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这些疾病虽发病率低,但是风险极大。

四、预防骨科大手术DVT形成的措施

对接受骨科大手术的患者需常规进行静脉血栓预防,根据VTE危险度评分情况选择预防措施。

预防措施包括基本预防、物理预防和药物预防。

(一)基本预防措施

1.手术操作规范,减少静脉内膜损伤[35,36]。

2.正确使用止血带[35,36]。

3.术后抬高患肢,促进静脉回流[35,36]。

4.注重预防静脉血栓知识宣教,指导早期康复锻炼[35,36]。

5.围手术期适度补液,避免血液浓缩[35,36]。

(二)物理预防措施

足底静脉泵、间歇充气加压装置及梯度压力弹力袜等,利用压力促使下肢静脉血流加速,减少血液淤滞,降低术后下肢DVT形成的风险,且不增加肺栓塞事件的发生率[37]。

VTE风险分度中、高危患者,推荐与药物预防联合应用(表2)。

单独使用物理预防仅适用于合并凝血异常疾病、有高危出血风险的患者;

待出血风险降低后,仍建议与药物预防联合应用。

对患侧肢体无法或不宜采用物理预防措施的患者,可在对侧肢体实施预防。

应用前宜常规筛查禁忌证。

下列情况禁用或慎用物理预防措施:

①充血性心力衰竭、肺水肿或下肢严重水肿;

②下肢DVT形成、肺栓塞发生或血栓(性)静脉炎;

③间歇充气加压装置及梯度压力弹力袜不适用于下肢局部异常(如皮炎、坏疽、近期接受皮肤移植手术);

④下肢血管严重动脉硬化或狭窄、其他缺血性血管病(糖尿病性等)及下肢严重畸形等。

(三)药物预防措施

由于骨科大手术后的患者是VTE发生的极高危人群,所以应充分权衡患者的血栓风险和出血风险利弊,合理选择抗凝药物。

对于出血风险高的患者,只有当预防血栓的获益大于出血风险时,才考虑使用抗凝药物。

常见的出血风险包括:

①大出血病史;

②严重肾功能不全;

③联合应用抗血小板药物;

④手术因素(既往或此次手术中出现难以控制的手术出血、手术范围大、翻修手术)。

我国现有抗凝药物包括普通肝素,低分子肝素,Xa因子抑制剂类,维生素K拮抗剂,抗血小板药物。

1.普通肝素:

可以降低下肢DVT形成的风险,但目前临床已减少应用。

使用时应高度重视以下问题:

①常规监测活化部分凝血酶原时间,以调整剂量;

②监测血小板计数变化,预防肝素诱发血小板减少症引起的血栓事件和出血事件;

③治疗窗窄,有增加大出血发生的风险[38],如应用后引起严重出血,则可静脉滴注硫酸鱼精蛋白进行急救。

2.低分子肝素:

采用皮下注射的方式应用,可以显著降低骨科大手术后患者DVT与PTE的发生率,且不增加大出血发生风险[38]。

低分子肝素的特点:

①可根据体重调整剂量;

②严重出血并发症少,较安全,但仍必须注意小概率的肝素诱发血小板减少症的发生;

③一般无须常规血液学监测,有出血倾向时检测血小板计数。

3.Xa因子抑制剂:

治疗窗宽,剂量固定,无须常规血液学监测。

Xa因子抑制剂可分为两种:

①直接Xa因子抑制剂,如利伐沙班、阿哌沙班,阿哌沙班是国内最新的可用于骨科大手术后VTE预防药物;

口服,应用方便;

与华法林相比,药物及食物相互作用少。

②间接Xa因子抑制剂,如磺达肝癸钠,安全性与依诺肝素相似[37]。

对于重度肾功能不全,肌酐清除率<

20ml/min的患者,禁忌使用磺达肝癸钠;

肌酐清除率<

15ml/min的患者,不建议使用直接Xa因子抑制剂。

4.维生素K拮抗剂:

华法林,可降低VTE的发生风险,但有增加出血风险趋势。

其价格低廉,可用于长期下肢DVT预防。

维生素K拮抗剂的不足:

