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信号分子是指生物体内的某些化学分子,既非营养物,又非能源物质和结构物质,而且也不是酶,它们主要是用来在细胞间和细胞内传递信息,如激素、神经递质、生长因子等统称为信号分子,它们的惟一功能是同细胞受体结合,传递细胞信息。

多细胞生物中有几百种不同的信号分子在细胞间传递信息,这些信号分子中有蛋白质、多肽、氨基酸衍生物、核苷酸、胆固醇、脂肪酸衍生物以及可溶解的气体分子等。

根据信号分子的溶解性分为水溶性信息water-solublemessengers和脂溶性信息lipid-solublemessengers,前者作用于细胞表面受体,后者要穿过细胞质膜作用于胞质溶胶或细胞核中的受体。

其实,信号分子本身并不直接作为信息,它的基本功能只是提供一个正确的构型及与受体结合的能力,就像钥匙与锁一样,信号分子相当于钥匙,因为只要有正确的形状和缺齿就可以插进锁中并将锁打开。

至于锁开启后干什么,由开锁者决定了。

5.激素hormone

激素是由内分泌细胞如肾上腺、睾丸、卵巢、胰腺、甲状腺、甲状旁腺和垂体合成的化学信号分子,这些信号分子被分泌到血液中后,经血液循环运送到体内各个部位作用于靶细胞。

激素经血液循环系统运送到全身的速度很快,通常只需几分钟。

每种激素都有与其相配的一种或几种受体;

一种内分泌细胞基本上只分泌一种激素。

6.内分泌信号endocrinesignaling。

由内分泌细胞合成并分泌到细胞外进行信号传导的分子称为内分泌信号。

一般为激素类物质。

这类信号分子通讯方式的距离最远,覆盖整个生物体。

内分泌信号的激素有三种类型:

蛋白与肽类激素、类固醇激素、氨基酸衍生物激素。

蛋白和多肽激素proteinandpeptidehormones在脊椎动物细胞中占80%,此类激素通常只与细胞质膜受体结合。

类固醇激素steroidhormones是在光面内质网上利用胆固醇酶合成的,不溶于水,所以通常与血液中蛋白质结合,然后通过血液循环运送到靶细胞。

类固醇激素能够穿过靶细胞的质膜作用于靶细胞内受体。

氨基酸衍生物aminoacidderivatives主要是由酪氨酸衍生而来的小分子激素,如肾上腺素和甲状腺素。

肾上腺素和它的衍生物作用于膜受体,而甲状腺素则穿过细胞质膜与细胞内受体结合。

7.局部介质localmediators

局部介质是由各种不同类型的细胞合成并分泌到细胞外液中的信号分子,它只能作用于周围的细胞。

即信号分子分泌出来之后停留在分泌细胞周围的细胞外液体中,只是将信息传递给相邻细胞,通讯距离很短,只有几毫米。

8.旁分泌信号paracrinesignaling

分泌到细胞外后只能作用于邻近细胞的信号分子称为旁分泌信号。

如生长因子growthfactors蛋白就是局部介质,它能够调节多细胞生物的细胞生长和分裂,作用的靶细胞主要是邻近的细胞。

控制免疫系统细胞的发育及其他行为的淋巴因子lymphokines,也只作用于局部区域,属旁分泌信号。

9.自分泌信号autocrinesignaling

局部介质中的某些信号分子也作用于分泌细胞本身,如前列腺素prostaglandin,PG是由前列腺合成分泌的脂肪酸衍生物主要是由花生四烯酸合成的,它不仅能够控制邻近细胞的活性,也能作用于合成前列腺素细胞自身,通常将由自身合成并作用于自身的信号分子称为自分泌信号。

10.神经递质neurotransmitters

神经递质是从神经细胞的特殊部位突触synapses中释放出来的信号分子,在它们作用于靶细胞之前,突触必须同靶细胞挨得很近很近,这是因为神经递质扩散的距离有限。

另外,为了引起邻近靶细胞的反应,还必须产生一种电信号,所以神经递质仅作用于与之相连的靶细胞。

神经递质释放后,作用速度快,部位精确,维持时间短,与受体的亲和力低。

由于神经递质是神经细胞分泌的,所以这种信号又称为神经信号neuronalsignaling。

11.受体receptor

受体在细胞生物学中是一个很泛的概念,意指任何能够同激素、神经递质、药物或细胞内的信号分子结合并能引起细胞功能变化的生物大分子。

在细胞通讯中,由信号传导细胞送出的信号分子必须被靶细胞接收才能触发靶细胞的应答,接收信息的分子称为受体,此时的信号分子被称为配体ligand。

在细胞通讯中受体通常是指位于细胞膜表面或细胞内与信号分子结合的蛋白质。

12.表面受体surfacereceptor

位于细胞质膜上的受体称为表面受体surfacereceptor,细胞表面受体主要是识别周围环境中的活性物质或被相应的信号分子所识别,并与之结合,将外部信号转变成内部信号,以启动一系列反应而产生特定的生物效应。

表面受体多为膜上的功能性糖蛋白,也有由糖脂组成的,如霍乱毒素受体、百日咳毒素受体;

