宫颈组织病理学Word下载.docx
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指柱状上皮与鳞状上皮交界区，是CIN和鳞癌好发区；
阴道镜下柱状上
皮薄，毛细血管清楚呈深红色，而鳞状上皮区厚，呈浅红色。
移行区随生理及病理情况而变化，青春期前位于宫颈外口附近，而绝
经期后，移行区向上退缩达颈管内。
（四）鳞状化生
4不完全不成熟鳞状化生
*成熟鳞状化生
鳞化发生于原表面柱状上皮区，也发生于隐窝（腺体）区。
不成熟鳞化与CIN鉴别：
细胞形态一致，异型轻，核分裂少见。
不成熟鳞
化可出现非典型性，伴发CIN,而且是CIN发生区。
鳞化是一个不可逆过程，既是一生理过程，又与炎症及内环境改变有关。
（五）子宫颈间质
浅层有粘膜相关淋巴组织，巨噬细胞及Langerhans细胞；
上皮下间质富
于毛细血管网，有淋巴管，间质主要由平滑肌，纤维组织构成。
二、HPV感染病理组织学及与CIN及宫颈癌
HPV感染通过性传播，易累及化生鳞状上皮，并复制，繁殖，释放病毒,高危HPV与CIN及宫颈癌，尤其是鳞状细胞癌的相关性已在全球得到公认。
（一）三种实验方法对HPV检出率的比较［sato等］
DNA杂交
中空细胞识别
免疫组化染色
宫颈湿疣
100%
80%
CIN-1
89%
61%
CIN-2
86%
57%
29%
CIN-3（重度非典型增生）
33%
17%
CIN-3（原位癌）
20%
0%
目前认为杂交捕获HPV试验能够检出近20种HPV基因型，是检测HPV
的最好方法，原位杂交可用于组织切片，优点是可定位。
（二）HPV感染的组织学
1.挖空细胞形成（koilocytosis）及挖空细胞非典型性（koilocytoticatypia）
表层或中层鳞状细胞有轮廓清楚的核周空泡形成，核大、核膜起皱、呈葡
萄干样、核深染、染色质缠结成窜，可见双核、多核细胞及巨核细胞，与高危
HPV感染有关。
不要将糖原积聚的透亮胞浆鳞状上皮及绝经后出现的核周空晕
鳞状上皮误认为挖空细胞。
2.有少部分HPV感染细胞唯一异常表现为核的增大。
3.糖原缺乏区鳞状上皮胞浆噬酸性，棘层肥厚，角化不全或角化过度。
4.乳头状瘤样病变，见于尖锐湿疣。
（三）HPV感染与CIN及宫颈癌病理诊断
1.挖空细胞在CIN-1中常见，在CIN-2及CIN-3中少见。
不要将挖空细胞的非典型性过诊断。
2.HPV感染并有CIN的特征为：
基底细胞非典型性，成熟结构紊乱,分裂象多见及可见病理性核分裂象。
3.高危HPV与CIN及鳞癌的相关性已确认；
在原位腺癌、浸润性腺癌及腺
鳞癌中的相关性已有报道。
三宫颈上皮内瘤变（Cervicalintraepithelialneoplasia,CIN）
同义词：
非典型增生/原位癌；
鳞状上皮内病变
（一）宫颈癌前病变各命名系统之间的关系
F常
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低贞SIL
CIN-J
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童
（二）CIN的一般特征
分化（成熟）核异型性核分裂象
（三）各级CIN的组织学特征
1.CIN-1:
上皮上2/3有成熟现象，浅表层细胞异型性不等，但一般为轻度
异型性，可能有病毒感染的细胞学表现（挖空细胞）。
上皮全层有细胞核异型性,但异型性小，分裂象不多，见于基底1/3,异型核分裂象罕见。
2.CIN-2:
上皮上1/2有成熟现象，上层和下层的细胞核异型性均明显。
分裂象一般局限于上皮下2/3,可见异型核分裂象。
3.CIN-3:
上皮无成熟现象（如表面角化）或只有表浅1/3有成熟现象，上
皮大部分或全层细胞异型性明显。
分裂象多见，并且出现于上皮各层。
常见异常
核分裂象。
（四）鉴别诊断
1.细胞核轻度增大或意义未定的鳞状上皮改变
2.基底细胞增生
3.未成熟鳞状上皮化生
4.修复（反应性上皮改变）
5.萎缩改变
6.鳞状上皮变薄且有CIN组织学特征,可用CIN（无特定级别）
（五）宫颈癌前病变进展到宫颈癌过程中多种基因及增殖活性指标改变
1.ki-67及P16INK4A可作为CIN判断的标志物
ki-67正常表达于基底细胞，CIN可出现中上层细胞表达，随CIN
.宫颈癌，阳性细胞明显增多。
P16INK4A是细胞周期调控抑制基因，其突变及缺失与宫颈癌发生发展有
0.0%、13.8%、38.5%、66.7%及67.1%。
2.
