免疫学复习习题文档格式.docx

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从抗体检测到细胞检测进入到功能应用。

三、发展上的高速度 

3.抗原的免疫原性强弱是有哪些因素决定的。

影响抗原分子免疫原性的因素：

异物性：

是指抗原与自身成分相异或未与宿主胚胎期免疫细胞接触过的物质。

抗原与机体之间种系关系越远、组织结构差异越大、免疫原性越强。

同种异体间，由于遗传类型不同、组织细胞结构也有差异，也具有免疫原性。

凡胚胎时期未与免疫活性细胞接触过的自身成分也具有免疫原性。

理化状态：

①分子量大小：

一般分子量大于10KD免疫原性较强，在一定范围内分子量越大免疫原性越强；

②化学性质：

一般蛋白质抗原的免疫原性强，核酸和多糖的抗原性弱，脂质一般没有抗原性；

③结构的复杂性：

苯环氨基酸能增强抗原的免疫原性；

④物理状态：

一般聚合状态的蛋白质较其单体免疫原性强，颗粒性抗原强于可溶性抗原；

④分子构象和易接近性：

BCR易接近的抗原决定簇免疫原性强。

机体因素：

遗传因素、年龄、性别和健康状态。

免疫方法：

免疫抗原的剂量、途径、次数以及免疫佐剂的选择。

4.试述抗原的基本特性，完全抗原与半抗原的区别。

抗原具备两种特性：

免疫原性，即抗原刺激特定的免疫细胞，使之活化、增殖、分化和产生免疫效应物质的特性。

免疫反应性，即抗原能与相应的免疫效应物质特异性结合，产生免疫反应的特性。

具有这两种特性的物质称为完全抗原或免疫原，各种微生物和大多数蛋白质属于此。

有些小分子物质虽能与相应的抗体结合而具有免疫反应性，但不能诱导免疫应答，即无免疫原性，称半抗原。

5、何谓隐蔽的自身抗原?

举例说明隐蔽的自身抗原释放后,可引起那些相应的临床疾病

隐蔽的自身抗原：

是指正常情况下与免疫系统相对隔绝的组织成分,如脑、晶状体蛋白、葡萄膜色素蛋白、精子、甲状腺球蛋白等,在胚胎期没有与免疫系统接触,不能建立先天性自身免疫耐受。

因此,一旦由于外伤,手术或感染等原因使这些物质进入血流与免疫系统接触,被机体视为异物,引起自身免疫应答。

如甲状腺球蛋白抗原释放,引起变态反应性甲状腺炎（即桥本氏甲状腺炎）；

晶状体蛋白和眼葡萄膜色素蛋白,可引起晶状体过敏性眼内炎和交感性眼炎。

6、试述抗原决定簇的类型

抗原决定簇从结构上可以分成两类：

①顺序表位。

这类决定簇的功能基团取决于组成的氨基酸排列顺序，又称为连续决定簇。

决定簇中连续的氨基酸顺序改变，会影响决定簇的功能。

②结构表位。

它是由不相连接的氨基酸顺序片段经多肽的折叠卷曲而组合起来的功能基团，一般位于蛋白质的表面。

因为整个决定簇的氨基酸顺序是不连续的，又称为不连续表位。

当蛋白质变性或水解，决定簇则破坏。

7、简述免疫球蛋白的基本结构及其主要生物学功能.

免疫球蛋白的基本结构：

Ig的基本结构是由四条对称的多肽链构成的单体。

单体包括两条相同的分子量较大的重链和两条相同的分子量较小的轻链。

重链间及重、轻链间有二硫键相连形成对称结构。

免疫球蛋白分子的各条肽链按其结构特点可分为可变区和恒定区，可变区在Ig近N端轻链的1/2和重链的1/4或1/5范围内，其氨基酸组成及序列变化较大，其中变化最为剧烈的特定部位称为超变区，除超变区之外的部位氨基酸组成及排列相对保守，通常称为骨架区。

