海桐皮汤熏蒸对膝骨性关节炎患者氧自由基代谢影响及临床研究Word文件下载.docx

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Kneejoint;

Osteoarthritis;

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OxygenfreeradicalmetabolismClinicalcurativeeffect;

Safety

前言

膝关节骨性关节炎是一种与年龄相关的多因素疾病，是一种以关节软骨退行性病变和关节周围骨质增生为病理特征的慢性进行性骨关节病，是老年人常见、多发的关节病。

膝关节骨性关节炎在祖国传统医学属于“骨痹”、“痹证”范畴，对本病多从肝肾亏虚、风寒湿邪外侵、气滞血癖等辨证论治。

熏洗热熨法是利用药物加热后的热能及药物本身的作用，因此具有双重功效。

可加速局部血液和淋巴液的循环，促进关节积液吸收，缓解疼痛和肿胀，能明显抑制膝关节滑膜炎症，提高机体抗OFR系统的功能，清除过多的OFR，减轻膝骨关节炎软骨退变。

在长期的临床实践中，我院总结多年来中医药外治法治疗膝关节骨性关节炎经验的基础上，采用《医宗金鉴》所载的海桐皮汤[1]（方药组成：

海桐皮30g，透骨草15g，乳香6g，没药6g，当归15g，防风15g，红花9g，川芎15g，威灵仙25g，川椒10g，白芷15g，桂枝10g。

）熏蒸治疗膝关节骨性关节炎疗效显著。

方中海桐皮、透骨草、伸筋草舒筋活络，通痹止痛;

乳香、没药、当归、红花活血化疲，消肿止痛；

桂枝、川乌温经通路，祛寒通痹；

五加皮、威灵仙、杜仲、牛膝祛风湿，补益肝肾；

甘草为使药，诸药共奏气血通畅，经络舒展，肿胀消退之功效。

随着人口老龄化的加剧，膝关节骨性关节炎的发生率逐年提高，严重影响人们的生活质量。

骨关节炎治疗的目的是缓解关节疼痛、改善功能并重建受损之软骨及骨的结构，但目前能够达到该目的的可靠药物尚不多。

膝关节骨性关节炎是一种复杂的慢性疾病，虽然其病因、病理生理尚未完全阐明，由于膝关节骨性关节炎发病机制的不甚清晰，因此膝关节骨性关节炎的防治措施目前仍显得较无力。

因此，寻找一条积极有效的治疗手段，中药熏蒸是目前治疗膝关节骨性关节炎的一条途径。

本课题拟通过临床观察，研究海桐皮汤熏蒸治疗膝关节骨性关节炎的疗效，以期减缓骨性关节炎的发展、提高生活质量、节省治疗费用带来希望，该方法具有易于为患者所接受，适合于各级医院推广使用，具有良好的开发和推广前景，并必将由此带来巨大的经济效益和社会效益。

1．研究对象：

1.1一般资料:

本研究病例来自本院骨科门诊和住院60例膝关节骨性关节炎患者为研究对象（均符合以下纳入标准），

1.2.病例选择标准

1.2.1纳入标准

符合1995年美国风湿病协会修订的膝关节骨性关节炎诊断标准[2]。

①近1个月经常反复膝痛;

②关节活动时有骨摩擦音；

③晨僵<

30分钟;

④年龄≥40岁;

⑤膝检查有骨端肥大并有骨质增生。

满足①+②+③+④项,或①+②+⑤项或①+④+⑤项者可确诊。

已签署知清同意书者，同意参加治疗观察，并同意不接受其他治疗方法的患者。

1.2.2排除标准

①急性关节损伤、膝关节骨关节结核、肿瘤、风湿和类风湿性骨关节炎等。

②有明显膝关节内外翻畸形，下肢力线偏移者

③妊娠期及哺乳期妇女。

④有严重器质性疾病者，合并心血管、脑血管、肝、肾、造血系统等严重疾病，精神病患者。

1.2.3剔除标准:

①治疗次数:

接受治疗次数少于3周的患者;

连续3天未接受治疗者。

②治疗方法:

治疗过程中接受了其他治疗方法者;

治疗过程中发生意外情况而不能坚持接受治疗者。

③关节穿刺抽取关节积液少于1ml。

2、方法

2.1.随机设计:

根据随机数字表法分为试验组及对照组，两组患者年龄、性别、体重指数、合并其他疾病等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