①治疗剂量范围窄,个体差异大,需常规监测国际标准化比值(internationalnormalizedratio,INR),调整剂量控制INR在2.0~2.5,INR>

3.0会增加出血风险;

②易受药物及食物影响;

③显效慢,半衰期长[38]。

需注意的是,如应用该药物,则在手术前20h必须使用。

5.抗血小板药物:

阿司匹林主要通过抑制血小板聚集,发挥抗动脉血栓作用,在VTE预防上有一定作用。

阿司匹林可以用于下肢静脉血栓的预防[39]。

6.药物预防的注意事项

(1)由于各种抗凝药物作用机制、分子质量、单位、剂量等存在差异,且每种药物均有其各自的使用原则、注意事项及不良反应,所以在应用时需参照说明书。

(2)对存在肾功能、肝功能损害的患者,应注意调整药物剂量。

低分子肝素、磺达肝癸钠、利伐沙班、阿哌沙班等不适用于严重肾损害患者,可以选择应用普通肝素。

(3)椎管内血肿少见,但后果严重。

因此,在行椎管内操作(手术、穿刺、硬膜外置管拔除等)前12h、后2~4h,使用抗凝药物会增加出血风险[39]。

服用阿哌沙班时,需要在末次给药20~30h后才能取出硬膜外导管;

服用利伐沙班时,需要在末次给药18h后才能取出硬膜外导管;

若使用低分子肝素,应于末次给药18h后拔管;

磺达肝癸钠半衰期较长,不建议在硬膜外麻醉或镇痛前使用。

(4)佩戴心脏起搏器、冠心病需长期服用氯吡格雷或阿司匹林的患者,术前7d停用氯吡格雷,术前5d停用阿司匹林,停药期间桥接应用低分子肝素。

(5)对于使用口服抗凝药预防VTE的患者,需关注术后呕吐症[40]。

7.药物预防禁忌证

(1)绝对禁忌证:

①近期有活动性出血及凝血功能障碍;

②骨筋膜间室综合征;

③严重头颅外伤或急性脊髓损伤;

④血小板计数<

20×

109/L;

⑤肝素诱发血小板减少症病史者,禁用肝素和低分子肝素;

⑥华法林具有致畸性,孕妇禁用。

(2)相对禁忌证:

①近期颅内出血、胃肠道出血病史;

②急性颅内损害或肿物;

③血小板计数减少至20×

109/L~100×

109/L;

④类风湿视网膜病,有眼底出血风险者。

五、预防骨科大手术DVT形成的具体方案

(一)全髋关节置换术及全膝关节置换术

基本、物理、药物三种预防方式联合应用。

基本预防措施和物理预防措施参照第四部分相关内容,以下为药物预防的具体方案。

1.手术前12h使用低分子肝素,出血风险增大。

术后12h以后(硬膜外腔导管拔除后4h可应用依诺肝素),可皮下注射预防剂量(参见各药物说明书)的低分子肝素[38,39]。

2.磺达肝癸钠2.5mg,皮下注射;

术后6~24h(硬膜外腔导管拔除后4h)开始应用[38]。

3.阿哌沙班2.5mg,2次/d,口服;

术后12~24h(硬膜外腔导管拔除后5h)给药[39]。

4.利伐沙班10mg,1次/d,口服;

术后6~10h(硬膜外腔导管拔除后6h)开始使用[38]。

对于出血风险较高或对药物和物理血栓预防具有禁忌证的患者,不建议放置下腔静脉过滤装置作为常规预防PTE的措施[39]。

有高出血风险的全髋或全膝关节置换患者,推荐采用足底静脉泵、间歇充气加压装置及梯度压力弹力袜预防,不推荐药物预防;

当高出血风险下降时再采用与药物联合预防。

(二)髋部骨折手术

基本预防措施和物理预防措施参照第四部分相关内容。

以下为药物预防的具体方案。

1.伤后12h内手术患者:

①术后12h(硬膜外腔导管拔除后4h)皮下给予常规剂量低分子肝素[39]。

②磺达肝癸钠2.5mg,术后6~24h皮下注射[38]。

2.延迟手术患者:

