS!
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