GMP基本知识讲稿Word格式文档下载.docx
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2）质量标准严格
药品的物理、化学、生物药剂学、安全性、有效性、稳定性、均一性等性质必须符合标准。
低于或高于规定的质量标准都可能降低甚至失去药品的疗效或者加剧药品的毒付作用。
因此低于规定标准的药品就是不合格的药品，某些高于规定标准的药品也绝对不等于高质量的药品，原因已如前述。
药品的质量，只有“合格”或“不合格”之分，而绝不存在等级之分。
不合格的药品绝不允许出厂、上市和使用。
在市场上药品不允许降级、降价处理亦不准搞什麽促销活动。
以上所述便是药品的质量标准严格问题。
3）专业技术性强
这体现在：
不是随便什么人只要有钱便可从事药品的生产和经营活动的。
要从事药品的生产和经营，必须具备有相关的软硬件设施。
比如，药品的质量是否合格只能由药学专业技术人员利用其具备的药学和相关的知识来判断，对于药品内在质量是否合格的判断还必须借助专门的检验方法和检验仪器。
药品的正确合理使用，一般都必须依靠具备专门医学、药学理论知识的执业医师、执业药师。
4）社会公共性
做为增进健康、延长寿命必要手段的药品，一直受到人类社会的重视。
现代社会，享有健康权和生命权成为受法律保护的基本人权。
因此，药品关系到整个人类社会的繁衍和发展。
5）缺乏需求价格弹性
对于患者来说药品是必需品。
为了治疗疾病、恢复健康、维持生命，他们不会因药品价格的上升而减少或停止购买、使用药品。
而对于健康人群来说，药品是无用之物，他们不会因药品价格的下降而去购买药品。
也就是说，药品价格的变化不会明显地影响公众对药品的需求，药品的这种特性就叫做“缺乏需求价格弹性”。
6）消费者低选择性
购买一般商品，消费者都具有主动的选择性，因为这不需多少专门知识，可对于疾病而言，一般人群却很少能自行诊断，对于选择、使用药品来说，公众更缺乏这方面的常识。
虽然国家规定了非处方药，患者可自行选择、购买和使用，但从总的倾向上来说，仍希望借助医师和执业药师来指导。
因此，总体上药品是属于消费者低选择性的商品。
7）需要的迫切性
药品与公众生命健康密切相关的特殊性，决定了药品具有需要的迫切性。
尤其是在解毒、急救、灾情、疫情、战争等紧急情况下，能否及时提供足够的药品关系到一个人甚至成千上万人的生死存亡。
综上所述，我们应该说对于药品的概念有一个比较清晰的认识了。
药品是一种不同于般商品的特殊商品，从维护人类健康、延长生命的功能方面来要求，其质量标准和实际操作应该是十分严格的。
由此便引出下面的一些应该加以了解并严格来实践的问题。
第一部份
一、什么是GMP
简言之，GMP就是《药品生产质量管理规范》的英文缩写（GoodManufacturPractice）。
二、《药品生产质量管理规范》（GMP）的性质
《规范》是药品生产和质量管理的基本准则。
它体现了对药品生产全过程的控制要求。
对于药品生产企业而言，它是强制性的。
三、执行GMP的目的
在于确保药品生产过程的各个环节，都有法规、标准之类文件加以约束，从而使最终产品的质量达到安全、有效、均一。
具体说来就是生产过程的每一个环节、操作步骤都要有相应的操作规程来支持。
凡是规程上所要求的，操作人员就必须要做到，决不能随意。
这样做的结果就是“在规程面前人人平等”，所生产出来的产品就会有稳定的质量，而不会是因人而异。
生产中的每一道工序都严格地按相应的法规、规程操作，那么最终产品的质量是有保障的。
四、GMP的控制要求