Ig近C端在L链的1/2及H链的3/4或4/5区域内，氨基酸组成在同一物种的同一类Ig中相对稳定，称恒定区。

生物学活性：

（1）特异性结合抗原：

抗体与抗原结合的特异性是由IgV区的氨基酸组成及空间构型所决定。

（2）激活补体：

IgG1、IgG2、IgG3、IgM可通过经典途径激活补体，凝聚的IgA、IgG4和IgE可通过替代途径激活补体。

（3）通过与细胞Fc受体结合发挥生物效应：

①调理作用：

IgG、IgM的Fc段与吞噬细胞表面的FcγR、FcμR结合，促进吞噬细胞吞噬功能的作用。

②ADCC作用：

抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用，IgG与靶抗原结合后，其Fc段可与NK、Mφ、单核细胞的FcγR结合促使细胞毒颗粒释放，导致靶细胞的溶解。

③IgE介导Ⅰ型超敏反应。

④人IgG的Fc段能非特异性与SPA结合。

（4）选择性传递：

人IgG能借助Fc段选择性与胎盘微血管内皮细胞结合，主动穿过胎盘。

SIgA可经黏膜上皮细胞进入消化道及呼吸道发挥局部免疫作用。

（5）具有免疫原性

8、试述Ig的功能区及其功能。

Ig的功能区及其功能：

（1）VH、VL：

是Ig特异性识别和结合抗原的功能区，该区也是Ig分子独特型决定簇的存在部位。

（2）CH、CL：

具有Ig部位同种异型的遗传标记。

（3）IgG的CH2和IgM的CH3：

与补体经典途径的激活有关。

（4）CH3/CH4：

具有与多种细胞FcR结合的功能，不同的Ig在结合不同的细胞时可产生不同的免疫效应。

（5）铰链区：

位于CH1和CH2之间，富含脯氨酸，对蛋白酶敏感，不易形成α螺旋，易伸展弯曲，由此可与不同距离的抗原表位结合，使补体结合点得以暴露。

9、简述Ig的多样性和HLA多样性的含义。

Ig的多样性是指同一个体体内存在成千上万种Ig分子。

其产生的原因是：

（1）Ig基因即胚胎细胞的V、D、J基因发生重排；

（2）VDJ连接的多样性，包括连接时发生错位、连接点发生重组、N区的插入；

（3）重链与轻链随机配对；

（4）体细胞在发育过程中可发生基因的突变。

HLA的多样性是指同一群体中的不同个体存在成千上万种HLA分子。

（1）基因座位多；

（2）共显性表达；

（3）复等位基因多；

10、试述补体的三条激活途径的异同。

经典激活途径

替代激活途径

MBL激活途径

激活物

抗原抗体复合物

肽聚糖、脂多糖、凝聚的IgA或IgG4

MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MASP）

起始分子

C1q

C3

C2、C4

参与的补体

C1、C4、C2、C3、C5-C9

C3、C5-C9、B因子、D因子

C2-C9、MASP

所需离子

Ca2+、Mg2+

Mg2+

Ca2+

C3转化酶

C4b2b

C3bBb

C5转化酶

C4b2b3b

C3bnBb

生物学作用

参与特异性免疫的效应阶段，感染后期发挥作用

参与非特异性免疫的效应阶段，感染早期发挥作用

11、中枢和外周免疫器官的组成及其功能

中枢免疫器官有骨髓和胸腺两类器官：

胸腺的功能是培育大量T细胞亚群，所以说胸腺是T细胞分化成熟的场所。

T细胞的分化成熟是在胸腺上皮细胞产生的数种胸腺肽类激毒诱导下完成的；

骨髓是主要的造血器官，为各种血细胞的发源地和分化场所。

