生物生产的实习报告Word格式.docx

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　　分析：

　　2，就企业内部厂房的产自来看：

由于这是一家通过gmp验证的企业，因此它也符合gmp在厂房设计上的标准。

①从上图来看，生产区、辅助区和区划行政区布局合理紧凑，互不妨碍，既节约了土地资源，又可提高生产运行效率，比如其包材库房、生产车间、成品库房在布局上就减少了往返行进路程，节约了时间。

②在针剂车间方位的选择上也遵循了应远离污染源，并在污染源的上风侧，有一定防护距离，锅炉在下风末端的原则。

　　第三部分工艺流程简介

　　一,供货可洗涤小容量注射剂生产工艺流程：

　　可灭菌小容量注射剂生产工艺包括原辅料的准备、注射用水的制备、安瓿处理、配液过滤、灌装封口、灭菌检漏、印字包装、质量检查等工序。

（一）原辅料的准备

　　1）领料：

根据生产具体内容指令内容及车间生产作业计划，分别领取原料、辅料。

应按生产指令文章内容仔细核对原、辅料名称、代码、规格、数量（重量），必须做到物料的名称、代码、批号、规格、数量准确无误。

　　2）原辅料进入洁净室的净化、灭菌：

　　原辅料到货点收抽样化验入库入帐（分类分批

　　进入货位）称量净化（除尘、剥除外包装，

　　杀菌液擦抹）气闸（缓冲）

　　灭菌室1（杀菌液）灭菌室3（紫外线照射、臭氧灭菌）风淋室

（二）注射用水的制备

　　1）原水处理：

水源往往含有悬浮物、无机盐、有机物、细菌及热原等杂质，先要进行预处理：

采用滤过澄清法;

将水通过砂滤桶，滤层或由洗净的碎石、粗砂、细砂、木碳、陶制滤棒组成。

经过滤过、吸附，可除去海中的悬浮粒子。

这一步棋称为原水的预处理。

接下来主要采用二级反渗透法（靠外界压力，使原水中的泉水透过膜，而杂质被阻挡下来，原水中的杂质浓度越来越高），即可制得注射用水。

其制备注射用水的工艺流程所列统计图图：

　　进料水一级高压泵

　　2）注射用水的抓取和保存：

初馏水适当弃去一部分，检查合格后方能正式宣布收集。

收集时应注意防止及其他灰尘落入，最合适采用带有无菌过滤装置的收集系统。

在80摄氏度以上或灭菌后密封保存。

　　（三）安瓿处理

　　1）安瓿的钻孔与圆口：

生产中采用安瓿自动切割机，其作用一是切割瓶口到需要的长度;

二是用火焰喷烘颈口截面使熔融平整，从而减少以后工序中的破损率。

切割、圆口完毕后拍出安瓿内的玻屑，贮放时不宜重压。

　　2）安瓿的洗涤：

采用甩水洗涤法，就是将安瓿经冲淋机灌满滤净的尚普县水，再用甩水机将水甩出，一般反复三次以达到清洗的目的。

最后用孔每项0.45μm水基滤过的注射用水洗净。

　　3）安瓿的干燥或后处理：

空安瓿洗净后，要进行干燥灭菌、冷却。

一般要在烘箱内用120~140摄氏度温度干燥。

灭菌好的空安瓿存放时间不应超过24h。

已经如已超过贮存时间则必须重新洗涤、灭菌。

　　（四）配液过滤

　　1）称量

　　①配料前核对原辅料品名、批号生产厂、规格及数量，应与原辅料检验报告单相符。

必要时应的小样试验合格单。

　　②处方、计算、称量及投料必须复核，操作人、复核应当人均应在原始记录上签名。

　　③剩余的原辅料应封口贮存，在容器外标明品名、批号、日期、剩余量及使用人亲笔签名。

　　2）配制及粗滤

　　①所用的注射用水在80℃以上保温下其贮存时间不宜超过12h。

　　②直接与药液密切接触的惰性气体，用前需经净化处理，其所含碳氢化合物微粒量应符合规定的洁净度要求。

　　③药液混匀后取样，测定含量、ph值等。

调整含量时须经申报。

　　④专用砂棒或板柜过滤机按品种专属，用于同一品种连续配制时要每天做为清洁消毒规程消毒。

　　⑤凡接触药液的一切设备管道具有和容器具，应根据品种制定清洗要求，定期用清洁剂进行处理。

以后更换品种时必须用清洁剂处理，处理后应以注射用水因以洗涤至清洁。

　　3）精滤

　　①药液应经半成品检验正规后，才能进行精滤。

　　②滤渣精滤应孔径为0.45～0.65μm的滤膜进行过滤。

　　③盛精滤品密封应密闭，并标明药液品种、规格、批号。

目检色泽、澄明度，合格后方可流入下工序。

　　④药液自溶解至灭菌在12h内完成，特殊品种另定。

　　（五）灌装封口

　　安瓿药液灌封是灭菌制剂制备的关键操作，应在同一室内作出，其清洁环境要严格控制（如洁净度为万级），以免污染。

采用机械灌封，由安解百自动灌封机完成。

最底层工艺过程包括安瓿的排整、灌注药液、充气和封口等。

　　1）空安瓿的排整：

将密集堆放的灭菌安瓿，依照灌封机动作周期的要求将固定只数的瓿，按一定距离间隔组排在传送装置上

　　2）灌注：

采用灌封机展开操作。

灌封机是利用具有单向阀的计量活塞完成定体积乳液抽取及灌注。

机器上设有自动止灌装置。

当安莫若瓿空缺时计量活塞不工作，即停止灌注。

　　3）充气：

由于偏低某些产品的稳定性较差，在安内能往往要通入惰性气体以置换其中的空气。

所有充气过程都是在充气针头插入安瓿内的瞬时完成的。

针头的动作要快速进退与短时停留，管路要同时快速启闭。

　　4）封口：

是用火焰将已密封灌封听话的安瓿颈部熔融密封。

此工艺采用拉丝封口机。

　　（六）灭菌检漏

　　1）湿热蒸汽灭菌法：

用压力大于常压的饱和水银加热杀死微生物的方法。

　　2）紫外线灭菌法：

是指用紫外线照射杀死微生物的方法。

本法适用于物体表面之灭菌，无菌室空气及蒸馏水的灭菌;