（表1）

表1两组治疗前一般情况的比较

组别

例数

年龄

性别

体重指数

合并其他疾病

（x±

s，岁）

（男/女，例）

s，kg/m2）

（有/无，例）

试验组

30

67±

6.78

13/17

27.30±

5.31

26/4

对照组

68±

7.02

12/18

26.97±

4.82

统计量

t=0.56

χ2=0.07

t=0.25

--

P值

0.58

0.79

0.80

1.00

2.2实验方法

两组患者均行关节腔内注射治疗使用药物：

玻璃酸钠（商品名施沛特，山东正大福瑞达制药有限公司）每支2ml含玻璃酸钠20mg，操作方法：

病人取仰卧位，常规皮肤消毒后，注射部位选用髌骨外上穿刺进入关节腔内，如有关节积液应抽吸干净，回吸无血后将玻璃酸钠溶液注入，拔针后创可贴敷盖。

注射后嘱病人屈伸膝关节数次，每次1支，每周1次。

试验组：

用海桐皮汤熏洗，熏洗时将药物倒入1500ml的温水中，趁热对患处进行熏洗和热敷，每日1次，每次约30分钟，共5周。

对照组：

口服乐松片（洛索洛芬钠片），每次60mg，每日3次，共5周。

2.3疗效评定

1）主症疼痛:

采用视觉类比量表（Visualanaloguescale,VAS法）评定，系采用一条长10cm长直线，两端分别标上数字0和10，0表示无痛，10表示想象中的最剧烈疼痛。

在测量前向病人介绍VAS含义及与疼痛的关系，让病人在VAS表上移动游动标尺，标尺所处的位置代表病人疼痛程度。

2）关节功能：

根据西安大略和麦克马斯特大学（TheWesternOntarioandMcMasterUniversitiesArthritisIndex，WOMAC）骨关节炎指数[3]，评定患者膝关节功能。

3）关节活动度变化情况，患者取仰卧位，测量患者无痛状态下主动伸直和屈曲时膝关节活动范围。

4）关节内氧自由基变化情况，分别于治疗前与治疗后抽取关节液，硝酸还原酶法检测测定NO含量，化学比色法测定MDA含量，硫代巴比妥酸法测定SOD含量

5）疗效判定标准参照《中药新药临床研究指导原则》[4]，分临床控制、显效、有效、无效4级评价疗效。

积分减少计算公式使用尼莫地平法，即［（治疗前积分－治疗后积分）÷

治疗前积分］×

100%。

6）安全性评价方法　观察治疗期间患者有无发生与治疗相关任何不良事件，包括有无出现皮疹、胃痛不良反应和口腔溃疡等反应，治疗前后检测肝肾功能，检测是否出现药物性肝肾损害。

