药理学药物效应动力学Word下载.docx

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某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？

跨膜转运的意义

1、药物吸收、分布、排泄,本质上是一种跨膜转运。

2、当弱酸性药物如阿司匹林过量中毒时,使用碳酸氢纳碱化血液,促使药物排泄，是一种常用的解救措施。

3、哺乳妇女禁忌使用吗啡、阿托品等弱碱性药物。

为什么？

（提示：

血液较乳汁偏碱性）

滤过（水溶性扩散）

水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道，受流体静压或渗透压的影响

肠粘膜上皮细胞及其它大多数细胞膜孔道4～8Å

（=1010m），仅水、尿素等小分子水溶性物质能通过，分子量>

100者即不能通过。

肾小球毛细血管内皮孔道约40Å

，除蛋白质外，血浆中的溶质均能通过载体转运。

主动转运：

需依赖细胞膜内特异性载体转运，如5-氟脲嘧啶、甲基多巴等.

特点：

1、逆浓度梯度，耗能

2、特异性（选择性）

3、饱和性

4、竞争性

5、易化扩散

易化扩散，需特异性载体，如：

Glucose,顺浓度梯度，不耗能

三、药物体内过程有哪些？

吸收，即从给药部位进入全身血液循环。

（1）口服给药

吸收部位主要在小肠

停留时间长，经绒毛吸收面积大；

毛细血管壁孔道大，血流丰富；

pH5-8，对药物解离影响小

胃肠道各部位的吸收面大小（m2）

口腔0.5-l.0；

直肠0.02；

胃0.1-0.2；

小肠100；

大肠0.04-0.07

首过消除

口服药物吸收后经门静脉进入肝脏，可因肠壁及肝脏的大量结合,贮存和代谢、灭活，使首次进入体循环的药量减少，药效降低的现象。

如：

硝酸甘油须舌下含服，利多卡因须注射给药。

（2）静脉注射给药

直接将药物注入血管

（3）肌肉注射和皮下注射

被动扩散，吸收快而全；

毛细血管壁孔半径40Å

，大多水溶性药可滤过

（4）呼吸道吸入给药（Inhalation）

气体和挥发性药物（全麻药）直接进入肺泡，吸收迅速

肺泡表面积大（100-200m2）；

血流量大（肺毛细血管面积80m2）

（5）经皮给药（Transdermal）

脂溶性药物可通过皮肤进入血液。

硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油。

分布

药物从血循环到达作用、储存、代谢、排泄等部位.

影响药物分布因素

l、脂溶性

2、体液pH和药物离解度

3、血流量和组织亲和力大小

4、血浆蛋白和组织结合

5、屏障作用

组织血流量与药物和组织的亲和力

组织中药物分布的多少主要于与组织的亲和力有关，分布的快慢则主要于组织血流量有关

硫喷妥钠静脉注射--分布到脑组织—产生麻醉再分布到脂肪组织中

血浆蛋白结合的特点

l、可逆性、可饱和性。

2、具有竞争性。

D1、D2等多个药物与P竞争。

3、DP不能通过细胞膜，暂时失去药理活性。

4、D能通过细胞膜，具有药理学活性。

血脑屏障

1、大分子、脂溶度低、DP不能通过

2、脂溶性高的药物才有中枢作用。

3、也有载体转运，如葡萄糖可通过

4、可变：

炎症时，通透性↑，大剂量青霉素有效

胎盘屏障

—胎毛细血管内皮对药物转运的选择性

—脂溶度、分子大小是主要影响因素（MW600易通过；

>

1000不能）

—母血pH=7.44;

胎血pH=7.30。

—弱碱性药物易从母亲进入到胎血内。

—胎盘有代谢（如氧化）药物的功能

—转运方式和其它细胞相同：

简单扩散

代谢（Metabolism）；

生物转化（Biotransformation）

部位：

主要在肝脏，其它如胃肠、肺、皮肤、肾

结果：

有活性----无活性----灭活（灭活代谢）

无活性—有活性----活化（活性代谢）

有活性----活性增强…毒性（致死性代谢）

I相反应（PhaseI）：

氧化、还原、水解引入或脱去基团（-OH、-CH3、-NH2、-SH）

II相反应（PhaseII）：

结合

内源性葡萄糖醛酸、硫酸、醋酸等与药物或I期反应的代谢物结合生成极性很高的代谢产物

药物氧化代谢（Oxidation）

l、细胞色素P450单氧化酶系

2、肝药酶

药酶诱导剂（Induction）：

苯巴比妥苯妥英、利福平等

药酶抑制剂（Inhibition）：

西米替丁、异烟肼等

药酶诱导剂和药酶抑制剂对药物代谢的影响

排泄（Excretion）

途径

肾脏（主要）；

消化道；

肺；

皮肤；

唾液；

乳汁等

肾排泄

肾小球滤过；

肾小管重吸收；

肾小管分泌

竞争性分泌

丙磺舒为弱酸性药，通过酸性药物转运机制经肾小管分泌，竞争性抑制同一机制排泄的其他酸性药。

如丙磺舒和青霉素合用，由于经同一分泌机制排泄，使青霉素排泄减慢。

肝肠循环

药物经过肝脏代谢后，经胆管排入十二指肠又经过肠粘膜吸收，经肝脏代谢进入十二指肠的过程。

肝肠循环的意义是增加了药物作用的持续时间。

四、什么是房室模型？

房室模型

1、视身体为一系统，按动力学特点分若干房室

2、为假设空间，与解剖部位或生理功能无关

3、转运速率相同的部位均视为同一房室

4、因药物可进、出房室，故称开放性房室系统

5、开放性一室模型和开放性二室模型为常见

一房室模型：

体内药物瞬时在各部位达到平衡，即给药后血液中依度和全身各组织器官部位浓度迅即达到平衡

五、如何理解血药浓度随时间的动态变化？

潜伏期；

作用持续期；

残留期；

C-T曲线上升相；

Cmax;