普通玻璃可吸收紫外线，因此装于容器中的药物不能灭菌。

紫外线对人体照射酿成过久会发生结膜炎，红斑及皮肤烧灼等现象，故一般在操作前开启1—2小时灭菌而在操作时关闭。

如若必须在反应时间中使用时，则工作者的皮肤及眼须应做适当防护。

　　3）无菌操作法：

无菌操作法是把整个过程控制在无菌操作的条件结构设计下进行的一种操作方法。

无菌操作所用的一切用具，材料及地理环境均需灭菌，操作也在不透光无菌室或无菌柜内或进行。

操作人员进入操作室之前要洗澡，并丝袜脱下灭菌的工作服和清洁的鞋子和帽子以免造成污染机会。

小量的无菌注射剂的制备，在层流洁净工作台进行操作。

　　4）检漏：

灌封工序完毕，所有制品还必须进行一次检漏，检漏的目的是检查安瓿封口的严密性以保证灌封后的密闭性。

采用热压灭菌检漏压铸箱来进行。

　　（七）灯检

　　应按《澄清度预判检查细则和判断标准》规定的方法检查国际标准和方法逐支目检。

检查人员视力应为远距离和近距视力测验均为0.9或0.9以上（不包装矫正后视力）,无色肓，每年检查一次。

检查后的半成品应注明检查者的姓名或代号，由专人抽查，不符合要求时应返工重检。

每批结束后做好清场工作。

灯检不合格品应标明品名、规格、批号，置于适当的会务容器内移交专人专责、保管或处理。

　　（八）印字包装

　　注射剂经质量检测合格后方可纯度印字与包装。

每支注射剂均须印上品位、规格、批号等。

用安瓿印字机进行印字。

展毛字迹应清晰可见，且不易抹掉。

纸板装安瓿的纸盒内应衬有瓦楞纸，并应放有割颈用砂石片及使用说明书。

盒外应贴标签，标签上须注明所列内容：

①注射剂名称;

②内装支数;

③每支容量与主药含量;

④批号、制造日期与失效日期;

⑤处方;

⑥制造厂名称和联系人;

⑦应用范围、用法、用量、禁忌;

⑧贮藏方法与条件。

　　（九）质量检查

　　包括对物料、生产过程、包装、成品入库及装车等的控制。

　　1）物料的控制：

　　①物料的采购：

根据采购计划,首先考察分销商的基本情况：

产品质量信誉，工艺水平，质量管理水平等，并按gmp要求，对供应厂商或进行产品、工艺、设备进行验证，然后，将通过的厂商列为物料定点采购单位。

　　②物料的入库、贮存与发放：

原料、辅料及包装品的质量监控始于验收入库。

物料到货后接受人员须要查核送货凭证与订货合同一致，票物相符。

注意外包装是否连贯，标签是否正常，无异常情况始可入库;

物料应分库存放，对有温度、湿度及特殊要求的物料应按规定条件贮存;

药品的标签、使用说明书应由专人保管和领用，应由专柜或专库堆放。

凭包装指令，计数发放。

发放、使用和撤除应有记录;

物料发放时应根据进料日期先进先出，易变易出，毒、麻及贵重药出库要双人复核。

依照生产指令所列的物料品名、编号、批号、规格和数量等或进行发放，做好并保持适当的记录。

　　2）生产过程的控制：

（从下达生产批令开始，开领料单给仓库，经核对配送原材料到生产生鲜部，经核对后，按标准操作程序称量、配料。

每次称量必须核对无误方可投料，并及时做操作记录，记录减压蒸馏的每种成分、检验报告号和投料顺序排列，对任何偏离标准的操作即使应向生产部门和该产品负责质量标准质控人员报告）

　　①制水：

在注射剂的生产中70%的质量风险问题与水的质量有关，其评价指标主要包括包括电阻率、菌落数（cfu）、细菌内毒数（eu）

　　②洗瓶：

监控的项目是玻璃输液瓶经清洗后的清洁度。

可取清洗后的裂稃，灌装外科手术用水振摇，制得水样，然后按注射用水检验方法检验不溶性微粒、电阻率、微生物和内毒素等指标。

　　③配制：

本工序包括称量，浓配，稀配、检验及过滤等过程。

　　a药液经含量、ph值检验合格后方可精滤。

调整含量须要重新测定。

精滤药液经澄明度检查合格后直接进入灌装工序。

　　b随意与药液接触的惰性气体，使用前必须经净化处理，其所含微粒量要符合规定的洁净度要求。

　　④灌封：

应经常检查装量半成品澄明度，药液从稀配到冷藏灌装结束一般不宜超过24h。

　　⑤灭菌：

监控标准：

每100ml药液中曾污染菌不得超过100个。

　　⑥灯检：

不得有可见微粒。

　　4）成品入库及发放的控制：

包装如期完成后的产品，经质管行政部门检验符合企业内控标准，批准发放合格证可以入库。

入库时必须经过验收和启封登记入库手续。

发运产品应按照“及时、准确、安全、经济”的原则，并及时做好出库发运记录。

　　二，散剂的制备：

　　其流程如下：

　　散剂：

系指一种或数种药物均匀混合而制