影响药品的质量的因素是多方面的，这里包括人员因素、生产方法、检验监控技术、生产环境、厂房设施、生产设备、原辅料等等。
GMP对这些影响生产的主要因素提出了基本控制要求。
见下表：
表1《规范》的基本控制要求
只有训练有素的人员，在符合药品生产条件的厂房设施中，使用合格的原辅材料和生产设备、采用经验证的生产方法，通过可靠的检验，生产出来的产品才是可信的。
五、GMP的基本要素
1）要把影响药品质量的人为差错减少到最低程度。
2）要防止一切对药品的污染和交叉污染，防止产品质量下降的情况发生。
3）要建立和健全完善的质量保证体系,确保《规范》的有效实施。
六、GMP的适用范围
1）药品制剂生产的全过程，各种药品制剂生产，从原辅料入库到成品销售的全过程都应遵照《规范》的要求实施。
2）原料药生产中影响成品质量的关键工序。
七、GMP的实施对象
1）药品生产企业
2）与药品生产和质量管理密切相关的主要环节，如厂房设计、施工安装、设备制造、物料供应、储存、销售、监督管理等部门。
综上所述，《规范》是为确保药品质量万无一失，对生产中影响质量的各种因素所规定的一系列基本要求，是控制药品生产和质量管理全过程的基本准则，是药品生产企业必须强制达到的最低标准。
可以说《规范》是药品生产企业的“准入证”。
《规范》的要求都是“最基本和最低的要求”，凡药品生产企业都必须通过自身的努力来达到GMP要求的目标。
“合格的药品是生产出来的，而不是检验出来的”这句话，一定程度上映出了GMP知识的实质内容。
第二部分
我国GMP的一些具体内容
一、人员要求
1、企业应配备有足够数量与药品生产相适应的具有专业知识、生产经验及组织能力的管理人员和技术人员，包括一定数量的注册执业药师。
2、对企业主管药品生产管理和质量管理负责人的要求
2.1应具有医药或相关专业大专以上学历和相应的专业技术职称。
主管中药制剂药品生产和质量管理的负责人必须具有中药专业知识。
2.2具有从事药品生产和质量管理的经验，具有组织实施《规范》的能力。
3、对药品生产和质量管理部门负责人的要求
3.1应具有医药或相关专业大专以上学历（所受教育应包括以下学科或适当的综合内容：
化学、化学工程、微生物学、药学和技术、药学和毒理学、生理学、药事管理学等）和相应的专业技术职称。
主管中药制剂生产和质量管理部门负责人必须具有中药专业知识。
3.2有药品生产和质量管理的实践经验，有能力对药品生产和质量管理中的实际问题做出正确判断和处理。
3.3生产管理部门和质量管理部门负责人不得相互兼任。
4、对从事药品生产操作及质量检验人员的要求
4.1具有初中以上文化程度、具备专业基础知识和实际操作技能。
4.2从事中药材、中药饮片验收人员，须具有相关的专业知识和识别药材真伪、质量优劣的技能。
4.3从事药品生产操作的技术工种人员、质量检验人员、计量检修等人员应持证上岗。
4.4洁净区内生产操作及管理人员（包括维修、辅助人员）应具有卫生学和微生物学的基本知识。
二、厂房与设施：
1、总体布局
1.1厂区应按生产、行政、生活和辅助等功能合理布局，不得相互妨碍。
1.2洁净厂房应布置在厂区内环境整洁、人流、货流不穿越或少穿越的地方，并考虑产品工艺特点和防止生产时的交叉污染，布局合理、间距恰当。
三废处理、锅炉房等有严重污染的区域，应置厂区全年最大频率风向的下风侧。
兼有原料药和制剂生产的药厂，原料药生产区应置于制剂生产区全年最大频率风向的下风侧。
1.3厂区主要道路应贯彻人流、货流分流的原则。
1.4洁净厂房周围应绿化，可种植草坪和对大气含尘、含菌浓度不产生有害影响的树林，不宜种花，厂区应无裸土。
2、工艺布局
