免疫系统Word下载.docx

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猪的MHC是猪白细胞抗原（SLA）复合体。

对免疫系统和养猪者而言，尤其困难的是给粘膜表面及新生仔猪提供免疫力。

我们将对这些特殊问题的性质以及通过免疫接种粘膜表面及新生仔猪免疫力的一般原则作出讨论。

如果因应激、病毒感染，免疫毒物或营养因素而使动物的免疫机能受到限制，那麽其非特异性防御机制就不会达到最佳功能状态。

此外，特异性免疫应答也可能反应缓慢或不足，从而导致由于感染而造成的临床疾病。

而如果免疫系统未受损害，这些感染因素就会被控制。

机体免疫系统对于猪免受一些感染性或肿瘤性疾病有着强有力的保护作用机制。

如果免疫系统受到过度的刺激或调节不当，将会导致超敏反应。

引起此反应发生的因素保括感染、免疫接种或环境日粮中的抗原，有时甚至会抵抗集体正常组织。

免疫系统生理

天然防御机制

物理、化学及微生物屏障集体表面的物理、化学及微生物屏障是抵抗疾病的一个重要组成部分。

这些因素包括鳞状上皮、杀菌脂肪酸、正常菌群、分泌沾液层及沾液，低PH、胆汁及多种酶类。

抗菌肽是最近发现的位于上皮表面构成抵抗感染的化学屏障的分子家族。

从猪小肠的上皮里分离出至少5种抗菌肽（LEE等,1989;

AGERBERTH等,1991;

AGERBERTH等,1993;

BOMAN等，1993）.其中三种可杀大肠杆菌。

补体补体系统是一种类似于凝血系统的酶级联式系统，至少有20多种血清蛋白组成。

在这一级联式系统中，首先某种因素激活了第一种成分，而被激活的第一种成分又可激活下一种成分，以下依次类推，直到反应终止。

因为此级联反应中有酶的参与，因而在进行的过程中被极大的放大了。

哺乳动物补体系统可被分成不同的群：

经典途径、替代途径、攻膜途径和调节蛋白。

猪血清中经典途径和攻膜途径的全部9种成分均已被分别确定补体系统对于介导炎症反应及控制疾病感染有很重要的作用。

在多种变态反应性及超敏反应性疾病种，补体系统也扮演着重要角色。

经典途径主要有抗原抗体复合物（IgG和IgM）所启动。

替代途径亦可被抗原抗体复合物（IgA和IgE）活化，也可被某些细菌产物如内毒素和组织受损所释放的蛋白酶所激活，经典和替代都以补体第三种成分（C3）裂解时结束，并开始形成攻膜复合体。

、补体系统具有多重生物活性。

无论激活经典途径或替代途径都可引起血管扩张和通透性增大，从而导致血清成分进入组织协助控制感染。

活化过程中产生的补体成分具有趋化性，可吸引吞噬细胞到达感染部位，它们还可以包被感染因子，使之更易于被吞噬细胞吞噬，补体攻膜途径的一个重要功能是破坏细胞膜，包括一些细菌的细胞膜。