有的受体是糖脂和糖蛋白组成的复合物,如促甲状腺素受体。

若仅为由一条多肽链组成的受体,称单体型受体,若由两条或两条以上的多肽链组成的则称聚合型受体。

表面受体主要是同大的信号分子或小的亲水性信号分子作用,传递信息。

13.细胞内受体intracellularreceptor

位于胞质溶胶、核基质中的受体称为细胞内受体intracellularreceptor。

细胞内受体主要是同脂溶性的小信号分子相作用。

位于胞质溶胶中受体要与相应的配体结合后才可进入细胞核。

胞内受体识别和结合的是能够穿过细胞质膜的小的脂溶性的信号分子,如各种类固醇激素、甲状腺素、维生素D以及视黄酸。

细胞内受体的基本结构都很相似,有极大的同源性。

细胞内受体通常有两个不同的结构域,一个是与DNA结合的中间结构域,另一个是激活基因转录的N端结构域。

此外还有两个结合位点,一个是与脂配体结合的位点,位于C末端,另一个是与抑制蛋白结合的位点。

14.离子通道偶联受体ino-channellinkedreceptor

具有离子通道作用的细胞质膜受体称为离子通道受体。

这种受体见于可兴奋细胞间的突触信号传导,产生一种电效应,如烟碱样乙酰胆碱受体nAchR、γ-氨基丁酸受体GABAR和甘氨酸受体等都是离子通道偶联受体。

它们多为数个亚基组成的寡聚体蛋白,除有配体结合位点外,本身就是离子通道的一部分,并借此将信号传递至细胞内。

信号分子同离子通道受体结合,可改变膜的离子通透性。

15.G-蛋白偶联受体G-proteinlinkedreceptor

配体与受体结合后激活相邻的G-蛋白,被激活的G-蛋白又可激活或抑制一种产生特异第二信使的酶或离子通道,引起膜电位的变化。

由于这种受体参与的信号转导作用要与GTP结合的调节蛋白相偶联,因此将它称为G蛋白偶联受体。

这类受体的种类很多,并在结构上都很相似∶都是一条多肽链,并且有7次α螺旋跨膜区。

这种7次跨膜受体蛋白的超家族包括视紫红质脊椎动物眼中的光激活光受体蛋白以及脊椎动物鼻中的嗅觉受体。

G蛋白偶联受体是最大的一类细胞表面受体,它们介导许多细胞外信号的传导,包括激素、局部介质和神经递质等。

G蛋白偶联受体的进化地位相当原始,不仅存在于亲缘关系较远的真核生物如酵母中,即使在细菌中也存在与G-蛋白偶联受体相似的膜蛋白,如细菌的菌紫红质,它的作用是光驱动的H+-泵。

但细菌中的此类蛋白并不具有G-蛋白偶联受体的功能,因为细菌中没有G蛋白,推测其偶联系统并不相同

16.酶联受体enzymelinkedreceptor

这种受体蛋白既是受体又是酶,一旦被配体激活即具有酶活性并将信号放大,又称催化受体catalyticreceptor。

这一类受体转导的信号通常与细胞的生长、繁殖、分化、生存有关。

酶联受体也是跨膜蛋白,细胞内结构域常常具有某种酶的活性,故称为酶联受体。

但并非所有的酶联受体的细胞内结构域都具有酶活性,所以,按照受体的细胞内结构域是否具有酶活性将此类受体分为两大类:

缺少细胞内催化活性的酶联受体,和具有细胞内催化活性的受体。

17.表面受体超家族surfacereceptorsuperfamilies

根据表面受体进行信号转导的方式将受体分为三大类,若根据表面受体与质膜的结合方式在可分为单次跨膜、7次跨膜和多亚单位跨膜等三个家族。

酶联受体,如酪氨酸蛋白激酶受体和鸟苷环化酶受体等都属于单次跨膜single-passreceptor受体,它们的多肽链上只有一个跨膜的α螺旋。

第二类是7次跨膜受体seven-passreceptor,这类受体的多肽链中有7个跨膜α螺旋区,如肾上腺素受体、多巴胺受体、5-羟色胺受体、促甲状腺素受体、黄体生成素受体等都是7次跨膜受体,此类受体在信号转导中全部同G蛋白偶联。

第三类是由多个亚基共同组装成的受体multisubunitreceptor,如前面讨论过的烟碱样乙酰胆碱受体。

受体与膜结合方式的差异决定着它们参与细胞通讯方式的不同。

18.受体交叉receptorcrossover

受体与配体的结合是高度特异的,但这种特异性不是绝对的,如胰岛素受体除结合胰岛素外,还可同胰岛素样生长因子结合。

糖皮质激素受体除同糖皮质激素结合以外,还可同其它甾类激素结合,反之亦然。

这种受体与配体交叉结合的现象称为受体交叉。

19.亲和标记affinitylabeling

对酶的活性部位、受体的结合位点进行特异标记的方法。

试剂A-X的A基团和X基团可分别与不同的位点进行结合,从而将两种物质交联在一起。

如用亲和标记法分离细胞表面受体时,先将细胞与超量标记的激素配体混合,以饱和所有特异受体的激素结合位点;

洗去多余的激素,然后加入能够与受体和配体结合的共价交联剂将激素与受体进行共价交联达到分离的目的。

20.信号级联放大signalingcascade

从细胞表面受体接收外部信号到最后作出综合性应答是一个将信号逐步放大的过程,称为信号的级联放大反应。

组成级联反应的各个成员称为一个级联cascade,主要是由磷酸化和去磷酸化的酶组成。

信号的级联放大作用对细胞来说至少有两个优越性:

第一,同一级联中所有具有催化活性的酶受同一分子调控,如糖原分解级联中有三种酶:

依赖于cAMP的蛋白激酶、糖原磷酸化酶激酶和糖原磷酸化酶都是直接或间接受cAMP调控的。

第二:

通过级联放大作用,使引起同一级联反应的信号得到最大限度的放大。

如10-10M的肾上腺素能够通过对糖原分解的刺激将血液中的葡萄糖水平提高50%.在肾上腺素的刺激下,细胞内产生10-6M的cAMP

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