2.1工艺布局应按生产流程及所要求的空气洁净度等级，做到布局合理、紧凑、有利于生产操作，并能保证对生产过程进行有效的管理。
2.2工艺布局要防止人流、物流之间的混杂和交叉污染。
2.3洁净厂房内应设置与生产规模相适应的原辅材料、半成品、成品存放区，且尽可能靠近与其相联系的生产区域，以减少过程中的混杂与污染。
存放区内宜设置待检区、合格品区或采取能有效控制药料待检、合格状态的措施。
不合格品必须设置专区存放。
2.4厂房应有防止昆虫和其它动物进入的设施。
3、空气净化
3.1概念：
这里所讲的空气净化是指采用初效、中效、高效（或亚高效）过滤器，将进入室内空气中的尘埃粒子大部过滤掉，使工作面上尘埃粒子量被限定在允许的范围内的一种空气净化措施，在微粒被过滤的同时细菌也能滤掉相当部份。
3.2药品生产洁净室（区）的空气洁净度，按我国《规范》（1998年修订版）附录规定分为四个等级，见下表：
表2药品生产洁净室（区）的空气洁净度等级
3.3我公司大容量注射剂车间洁净区及中心检验室无菌间，净化级别是10000级加局部100级；
固体制剂车间净化级别为30万级，植物提取车间净化级别为准30万级。
4、温度和湿度
无特殊要求时，100级、10000级洁净室（区）的温度为20~24℃，相对湿度为45~60%，100000级300000级洁净区（室）温度为18~26℃。
相对湿度为45~65%，如生产工艺对温度和相对湿度有特殊要求，应根据工艺要求来定。
5、噪声
洁净区（室）的噪声级，动态测试时不宜超过75dB（A级）当超过时应采取隔声、消声、隔震等措施，但这些措施均不得影响洁净室的洁净条件。
清注意符号“dB”，它是噪声声压级大小单位“分贝”的符号。
测试声压需专门的仪器（分贝仪），一般来讲，1分贝是人类耳朵刚能听到的声音。
20分贝以下的声音，人们会认为是安静的，40~60分贝属于正常交谈的声音，60分贝以上就属于吵闹的声音，70分贝以上就属很吵，而且对人体有害了。
6、照明
主要工作室一般照明的照度宜为300LX，其它辅助设施照度可低于300LX，但不得低于150LX，主要工作室照明的照度均匀性应不低于0.7。
这里也有个概念即“照度”，照度是反映光照强度的一种单位，其物理意义是照射到单位面积上的光通量。
照度的单位的勒克斯（LX），假如照射到被照射物体的光通量为每平方米1流明，那么此时的照度便是1LX。
夏季阳光强烈的中午地面照度约为50000LX，冬天晴天时地面照度为2000LX；
1支烛光在1米距离的照度约为1LX。
7、照明设备的安装
所有照明设施均应暗装，灯与顶棚连接处均应密封，灯具结构应尽量简洁以便于清洁和维修，灯具开关应设在洁净室之外。
8、压差
洁净区对非洁净区的空气必须维持一定正压。
不同空气洁净度的洁净室（区）之间的空气静压差应大于5
Pa，洁净室（区）空气与室外大气静压差应大于10pa，在室内应有指示压差的装置。
易产生粉尘的生产区域，如大容量注射剂的称量、浓配间，固体制剂的配料，制粒、压片等工序的洁净区（室）的空气压力，应与相邻室（区）保持相对负压。
9、洁净室内装修的基本要求
9.1墙壁和顶棚表面应光洁、平整、不起灰、不落尘、耐腐蚀、耐冲击、易清洗、应减少凸凹面。
墙、地面相接处宜做成半径大于或等于50mm的圆角。
9.2门窗与内墙面宜平整，尽量不留窗台。
如有窗台时，宜呈斜角，以免积尘和便于清洗。
外窗的层数和门窗的结构要充分考虑对空气和水汽的密封，使污染粒子不易从外部渗入。
门窗造型要简单，不易积尘、清扫方便。
门框不得设门槛。
9.3在100级洁净室内不得设地漏.