自入院之日开始综合预防。

①术前12h停用低分子肝素。

②磺达肝癸钠半衰期长,不建议术前使用。

③若术前已使用药物抗凝,则手术应尽量避免硬膜外麻醉。

④术后预防用药同伤后12h内手术者[39]。

3.高出血风险者:

推荐采用足底静脉泵、间歇充气加压装置及梯度压力弹力袜,不推荐药物预防。

当高出血风险下降时,可再与药物联合预防[38,39]。

对于出血风险较高或对药物和物理预防具有禁忌证的患者,不建议放置下腔静脉过滤装置作为常规预防PTE的措施[39]。

(三)预防DVT形成的开始时间和时限

骨科大手术围手术期DVT形成的高发期是术后24h内,故预防应尽早进行;

而骨科大手术后初级血小板血栓形成稳定血凝块的时间约为8h[41],故越早进行药物预防发生出血的风险也越高。

因此,确定DVT形成的药物预防开始时间应当慎重权衡风险与收益。

骨科大手术后凝血过程持续激活可达4周,术后DVT形成的危险性可持续3个月。

对施行THA、TKA及HFS患者,药物预防时间最少10~14d,THA术后患者建议延长至35d[38,39]。

六、VTE的诊断方法

VTE的诊断包括DVT与PTE的诊断两部分。

诊断手段呈现多样化,精准化。

多种手段相结合可以早期、快速、精准诊断DVT与PTE[42,43]。

(一)DVT辅助检查方法

1.彩色多普勒超声探查:

灵敏度、准确性均较高,是DVT诊断的首选方法;

但是对于腹部、盆腔DVT诊断性较差。

2.螺旋CT静脉造影:

可同时检查腹部、盆腔、下肢深静脉情况。

3.血浆D-二聚体测定:

反映凝血激活及继发性纤溶的特异性分子标志物,对诊断急性DVT的灵敏度较高。

需要说明的是,如结果阴性则可证实无血栓,而阳性则证实纤溶亢进,但并不能证明血栓形成。

4.阻抗体积描述测定:

根据下肢血流量在不同阻力下的变化判定DVT情况,操作简便,费用低,但对无症状的DVT敏感性差。

5.放射性核素血管扫描检查:

利用核素在下肢深静脉血流或血块中浓度增加,通过扫描而显像,是对DVT诊断有价值的无创检查。

6.静脉造影:

是DVT诊断的"

金标准"

在其他检查难以确定诊断时,如无静脉造影禁忌证,则应立即进行。

(二)PTE辅助检查方法

1.心电图:

因急性肺动脉堵塞、肺动脉高压、右心负荷增加、右心扩张均可引起心电图改变,故对诊断PTE无特异性。

2.胸部X线片:

可观察到肺动脉栓塞引起的肺动脉高压或肺梗死。

3.血气分析:

是诊断PTE的筛选指标,但其不具有特异性,约20%确诊为PTE的患者血气分析结果正常。

4.血浆D-二聚体:

在血栓栓塞时,因血栓纤维蛋白溶解而使其在血液中的浓度升高,其敏感度高,但特异性低。

5.CT或增强CT:

可直观判断肺动脉栓塞大小及位置,但对亚段及以远端肺动脉血栓的敏感性较差。

6.放射性核素肺通气灌注扫描:

敏感度较高,与胸部X线片、CT肺动脉造影相结合可提高诊断的特异度和敏感度。

7.动脉造影:

是诊断肺栓塞的"

8.经胸多普勒超声心动检查:

对于临床中怀疑PTE并伴有休克或低血压患者,通常无条件行肺动脉增强CT确诊,此时最有效的辅助检查为床旁经胸多普勒超声心动检查,以观察右心高负荷表现,并明确诊断。

七、本指南的补充说明

1.采用各种预防措施前应参阅药物及医疗器械生产商提供的产品说明书。

2.对VTE高危者应采用基本、物理和药物预防联合应用的综合措施。

有高出血风险患者应慎用药物预防措施。

3.应考虑VTE预防和出血风险的平衡。

术前需评估出血风险,如既往出血史、家族史及实验室检查[44]。

术前检测凝血指标异常者,应筛查血友病、活动性肝病(肝损伤)等可导致大出血事件的合并症。

应合理选择抗凝药物,术后对出血进行评估和处理[45,46]。

氨甲环酸是关节置换术中较多使用的抗纤溶止血药物,研究显示使用氨甲环酸并不影响DVT发生,但我们应充分重视抗纤溶药物与抗凝药物的平衡[46]。

4.虽然未发现下肢DVT,但并不能否定PTE的存在[47]。

5.联合应用抗凝药物有增加出血并发症的可能。

按上述建议进行预防后,仍有可能发生DVT和PTE。

一旦发生上述情况,应立即请有关科室会诊,及时诊断和治疗。

附录

一、Caprini血栓风险因素评估表

Caprini血栓风险因素评估表由JosephA.Caprini于20世纪80年代后期开始研究设计,用于内、外科住院患者血栓风险评估,经临床效果证实后于2005年发表,2009年修改部分选项内容,2010年发布了新版评估表。

该评估表是一个加权风险分层、血栓风险评估工具。

由于不同风险因素对血栓形成的作用大小不同,所以不同的风险因素项有不同的分值。

加权作用可以更好地体现不同影响因素的作用大小,使结果更加精准化。

Caprini血栓风险因素评估表是临床经验与研究数据的结合,综合了循证医学、专家共识,并考虑到逻辑、情感与临床经验的因素。

本指南选用2010版Caprini血栓风险因素评估表。

二、血小板减少症

血小板减少症是因血小板数量减少或功能减退而导致的血栓形成不良和出血,数量低于正常范围,即100×

109/L~300×

109/L)。

血小板数量减少可能源于血小板产生不足、脾脏对血小板的阻留、血小板破坏或利用增加以及被稀释。

肝素导致的血小板减少症(heparin-inducedthrombocytopenia,HIT),又称肝素导致的血小板减少症伴血栓形成(heparin-inducedthrombocytopeniaandthrombosis,HITT),可分为HITⅠ型和Ⅱ型。

HITⅠ型:

约10%~20%的患者在接受肝素治疗后第1~3天会出现短暂轻度的血小板减少,但很少低于100×

109/L,通常无临床症状,继续肝素治疗,血小板可恢复正常。

这种肝素导致的血小板减少症称为HITⅠ型。

发病机制:

因肝素有轻度血小板聚集效应,并有增强血小板聚集诱导剂——二膦酸腺苷、免疫复合物和细菌及其产物的作用,可导致体内血小板轻度聚集,脾内血小板分裂增多或聚集的血小板被网状内皮系统清除增多,故在肝素治疗的前几天发生血小板数量轻微下降。

此型与免疫无关。

HITⅡ型:

常发生在肝素开始治疗后的第6~12(平均7~8)天,为免疫介导型,血小板计数常低于30×

109/L~55×

109/L,或下降超过50%,可导致血栓栓塞性并发症。

Ⅱ型HIT为免疫介导反应,是肝素依赖性抗体诱导的Fc受体介导的血小板活化所致;

肝素应用后在体内与血小板结合,促使血小板α颗粒释放血小板因子4,肝素与血小板因子4结合形成抗原复合物,通过免疫介导产生抗肝素-血小板因子4复合物抗体(主要为IgG),IgG在血小板表面与抗原复合物结合,通过Fc受体交联并活化血小板。

在用肝素治疗后5~7d,肝素依赖性IgG抗体通常可在循环血液中被检测到,IgG与Fc受体结合可导致血小板颗粒释放,生成血栓烷,引起强烈的血小板聚集,导致血小板减少和血栓形成。

三、桥接治疗

许多因VTE、机械性心脏瓣膜或房颤长期给予华法林抗凝治疗的患者在行重大外科手术或有创性操作时需停用华法林。

在围手术期以治疗性剂量普通肝素或低分子肝素暂时替代维生素K拮抗剂治疗的方法称为桥接抗凝治疗。

桥接治疗指因药理作用会增加手术出血风险,故术前在保证药用效果及安全性的同时更换其他药物继续治疗(如患者长期应用阿司匹林、氯吡格雷等药物,术前需停用,改为低分子肝素治疗),两种药物衔接治疗的过程称为桥接治疗。

 

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