补体系统对于介导炎症及控制细菌感染非常重要。

然而，因为活性太强，所以当激活调控不当，就会引起炎症甚至危及生命的损伤。

因此，血清中才出现了众多补体调控因子，这些因子可协助控制和终止启动后的补体反应。

吞噬细胞吞噬细胞的功能是吞食.杀死和消化入侵的细菌。

此外，它们还在控制病毒性和真菌性疾病，杀死癌变细胞中扮演重要角色。

主要有两种类型的吞噬细胞：

⑴粒细胞（多形淋巴细胞），包括中性粒细胞和嗜酸性细胞。

⑵单核吞噬细胞，包括血液循环中的单核细胞和组织中的吞噬细胞。

所有这些类型的细胞都有吞噬性，都具有我们将在下面描述的中性粒细胞的功能。

此外，巨噬细胞在加工处理抗原并将其递呈给淋巴细胞以启动或协助细胞介导和体液免疫应答中发挥重要作用。

粒细胞中性粒细胞产生于骨髓并被释放到血液中。

其在血液中的半衰期为8小时，然后进入组织。

健康个体中性粒细胞主要经由肠道和肺脏流失。

猪大肠杆菌感染时，中性粒细胞可迅速游移入肠道。

循环中的中性粒细胞通过与毛细血管内皮细胞间细微的联系而趋于移入毛细血管中。

猪中性粒细胞似乎更易移入肺部毛细血管。

中性粒细胞的主要功能是吞噬和破坏入侵的微生物。

中性粒细胞为执行此功能有着十分精细的多种破坏微生物的机制。

为更有效地发挥这些功能，中性粒细胞必须首先移行至入侵微生物附近。

这可通过趋化作用吸引中性粒细胞到达作用位点。

趋化因子可直接由微生物产生，由某种补体成分裂解产生，或由感染或炎症部位的致敏淋巴细胞释放。

趋化因子从释放位点扩散并形成一个浓度梯度，当到达毛细血管时，会导致内皮细胞膜和中性粒细胞膜增加粘附蛋白的表达。

然后中性粒细胞会粘附于内皮细胞上并通过血细胞外渗作用离开毛细血管。

一旦进入组织即会沿着趋化因子浓度梯度移向趋化因子来源。

这样便到达了感染部位。

然后，如果微生物易于被吞噬，它们即开始吞噬活动。

但大多数病原微生物在被吞噬之前，需经一个调理过程。

细菌可通过特异的抗体或补体结合在其表面而被调理。

调理作用使病原微生物易于被吞噬。

当中性粒细胞与经调理的颗粒相接触时，它会试图以其伪足围住该颗粒，并通过吞噬过程将其摄入。

被摄入的颗粒被包在一个由膜包围的囊泡中，称为吞噬体。

中性粒细胞胞浆中含有两种类型的膜结合性溶酶体（颗粒）：

⑴初级或嗜苯胺蓝性颗粒，⑵次级或特异性颗粒。

这些溶酶体中含有多种水解酶，这在猪中性粒细胞中已被定量，至少有6种阳离子抗菌肽对中性粒细胞的杀菌活性有重要作用。

颗粒被摄入成为吞噬体后，中性粒细胞即开始分解活动。

一些溶酶体与吞噬体融合在一起，并将其内容物释放到含有摄入颗粒的吞噬体中。

水解酶和抗肽菌在需氧和厌氧条件下，发挥功能破坏被吞入的微生物。

抗菌肽通过改变细菌细胞膜通透性而发挥作用。

中性粒细胞在炎症部位短期内便死亡，然后水解酶被释放出来，造成炎症反应和组织破坏。

除了在其颗粒中含有抗菌肽和水解酶外，中性粒细胞还具备只在有氧条件下发挥作用的强有力的杀菌机制。

这些机制与其氧化代谢相联系。

当中性粒细胞一受到经调理颗粒刺激时，其耗氧量迅速增加。

这种氧化代谢的暴发会导致一些高反应活性短寿的含氧基团的生成：

尤其是过氧化氢、超氧阴离子、氢氧根离子，也许还有原子氧。

所有这些成分都可损伤微生物吞噬后形成的过氧化氢，也可在初级颗粒释放的髓过氧化物酶的催化下与卤族阴离子发生反应。

此反应是中性粒细胞杀菌机制中最有力的反应之一，同时也具有杀真菌和杀病毒作用。

中性粒细胞除了在病原菌的吞噬和破坏中具有重要作用外，还可通过一种称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用的机制来控制某些病毒性感染。

如其名称所暗示，此机制需抗体的参与。

该抗体在中性粒细胞和病毒感染的靶细胞之间架起了一座桥梁。

虽然人们尚未了解这种破坏细胞的机制，但摧测其包含一个膜与膜直接相互作用的过程。

猪的中性粒细胞有着强有力的抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用，即使胎猪和新生仔猪也是如此。

中性粒细胞是猪体内可以通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用抵抗非洲猪瘟病毒的唯一一种细胞类型。

中性粒细胞控制入侵微生物包括以下步骤：

（1）粘附于血管内皮细胞上并通过血细胞外渗作用溢出血管壁；

（2）随机移动或沿趋化梯度定向移动；

（3）吞噬被调理的微生物；

（4）脱粒；

（5）产生无氧基团及过氧化氢；

（6）髓过氧化物酶催化的反应；

（7）抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用。

这些步骤每一步都可被测定到。

如果中性粒细胞上述步骤之一受损，那麽它就不能有效地执行其控制微生物感染的功能，这会使动物更易受到微生物感染。

据认为中性粒细胞功能的下降也与实验性大肠杆菌诱导的母猪乳房炎易感性的提高有关嗜酸性粒细胞也有与嗜中性粒细胞相同的吞噬及代谢功能。

虽然嗜酸性细胞在杀菌方面不如中性粒细胞有效，但它对于宿主抵御某种寄生虫的组织寄生阶段非常重要。

嗜酸性细胞更易发生细胞外排粒作用而非吞噬作用。

即它能有效的杀死因太大而不能被吞入的移行的寄生虫，而非摄入并杀死向细胞一样的颗粒。

此外，嗜酸性细胞还在协助控制某种类型的过敏反应中发挥重要作用。

单核吞噬细胞单核吞噬系统有循环的单核细胞、固定的巨噬细胞及游走的巨噬细胞组成。

但和细胞产生于骨髓而后被释放到血液中，他们在血液循环中流动直至进入组织中组成巨噬细胞，固定的巨噬细胞沿毛细血管内皮层线形排列，存在于入骨髓、脾和淋巴结等器官的窦中。