C-T曲线下降相的概念。

六、绝对或相对生物利用度的概念及其意义？

生物利用度

是指药物制剂被机体吸收的程度和吸收速率的一种量度，与生产工艺、制剂方面有关。

生物利用度（Bioavailability）是药物到达全身血循环内的相对量和速度

绝对生物利用度：

相对生物利用度：

不同制剂AUC比较

F=（AUC受试制剂/AUC标准制剂）×

100%

生物利用度（Bioavailability）的意义是药物在更换不同厂家时或同一厂家更换不同批号时，生物利用度不同。

是药品吸收和药品质量控制的评价指标之一。

什么是表观分布容积，其意义如何？

表观分布容积是药物在体内分布是不均匀的。

当达平衡时，体内药量与血药浓度的比值称之为表观分布容积

Vd＝FD／CVd非体内生理空间

推测药物在体内的分布范围

一个70mg体重的正常人，若V=5L左右时表示药物分布在血浆中，若V=10~20L时，则分布于全身体液中，；

若V＞40L则表示药物分布到组织器官中V越小，药物排泄越快，在体内存留时间越短；

V越大，药物排泄越慢，在体内存留时间越长。

2、计算用药剂量：

Vd=FD/C

二、血浆清除率（PlasmaClearanceCL）

是药物体内消除的一个重要指标.

单位时间内多少容积血浆中的药物被清除，反映肝肾功能

单位：

L/h或ml/min

CL=CL肾脏＋CL肝脏＋CL其它

计算公式：

CL=D/AUC

七、如何理解消除动力学？

消除动力学

dC/dt=-kCn

一级消除动力学

n=1dC/dt=-kC

转运（消除）速度与浓度差成正比

零级动力学

药物达一定浓度，机体消除能力达最大后的消除动力学。

因消除能力饱和，单位时间消除药量不变，消除速度不再与药物浓度有关.

八、什么是半衰期的概念及其意义？

1、消除半衰期（Half-life,T1/2）

血浆药物浓度消除一半所需时间.

T1/2=0.693/k

T1/2与浓度无关，为恒定值

零级消除动力学

T1/2=0.5C0/k为一变量。

半衰期的意义

意义:

①反映药物消除速度的快慢；

②决定给药间隔时间;

③预测到达稳态血药浓度的时间；

④反映停药后药物在体内的残留时间；

⑤药物分类的依据。

九、如何理解多次给药后，血药浓度的动态变化？

一、多次给药（Constantrepeatedadministrationofdrugs）

稳态血药浓度（Steady-stateconcentration）

目的：

多次给药使血药浓度达有效范围。

如某病人病情危急，需立即达到稳态浓度以控制，应如何给药

1、加大剂量

2、缩短给药间隔时间

3、其它方法

一催眠药20mg.病人服药后经8小时后醒来.此时药物浓度是1.25mg.问药物的半衰期是多少?

（若半衰期为1小时.问药物的最大残留浓度是多少?

第四章影响药物作用的因素

第一节药物方面的因素PharmaceuticalFactors

药代动力学性药物相互作用

1、四环素+Fe2+、Ca2+发生络合，吸收

2、阿司匹林+香豆素类血浆蛋白结合出血；

3、药物代谢的诱导和抑制。

药效动力学性药物相互作用

1、生理性拮抗和协同

咖啡因+催眠药兴奋或镇静作用

2、受体水平的拮抗和协同

β阻滞剂+Adr

3、干扰神经递质的转运

三环类抑制NA再摄取

第二节机体方面的因素BiologicalFactors

一、AGE（年龄）

1、小儿的药物代谢清除率较高

2、小儿对药物较敏感

3、发育阶段，易受药物影响

4、老年的器官功能降低

5、对药物敏感性增高

二、SIZE/OBESITY（体重和肥胖）

影响分布容积，影响清除率

1、性别

药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。

酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应;

女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性更敏感。

激素作用：

雌、孕激素抑制药物代谢女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的2倍

2、DISEASE（疾病）

肝脏疾病：

影响PK，肝实质损伤酶活性降低，肝组织结构紊乱血流量改变

肾脏疾病：

影响PK，降低肾脏血流量/GFR减少肾排泄

3、个体差异

（1）高敏性：

有些个体对药物反应非常敏感，所需药量低于常用量。

（2）低敏性：

又称耐受性，有些个体需要使用高于常用量的药量方能出现药效。

包括：

变态反应（过敏反应）；

特异质反应等。

（3）药物反应变异：

致敏反应；

药物性变态反应；

耐受性：

机体对药物反应性；

耐药性：

病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性。

4、安慰剂效应及其原因分析

（1）有效达30%以上，疼痛、咳嗽、焦虑、紧张、感冒等。

心绞痛和心衰的控制有效。

（2）不良反应30%，嗜睡、头晕、乏力、注意力分散、恶心、口干，腹痛、腹泻、白细胞等

（3）源于医患关系、治疗手段和医生对病人的心理影响

生理依赖性：

生理（身体