9.4引入洁净室（区）各类管道的支管宜暗敷，必须明敷的管道设计和安装时应避免出现不易清洁部位。
五、物料
1、概念：
1.1物料：
用于药品生产的原料、辅料、包装材料等的总称。
1.2物料平衡：
产品或物料的理论产量或理论用量与实际产量或用量之间的比较，并适当考虑可允许的正常偏差。
2、良好的物料管理是实施GMP的基础，对物料管理系统的要求是：
2.1物料的流转应具有可追溯性。
从供货单位采购的原料到成品销售给客户，其中任何环节的偏差都能从物料管理系统中得到可靠信息。
2.2仓库的物料管理的核心是做到“账、物、卡”三相符。
物料要有固定的企业统一编号和标识。
2.3生产部门领用物料，要计算物料平衡，必要时应写出偏差调查报告。
领用的物料要与检验的质量相符，与仓库发放的物料批号、数量相等。
3、生产部门的物料管理
3.1原辅料的管理
3.1.1领料
按生产指令向仓库限额领料。
3.1.2生产单位根据送料单核对原辅料，内容包括品名、规格、批号、数量、供货单位、包装是否完好，是否贴有合格证。
3.1.3存放
3.1.3.1生产部门领用的原辅料、包装材料，应按定置管理要求。
各自放置在不同的存放区，按品种、规格、批号分别堆放，并标以明显标志。
3.1.3.2确需在生产部门放置的主要原辅料、包装材料，不宜超过二天的使用量。
3.1.3.3为避免原辅料、包装材料的外包装上的尘埃和微生物污染操作环境，应在指定地点除去外包装，对于不能除去外包装的物料，应除去表面尘埃、擦拭干净后才能进入生产区。
3.1.4使用
3.1.4.1原辅料、包装材料使用前需核对品名、规格、批号、数量、供货单位、填写相应的原始记录。
3.1.4.2凡少量必须存放于生产部门的整装原辅料，每次启封使用后，剩余的散装原辅料应及时密封，由操作人在容器上注明启封日期、剩余数量及使用者签名，由专人保管或退库。
再次启封使用时，应核对记录。
3.2标签和使用说明书的管理
3.2.1药品的标签及使用说明书内容必须符合国家药监局发布的《药品包装、标签和说明书管理规定》（暂行）中有关规定。
必须与药监部门批准的内容、式样、文字相一致。
3.2.2标签、使用说明书必须按品种、规格分类，专库（专柜）存放并上锁，专人保管。
3.2.3各种药品标签、使用说明书应按批包装指令由生产部门专人领取，仓库管理员按车间填写的领料单限额计数发放，并填写标签使用说明书发放记录，领、发料人均应在需料送料单上签字。
3.2.4产品贴签工序应填报标签实用数，如果实用数、残损数及剩余数之和与领用数发生差额时，应查明原因，做好领用记录、写出偏差报告。
3.2.5不合格标签、使用说明书不得退回印刷厂，应按不合格品处理程序妥善管理、及时销毁。
标签不得改作他用或涂改后再用。
3.2.6生产部门或贴签工序剩余的印有批号及残损的标签，不得退回仓库。
应指定两人负责销毁并做好销毁记录。
3.2.7印刷药品标签、说明书的模板在未终止使用前，企业应采取严格措施防止标签、说明书外流，如模板要淘汰，企业应收回后保管或监销。
四、设备
1、GMP对设备的要求是：
满足工艺生产技术要求；
使用时不污染药物，也不污染生产环境；
有利于清洗、消毒或灭菌，能适应验证需要。
2、要满足以上要求，必须关注设备材质和设备内部结构。
3、建立设备维修、保养、清洗、校验、验证等管理制度。
配备专职或兼职管理人员。
确保设备始终如一符合GMP要求。
五、卫生
药品生产必须保持清洁卫生环境，不同洁净室（区）对生产环境、设备和人员等有不同的清洁卫生要求。
为保证整个生产过程严格执行卫生标准、防止对药品的污染，必须建立卫生制度和清洁卫生规程，明确生产环境、设备和人员的清洁卫生要求，并掌握清洁、消毒的验证方法，才能确保药品的质量。
1、清洁卫生制度
企业必须根据生产区域环境、个人、工作服的卫生要求建立清洁卫生规程，定期检查并记录。
2、生产区域清洁卫生
2.1工厂环境清洁卫生
工厂环境必须保持清洁、整齐、无积水、无垃圾、无闲置杂物。
2.2生产区域清洁卫生
2.2.1一般生产区（无洁净度要求区域包括实验室和仓库）。
2.2.2洁净度100000级及300000级区的清洁卫生。
2.2.3洁净度100级区的清洁卫生。
2.2.4洁净室的消毒灭菌。
2.2.5设备清洁卫生。