这种固定的巨噬细胞对吞噬或清除外援抗原并把它们从血流及淋巴中清除非常重要。

游移的巨噬细胞源于血液中得单核细胞，在全身的各组织中均有分布，在某些部位它们分化成特殊类型的巨噬细胞，如在神经系统中它们分化成神经胶质细胞，在肝脏中分化成枯否氏细胞。

巨噬细胞具有上述中性粒细胞的一切活性，人们称巨噬细胞为机体的第二道防线。

它们一般到达炎症的部位交晚，在与微生物接触的头几分钟不象中性粒细胞那末具有进攻性。

然而巨噬细胞比中性粒细胞抵抗病原的活力更持久，也正因为这种持续耐久的活力，他们才能杀死某些中性粒细胞无能为力的细菌。

这一点在巨噬细胞受到T淋巴细胞分泌的细胞因子所激活时尤其如此。

巨噬细胞的一个非常重要功能是抗原的处理及将其递呈给T淋巴细胞。

这在启动细胞介导的免疫反应和促进B淋巴细胞的有效抗体应答是非常重要的一步下面将继续描述巨噬细胞与抗原和T淋巴细胞、B淋巴细胞相互作用的细节。

肺泡巨噬细胞正常存在于肺泡中。

它们移行进入肺泡，在那里吞噬吸入的颗粒，其中包含少量可能遇到的细菌。

吞噬颗粒后，它们或通过纤毛向上摆动经由气道离开肺泡或者移入肺泡内皮细胞之间并通过淋巴导管被运输至附近的淋巴结。

在那里它们将扑获的抗原递呈淋巴细胞从而引起免疫应答。

肺血管内吞噬细胞粘附于肺血管内皮细胞上。

它们在猪和其它一些动物中地位非常重要，且被认为在将感染因子吞噬并清除出血液中起着重要作用。

因为全身各处血液都要流经肺血管，所以这里是吞噬细胞执行其把细菌驱逐出血液功能的绝好部位。

所以肺血管内巨噬细胞的首要机能是抵御败血症而非防止呼吸道疾病的发生，并可以将细菌（尤其是革蓝氏阴性细菌或不分泌内毒素细菌）有效清除出血流的肺血管内巨噬细胞可以释放细胞因子和花生四烯酸，而后它们非常有助于炎症反应的发生。

自然杀伤细胞自然杀伤细胞是具有天然细胞毒性的淋巴细胞。

即它们可杀死众多有核细胞而无需事先的抗原刺激。

它们是天然免疫系统的一部分，可杀死部分（而非全部）肿瘤细胞和部分（而非全部）病毒感染的细胞。

自然杀伤细胞在某些物种因在其胞浆中出现颗粒而被称为大颗粒细胞。

自然杀伤细胞在大多数动物属于无表面标志细胞家族，因为它们与B细胞、T细胞和巨噬细胞有着明显的区别。

大多数动物的NK细胞具有IgG的Fc受体，可通过介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）来抵抗大多数抗体包被的哺乳动物细胞。

当介导ADCC时，这些细胞被称为杀伤（K）细胞。

猪的NK细胞与其它动物的NK细胞有着显著的差异。

狸NK细胞激活是小颗粒淋巴细胞介导的。

这种小颗粒淋巴细胞具有CT2T细胞标志，因此无表面标志细胞。

与其它动物具有NK活性的细胞相比，猪NK细胞为抵抗典型靶细胞（YAC-1淋巴瘤和K-562骨髓白血病细胞），而启动的溶解过程较慢。

有证据表明，猪NK细胞和K细胞的激活来源于两种截然不同的淋巴细胞。

猪的NK细胞可溶解被传染性胃肠炎病毒和伪狂犬病毒感染的细胞。

许多种动NK细胞活力在有γ-干扰素和白介素-2（IL-2）存在的情况下得到加强。

实验显示，猪NK细胞可对于干扰素的诱导物（PolyI：

C）做出反应。

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