GMP对制药厂房设计地要求aWord文档下载推荐.docx

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散剂

≤10000个/g

液体制剂

≤100个/ml

外用药

眼药

不得有

不得检出绿脓杆菌

阴道创伤用药

不得检出破伤风杆菌、绿脓杆菌。

药品生产洁净室（区）空气洁净度级别

洁净度级别

尘粒最大允许数/个.m-3

微生物最大允许数

≤0.5μm

≥5μm

浮游菌/个.m-3

沉降菌/个.皿－1

100级

3500

5

1

10000级

35000

2000

100

3

100000级

3500000

20000

500

10

300000级

10500000

60000

15

注：

①300000级是参考美国联邦标准洁净室和洁净区内空气浮游粒子洁净等级。

②空气洁净度的测试以静态条件为依据，测试方法应符合国家医药管理局《医药工业洁净室和洁净区悬浮粒子的测试方法》的规定。

③对于空气洁净度为100级的洁净室，室内100尘粒的计数，应进行多次采样，当其多次出现时，方可认为该测试数据是可靠的。

3.药品生产洁净区划分

药品生产洁净区的划分

原料药

洁净等级

百级及万级背景下的百级

万级

10万级

>

法定药品标准中列有无菌检查项目的原料药

其他原料药的生产暴露环境

无菌药品：

指有无菌检查项目（不存在活的生物）的药品。

最终灭菌药品

大容量注射剂（≥50ml）的灌装加塞；

①注射剂的稀配、过滤；

②小容量注射剂的灌封；

③直接接触药品的包装材料的最终处理

注射剂浓配或采用密闭系统的稀配。

非灭菌

药品

①罐装前不需过滤的药液配置；

②注射剂的灌封、分装和压塞；

③直接接触药品的包装材料最终处理后的暴露环境。

罐装前需除菌过滤的药液配置

轧盖，直接接触药品的包装材料最后一次精洗的最低要求

非无菌药品：

法定药品标准中未列无菌检查项目的制剂

①非最终灭菌口服液药品的暴露工序：

　●片剂、硬胶囊剂、颗粒剂中的称量、配料、制粒、干燥、混合、压片包衣；

　●颗粒式胶囊灌装；

　●内包装及相应中间开口工序；

　●粉针剂的清洗瓶工序、干燥灭菌室、无菌服配备和轧盖工序；

②深部组织创伤外用药品、眼用药品的暴露工序；

③除直肠用药外的腔道用药的暴露工序。

①最终灭菌口服液体药品的暴露工序；

②口服固体药品的暴露工序；

③表皮外用药品的暴露工序。

生物制品

罐装前不经除菌过滤的制品及其配置、合并、灌封、冻干、加塞、添加稳定剂、佐剂、灭活剂等；

①罐装前需经除菌过滤的制品及其配置、合并、精制、添加稳定剂、佐剂、灭活剂除菌过滤、超滤等；

②体外免疫诊断试剂的阳性血清的分装、抗原－抗体分装；

③粉针剂中的灭菌瓶胶塞冷却储存室、分装室、无菌更衣室、无菌缓冲走廊。

①原料血浆的合并、非低温提取、分装前的巴士消毒、轧盖及制品最终容器的清洗等；

②口服制剂其发酵培养密闭系统环境（暴露部分需无菌操作）；

③酶联免疫吸附试剂的包装、配液、分装、干燥；

胶体金试剂（PCR）、纸片法试剂等体外免疫试剂；

④深部组织创伤用制品和大面积体表创面用制品的配制、灌装。

4.制药生产简介及洁净区的划分

●无菌原料药精制、干燥、包装生产流程及环境划分

用于口服剂生产的生产流程示意及环境划分

粗品或

浓缩液活性炭溶剂

包装桶过筛结晶分离干燥

清洁贮存包装混粉过筛

内包装材料清理入库

注：

10万级洁净区域

用于灌装前需经除菌过滤的生物制品

抗生素粗活性溶玻璃瓶瓶纯注射

浓缩液品炭剂或铝瓶塞水用水

过滤

无菌过滤结晶粗洗过滤过滤

喷雾干燥干燥分离清洗

过筛混粉精洗

装瓶装瓶干燥灭菌

标签贴签冷却

纸箱装箱入库

注:

局部100级环境；

万级环境；

10万级环境

口服液生产布置方案

成品

成品库包装材料

成品包装包装材料库

中

间灌洗洗

品装瓶瓶

库更衣

人员原

配药材

存外衣男更料

女更溶媒处理室库

原料

●粉针剂生产、包装流程及洁净环境划分

粉针剂生产：

以青霉素制剂为例。

1粉剂制作：

为了取得纯菌种，必须在没有其他杂菌的试管中保存单一的细菌孢子。

从试管中取出少许孢子后，把它涂布在斜面培养基上，再从斜面上选种，置入母瓶摇动发芽。

待种子量扩大后，置入冰库备用。

接种时，先将母瓶中的种子投入小罐生长，再从管道进入中罐而后过渡到大发酵罐。

利用细菌的尸体溶液反复多次提炼，从溶液中分离出结晶，再进行过滤提纯、烘干。

①细菌的培养虽然在密封罐里进行，但选种与接种等大都暴露在

细菌接种选种室内容气中，使用敞开的容器进行提取结晶、真空烘干和粉剂研磨

也并非流水作业，不断接触室内

①生物细菌培养西林瓶胶基空气，故需要环境净化条件。

化验②提炼工作往往使用大量的有

机溶剂如乙醇、丁醇、乙酸乙酯

②溶液的过滤、丙酮、酒精等等。

不可避免局

提炼精制洗瓶清洗处理部泄漏。

针剂灌封与接种时使

用煤气或液化石油气火头，厂

结晶房需考虑

干燥灭菌干燥灭菌抽检铝盖防火与防

烘干爆。

磨细分装加橡皮塞轧盖

外送装箱包装贴签封蜡视检

成品化验

注局部100级净化区域；

万级净化区域；

10万级净化区域。

粉针剂制作车间，发酵部分因设备尺寸大并且成组布置，需要安排在较大的空间内，适合用局部净化气流装置等加强其炉口操作环境的净化。

其余各工序对平面尺寸和净空都没有特殊要求。

一般需在洁净工作台配合下进行全室空气净化。

房间之间流水关系不强，布置较为灵活。

2．粉剂分装：

粉针剂装在西林瓶内再封胶塞和轧盖。

瓶与塞都要事先清洗与干燥灭菌。

从清洗分装

直到轧盖前，仍容易混入尘埃和微生物。

一旦混入，则粉剂制作阶段的净化工作将前功尽弃。

因而瓶与塞的清洗用水/清洗与干燥的环境/分装设备及其操作环境都需要高洁净度。

为了确保药品质量，后工序的抽检/轧盖也需要较高的净化条件。

粉剂分装车间的工艺流水性极强，用分装线顺序串通各有关房间。

容器与药品从传递窗进入。

分装间尺寸取决于分装线的设备数量与组合，但单台设备尺寸不大。

厂房净高一般在2.5－3.0之间。

因此制药工业厂房往往布置成多层的形式。

粉针布置示意

无菌药粉包材

100

加

瓶子灭菌隧道分装轧盖成品

塞

10万洗瓶1万分装10万

●无菌分装注射剂生产流程及环境区域划分

冻干用分装用空安瓶胶塞

原料原料

割园酸或碱处理

擦洗消毒擦洗消毒洗瓶饮用水洗饮用水

配料纯水洗纯水

灭菌干燥

检查注射用水洗注射用水

无菌过滤冷却

硅化

灌装分装

铝盖

冻干加塞轧盖灭菌

热源试验

灭菌检漏无菌试验

轧盖灯检封蜡白蜡

入库装箱装盒贴签

纸箱纸盒标签

胶塞冷却贮藏室、分装室、无菌更衣室、无菌缓冲走廊均为万级净化区域。

局部100级净化区域；

●可灭菌大容量注射剂的生产流程及净化区域划分

饮用水胶塞隔离膜输液瓶原辅料

离子交换酸碱处理乙醇浸泡瓶外清洗称量

浓配

纯水粗洗清洗清洗剂处理过滤

煮沸粗洗稀配

过滤清洗清洗清洗粗滤

蒸馏精滤

精洗灌装

注射用水

放膜

精洗

精洗上塞

过滤翻塞

入库包装贴签灯检灭菌轧口加盖

纸箱标签铝盖

水针剂布置示意

药液包材

洗瓶100

安瓶万级灭菌灯检成品

干燥灭菌灌封检漏印包

万级

●可灭菌小容量注射剂工艺流程示意及净化区域划分

粉剂加注射用水配制注射液,将注射液进行配药过滤后即可进行灌封.安瓶在清洗前要先进行割园.从安瓶清洗干燥灭菌到灌封都需要环境净化.水针剂在灌封之后还有无菌检漏工序,故在灭菌方面较之粉针剂条件有利一些,但是水针剂对非生物粒子的控制更为严格。

平面布置的情况与粉针剂分装车间类似。

饮用水安瓶原料

离子交换切割配制

纯水过滤粗洗粗滤

蒸馏精洗精滤

干燥灭菌灌装

注射用水冷却封口灭菌检漏

入库包装印字灯检

纸盒纸箱

●胶囊剂生产流程及环境区域划分

制剂原辅料

化验

配料黏合剂/湿润剂

混合

制软材

空胶囊内包装玻璃瓶

制粒

干燥整粒消毒干燥洗瓶

检囊装囊装瓶冷却

打光外包装

FVC片

铝塑包装检片包装成品

10万级净化区域

局部100级净化区域

●片剂的生产

原料药的粉碎、制粒与干燥工段会产生大量粉尘（根据生产情况不同可能达到空气浓度

5mg/m3左右），一方面需要加强排风，一方面还要净化。

压片工作既不能吸收水分又不能混进灰尘。

片剂生产还要注意的一条就是要对生产区的粉尘进行有效的控制,防止粉尘通过空气系

统发生混药