多种基因改变及增殖活性指标改变
相应改变.如c-myc、P53、P16及Survivin随CIN级别增高而表达增加。
我们研究表明,正常宫颈、CIN及宫颈癌的Survivin、P53、P16及MMP-9的表达有显著差异，随病变发展上述表达率显著增高，呈正相关。
而PTEN及P21在正常宫颈、CIN及宫颈癌的表达间有显著差异，随病变发展表达下调（减弱），呈负相关。
细胞增殖活性指标ki-67及端粒酶活性检测表明正常宫颈、CIN及宫颈癌的
咼。
（六）临床与病理联系
1.CIN除可累及表面上皮,还可累及腺体，随CIN级别增加累腺数量,深度增
加。
CIN3锥切,发现89%累腺,平均深度1.2mm,超过3mm占5%，个别深达
5~6mm。
锥切组织基底是否受累与朮后复发有关。
2.既不要过治疗，也不要治疗不到位
LSIL可能逆转，持续检测HPV,如高危HPV持续是病变进展的主要因素。
3.
2.7%
活检诊断CIN3，经锥切发现浸润性癌及微小浸润性癌的机率分别为
及1.0%。
（七）锥切大体标本取材
四早期浸润性鳞状细胞癌（微小浸润性鳞状细胞癌）
1.定义：
指显微镜下才能诊断的子宫颈癌，浸润程度尚无精确定义。
目前微小浸润癌与FIGOIA期最接近,指浸润深度＜5mm,水平扩展＜7mm
其中IA1期浸润深度＜3mmIA2期为3〜5mm。
2.临床与病理联系
早期浸润癌如浸润深度＜1mm可用宫颈锥切或单纯子宫切除治愈，浸润深度
＜3mm淋巴结转移率V1%，复发率0.9%;
浸润深度为3〜5mm之间时，淋巴结转移率V2%,复发率4%。
3.组织学观察
病理组织学观察浸润深度常用测微目尺
微小浸润癌常伴间质反应：
纤维组织增生和淋巴细胞反应。
诊断微小浸润癌应作连续切片，并仔细观察有无淋巴管血管浸润，锥切切缘情况。
CD31、CD34、D2-40免疫组化染色可显示淋巴管和血管，帮助确定癌栓。
研究表明，100例Ib期宫颈癌，无脉管受累者淋巴结转移率为6%;
有脉管受累者淋巴结转移率为34%。
4.有下述特点的高级别CIN提示早期浸润癌可能性大。
5.
弥漫性CIN3。
五.浸润性鳞状细胞癌
1）大体表现
1.外生性生长：
呈乳头状，息肉状突出于宫颈表面。
2.内生性生长：
浸润深部及周围组织，质硬，晚期呈桶状。
2）WHO组织病理学分类
1.角化型（keratinizing）:
特点是有角化珠，常见细胞间桥，核大深染，分裂象少。
2.非角化型（non-keratinizing）:
由多边形鳞状上皮构成，无角珠，可见细胞间桥和单个细胞角化,异型性较大,核分裂象较多见.