发生不良反应时，根据患者病情情况决定治疗治疗方法，如发生严重不良反应，需向相关部门汇报，并退出实验，对所有不良事件患者进行追踪，直到妥善解决或病情稳定。

2.4统计方法：

应用SPSS17.0统计软件（SPSS，美国）进行统计学分析。

计量资料以均数±

标准差表示。

经方差齐性检验后，计量资料：

采用t检验；

计数资料：

采用卡方检验、Fisher精确检验等；

检验水准α值取双侧0.05。

3结果

3.1　VAS评分比较结果对比　治疗前，治疗组与对照组VSA评分比较，差异无统计学意义（P>

0.05）；

各组治疗前后进行比较，治疗后VAS评分均低于治疗前，治疗前后差异有统计学意义（P＜0.05）。

治疗5周后两组之间进行比较没有统计学意义，（P＞0.05）见表2。

表2　2组患者治疗前后VAS评分比较

±

ｓ，分

治疗前

治疗后

配对t值

7.93±

0.78

2.84±

0.46

30.79

0.00

8.21±

0.53

3.01±

0.51

38.72

t值

1.63

1.36

0.10

0.18

3.2WOMAC骨关节炎指数比较结果对比　治疗前，治疗组与对照组WOMAC骨关节炎指数比较，差异无统计学意义（P>

，经治疗后VAS评分均低于治疗前，各组治疗前后差异有统计学意义（P＜0.05）。

治疗5周后两组之间进行比较没有统计学意义，（P＞0.05）见表3。

表3　2组患者治疗前后WOMAC骨关节炎指数比较

54.01±

5.87

24.75±

3.23

23.92

53.98±

5.79

25.12±

3.64

23.11

t检验值

0.02

0.42

0.98

0.68

3.3关节活动度对比　治疗前，治疗组与对照组WOMAC骨关节炎指数关节活动度比较，差异无统计学意义（P>

经治疗后关节活动度大于治疗前，各组治疗前后差异有统计学意义（P＜0.01）。

治疗5周后两组之间进行比较有统计学意义，（P＜0.05）试验组优于对照组。

见表4。

表4　两组患者治疗前后关节活动度比较

ｓ，度

97.12±

7.49

121.96±

14.81

8.20

96.37±

8.01

122.01±

13.92

10.80

0.38

0.01

P值

0.71

0.03

3.4氧自由基代谢的影响

3.4.1关节腔内SOD含量治疗前后对比　治疗前，治疗组与对照组SOD含量比较，差异无统计学意义（P>

，经治疗后SOD含量高于治疗前，各组治疗前后差异有统计学意义（P＜0.05）。

治疗5周后2组之间进行比较没有统计学意义，（P＞0.05）见表5。

表5　2组患者治疗前后关节腔内SOD含量比较

ｓ，μmol/L

81.61±

14.73

84.88±

57.15

-7.09

-6.95

3.4.2关节内NO含量治疗前后对比。

治疗前，治疗组与对照组NO含量比较，差异无统计学意义（P>

经治疗后关节腔内NO含量低于治疗前，各组治疗前后差异有统计学意义（P＜0.05）。

治疗5周后2组之间进行比较没有统计学意义，（P＞0.05）见表6。

表6　2组患者治疗前后关节腔内NO含量比较

104.84±

58.75

57.17

8.03

103.37±

56.01

83.52±

55.92

9.80

0.37

0.16

0.81

0.74

3.4.3关节内MOD含量治疗前后对比。

治疗前，治疗组与对照组MOD含量比较，差异无统计学意义（P>

经治疗后关节腔内MOD含量低于治疗前，各组治疗前后差异有统计学意义（P＜0.05）。

治疗5周后2组之间进行比较没有统计学意义，（P＞0.05）见表7。

表72组患者治疗前后关节腔内MOD含量比较

6.80±

1.21

6.02±

1.03

7.42

6.75±

0.96

6.05±

1.02

7.30

0.99

3.5临床疗效治疗5周后，临床控制率、显效率、总有效率及总有效率，2组比较无统计学意义（P>

见表8。

表82组患者治疗5周后临床疗效比较（n，%）

n

临床控制

显效

有效

无效

总有效率

观察组

6（20）

12（40）

10（33.3）

2（6.7）

28（93.33）

27（90.00）

5（16.7）

13（43.3）

9（30）

3（10）

3.6安全性评价结果

2组患者均未发生严重不良反应，试验组患者治疗期间未出现皮疹、口腔溃疡、胃痛不良反应，治疗后肝肾功能检查均正常。

对照组患者治疗期间出现胃痛3例不良反应，肝功能异常5例，发生不良反应患者试验结束后未予治疗，胃痛症状逐渐症状消失，肝功能异常者试验结束1周后化验肝功能恢复正常。

不良反应率两组比较差异有统计学意义（P<

0.01）。

结果见表9

表92组患者并发症发生例数及发生率的比较（例）

不良反应

实验组

χ2值

是

0（0）

8（26.7）

否

30（100）

22（73.3）

0.005

合计

4讨论

4.1膝关节骨性关节炎是一种与年龄相关的多因素疾病,在祖国传统医学属于“骨痹”、“痹证”范畴。

是中老年人常见、多发的关节病。

病理以不规则软骨损害、在负重区域的软骨下骨硬化、软骨下囊肿、边缘骨赘增生、干髓端血流增加及不同程度的滑膜炎为特征[5]。

几十年来，医疗界对膝关节骨性关节炎研究虽已取得了很大进步，但对其确切病因仍未明了。

按照美国风湿病协会的分类，骨性关节炎可分为原发性和继发性。

前者确切原因不清，可能包括年龄、性别、职业、种族等因素；

后者可继发于各种关节损伤或疾病，如半月板损伤、关节内或关节周围骨折、关节韧带损伤、先天畸形或脱位等［6-7］。

各种机械性刺激是软骨细胞功能的重要调节因素，它不仅能诱导包括白细胞介素1-β、一氧化氮和金属蛋白酶等炎症因子的产生，而且能导致蛋白聚糖从软骨组织块中释放[8]。

Repo等[9]在体外试验研究中观察到，人膝关节软骨细胞在应力超过4MPa时，便会导致软骨细胞急性死亡。

当承载压力为循环压力时诱导软骨细胞死亡的压力阈值明显下调，大于3.5MPa和6MPa的循环承载压力可分别造成人髌骨软骨组织块和牛软骨组织块中的细胞明显死亡。

在6.9MPa的循环承载下，250个循环将导致急性的软骨损伤，但是在低于3.5MPa的压力下经历120O00个循环也不产生任何机械损伤[10]。

施加机械压力的加速率也决定软骨损伤和软骨细胞死亡的类型与程度。

施加同样水平的压力，加速率较快的造成更多的软骨表层裂隙产生，且死亡的软骨细胞主要集中在裂隙周围，而较低加速率的压力则产生弥散的细胞死亡但没有明显的软骨裂隙出现，此外细胞活力和蛋白聚糖合成能力在整个软骨组织块中呈放射样的抑制，尤以软骨的中心部位为甚。

Jefrey等[11]观察到，软骨被一次自由落体冲击致伤后，其细胞功能减退，蛋白多糖及胶原合成减少，可出现软骨细胞的急性死亡．软骨细胞受损的程度与冲击创伤的能量大小成正比。

Thompson等[12]在兔实验中也观察到，关节软骨遭受可致骨折的冲击后，软骨损伤难以修复，软骨退变,半年左右即发生病理改变。

因软骨无吞噬细胞．软骨细胞凋亡后产生的凋亡小体及囊泡将得不到及时清除［13-14］。

也有学者认为骨性关节炎产生症状的原因是骨髓水肿、滑膜炎和关节渗出