对以上生产区域卫生的要求，本公司均有比较详实的SOP，可供学习和参考。
2.3人员清洁
2.3.1个人卫生要求
2.3.1.1一般生产区
1）直接接触药品的生产人员每年至少体检一次，建立健康档案。
2）患有传染病、隐性传染病、精神病者不得从事药品生产工作。
3）经常洗澡、理发、刮胡须、剪指甲、换洗衣服、保持个人清洁。
2.3.1.2洁净度10000级及300000级生产区。
1）洁净室（区）仅限于该区域生产操作人员和经批准的人员进入。
2）除2.3.1.1条规定外，带菌皮肤病（如皮癣、灰指甲等）患者及其他可能污染药品质量的人不得从事直接接触药品生产。
3）直接接触药品工序的操作人员不得化妆，不得佩戴饰物与手表。
应按规定洗手、更衣、戴工作帽不得露出头发。
工作衣帽不得穿离本工作区域。
4）出入本区人员净化程序参见本公司各生产车间相应SOP。
2.3.1.3洁净度100级及10000级区
1）除符合2.3.1.1条、2.3.1.2条之外，操作人员皮肤不得有外伤、炎症、瘙痒者。
必须每天换内衣一次。
2）无菌室（区）操作人员宜戴无菌手套并经常用酒精（75%）消毒手。
3）出入本区的人员更衣程序，按进入无菌室（区）或非无菌室（区）要求，详见各生产车间相应SOP。
2.3.2工作服的清洁卫生
2.3.2.1服装材质（包括帽子、手套、口罩、工作鞋等）
1）发尘量小，不易发生纤维剥落、断丝现象。
2）不易产生静电，不易粘附粒子。
3）耐有机溶煤、耐清洗、耐蒸汽灭菌。
4）洗涤后不易皱摺，能保持平直。
5）透明度低、柔软、穿着舒适，不妨碍动作。
6）不发霉。
7）易加工缝制
2.3.2.2服装标准
各区工作服的式样标准，应按不同洁净度要求明显区分，不能混用。
无菌衣必须包盖住全部头发、胡须和脚部，并能阻留人体脱落物。
2.3.2.3清洗周期
一般生产区工作服至少每周洗两次，洁净度100000级及300000级区工作服，每一至二天洗一次。
10000级区工作服，每班或每天换洗，无菌工作服至少每班一次。
2.3.2.4洗涤和灭菌
1）洗前要检查破损，磨损情况，按需要进行修补或更换。
2）不同洁净级别的工作服应分别洗涤，洗涤程序应是先洗洁净级别高区的，后洗洁净级别低区的工作衣。
3）对于洗涤剂的要求是不易产生粉尘污染的种类，如液体洗涤剂。
4）本公司的洁净服灭菌为臭氧灭菌或紫外线灭菌，应注意工作服之间留有一定间隙，以保证灭菌效果。
六、验证
1、释义：
证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期效果的有文件证明的一系列活动称做验证。
在药品生产中，验证是指用以证实在药品生产和质量控制中的厂房、设施、设备、原辅料、生产工艺、质量控制方法及其它有关的活动或系统，确实能达到预期的有文件证明的一系列活动。
举例说明：
大容量注射液车间的空气消毒于每天的工作结束时，开启中央空调系统中的臭氧发生器半小时，我们的结论是，如此操作即可达到预期目的。
那么拿什么来证明此结论的正确呢？
这就得做大量十分细致的工作，如于第二天的清晨在工作面上放置大量盛有培养基的平皿以采集空气样本，通过培养以检验工作区域空气中的沉降菌数，再通过揩拭取样法，采集墙面、地面、生产线表面样本，通过细菌培养，以检验通过此法灭菌后，这些部位的细菌残存情况，再与未经此法消毒前的情况做出对比，然后即可得出结论，最后将些结论和实验过程写出报告。
这一系列的实验过程即是臭氧发生器空气消毒效果的验证。
2、验证方式及其应用范围
3、验证的基本内容
厂房与设施的验证、公共工程与介质的验证、设备验证、检验及计量验证、生产过程的验证、产品验证、清洗验证、计算机系统的验证等方面。
4、验证的基本程序
1）成立验证小组，负责不同对象的验证工作，受验证总负责人领导。
2）提出验证项目：
根据验证对象，提出验证项目，由验证总负责人批准后立项。
3）制定验证方案：
包括验证目的、要求、标准、方法、进度等。
方案由验证总负责人审批。
4）组织实施：
整理数据，起草验证报告，报验证总负责人审批。
5）临时性批准：
验证总负责人根据验证结论，决定是否临时批准生产工艺或产品投入生产。
6）审批验证报告：
验证报告（草稿）经汇报
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