基底细胞样（basaloid）：
由不成熟的基底细胞样鳞状上皮构成，中心可见角化,不形成角珠。
6.乳头状（papillary）
7.淋巴上皮瘤样（lymphoepithelioma-like）
形态类似鼻咽淋巴上皮癌,癌细胞呈泡状核，核仁明显，间质大量淋巴细
胞浸润,EBV可能与亚洲淋巴上皮瘤样癌有关。
8.鳞状移行细胞癌（squamotransitionalcarcinoma）:
肿瘤为乳头状结构，中心为纤维血管轴心，被覆上皮似移行上皮形态,本质仍为鳞状细胞癌。
3）Broders分级
宫颈鳞状细胞癌分为高分化，中分化和低分化,各约占20%、60%及20%；
其与预后关系不是很大，而临床分期与预后更相关。
4）与预后相关的病理因素
1.肿瘤分期,淋巴结转移情况,有无宫旁受累，子宫内膜蔓延与预后关系密切。
2.肿瘤细胞增殖活性与预后有关，可用流式细胞仪或免疫组化ki-67检测。
3.有报道,HPV感染类型与预后有关，感染HPV16及HPV18五年存活率分别为58%、38%。
4.组织学分级及分类与预后关系较小。
五宫颈腺癌
宫颈腺上皮内瘤变诊断标准及意义尚存争论，仍未得到公认,WHO仍用腺体
非典型增生术语。
宫颈原位腺癌与原位鳞癌比例为1:
26〜1:
104,为非常少见病变。
宫颈腺癌90%为宫颈内膜型粘液腺癌及子宫内膜样型腺癌，中分化最常见,且认为与HPV感染（尤见HPV16,18型）有关。
一）大体特征
发生于宫颈外口者外观与鳞癌相似,可呈结节状,菜花样或溃疡状；
部分位于宫颈管位置深者，外观可无异常，并出现深部浸润,部分表现为宫颈肥大。
二）WHO分类
粘液性腺癌
宫颈管型肠型印戒细胞型微小偏离型绒毛管状
子宫内膜样腺癌透明细胞腺癌浆液性腺癌中肾管型腺癌
二）关于微小偏离型腺癌
又名恶性腺瘤,高分化黏液腺癌。
是一种少见的、易被误诊为良性而临床
表现为恶性的子宫颈腺癌。
在小活检标本中大多数不能诊断,应取较大块、较深的组织活检诊断。
诊断要点：
腺体杂乱排列,可呈角状,分支鸡爪样。
腺体浸润超过8mm深度,有纤维间质反应。
多切片寻找核的非典型性及核分裂象。
血管、淋巴管及神经浸润。
CEA明确阳性。
（四）宫颈腺癌与子宫内膜腺癌的鉴别诊断
上述宫颈腺癌的某些类型也可发生于宫体。
下述几点可用于鉴别:
1.肿瘤长在宫颈，而宫体大小正常，诊刮宫内膜未见癌，考虑宫颈腺癌。
在子宫常见三种癌中，宫颈腺癌较子宫内膜腺癌及宫颈鳞癌差。
临床分期与预后关系密切，1A期的5年生存率为80〜90%，其中IA1期
为100%,IA2期为93%,IB期为83%；
n期为50〜59%,m期为13~31%,W期
<
5%.
肿瘤体积，淋巴结转移情况，肿瘤的分化也与预后有关。
组织学类型与预后的关系较小，子宫内膜样腺癌及绒毛管状型粘液腺癌
生物学行为及预后较好。
六其它少见类型癌及预后
神经内分泌肿瘤
类癌
低恶或良性，预后好
非典型性类癌
预后较差
小细胞癌
预后差
大细胞神经内分泌癌
未分化癌
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