如B、K、NK、粒细胞，单核吞噬细胞，肥大细胞等。

这些成熟的免疫分布到组织中和血流中。

外周免疫器官有淋巴结、脾脏、皮肤淋巴组织及粘膜淋巴样组织：

淋巴结是淋巴细胞定居和增殖的场所，免疫应答的发生基地，淋巴液过滤的部位，淋巴细胞再循环的重要组成环节；

脾脏是机体最大的免疫器官，含大量B，少量T，除具有与淋巴结相似的功能外，还有造血和清除自身衰老的血细胞和免疫复合物的功能。

12、Th、Tc和B细胞的活化信号分别是什么？

答：

Th细胞的活化信号是：

（1）活化第一信号：

APC表面的肽-MHC-II复合物与TCR及其共受体CD4结合形成TCR-肽-MHC-II；

（2）活化第二信号（协同刺激信号）：

B7与CD28附分子结合；

（3）活化第三信号：

细胞因子如IL-1等。

Tc细胞的活化信号是：

APC表面的肽-MHC-I复合物与TCR及其共受体CD8结合形成TCR-肽-MHC-I；

B细胞的活化信号是：

（1）第一信号：

抗原与BCR结合，即抗原刺激信号，无MHC限制。

（2）第二信号：

Th与B细胞的相互作用，CD40与CD40L分子结合。

13、活化的Tc细胞杀伤靶细胞的特点、过程和机制：

特点：

特异性、MHC-Ⅰ类分子限制性、连续性

过程和机制：

效-靶细胞结合、CTL细胞的极化、致死性打击

CD4+TH1细胞和Mφ细胞之间的相互作用：

①CD4+TH1细胞对Mφ细胞的作用激活Mφ细胞：

产生细胞因子如IFN-γ；

表达CD40L诱生募集Mφ细胞：

产生细胞因子如IL-3等；

分泌TNF，促进血管内皮细胞黏附分子表达

②活化Mφ细胞对CD4+TH1细胞的作用活化Mφ细胞高表达B7、MHC-Ⅱ类分子，提呈抗原，激活CD4+TH1细胞活化Mφ细胞分泌IL-12，促进TH0向THI分化。

14、简述T细胞在胸腺内的分化发育过程

T细胞的发育是随个体胚胎发育而发展的，在年幼的个体中，胸腺的皮质部有大量正在开始发育的T细胞前体紧密排列在上皮细胞的网络中，他给与胸腺细胞以适当的发育未环境。

随着T细胞的分化发育，T细胞表面抗原也发生一系列的变化，T细胞在胸腺中随着发育成熟也从外皮质进入内皮质再从内皮质进入髓质的胸腺基质，在那里发育为细胞表面带CD4或CD8单正抗原的成熟T细胞。

15、HLAⅠ类和Ⅱ类抗原在结构,分布和功能上有和不同?

HLA-I类分子：

是由一条α链和一条非多态的β2微球蛋白（β2m）借非共价键连接的异二聚体，两链分别由不同染色体编码。

经典的HLA-I类分子（A．B．C抗原）分布于所有有核细胞和血小板表面，其功能是识别和提呈内源性抗原肽，与辅助受体CD8分子结合，对CTL识别和杀伤靶细胞起限制作用。

HLA-II类分子：

系由α链与β链借非共价键连接的糖蛋白，两链皆为HLA复合体的基因编码。

经典的HLA-II类分子（DR、DQ、DP抗原）表达于APC、胸腺上皮细胞．活化T细胞等细胞上，其功能是识别和提呈外源性抗原．与辅助受体CD4分子结合和对Th的识别起限制作用。

16、简述MHC抗原分子的主要生物学功能.

主要功能有：

一、参与对抗原处理，二、约束免疫细胞间相互作用，三、参与对免疫应答的遗传控制，四、诱导自身或同种淋巴细胞反应MHC分子可作为自身或同种反应的刺激分子从而诱导免疫应答或参与免疫调节。

五、参与T细胞分化过程

17、何谓单克隆抗体?

有何优点？

简述制备单克隆抗体的原理及制备过程。

单克隆抗体（McAb）：

由单一种B细胞克隆产生的、只作用于单一抗原决定簇的高度特异性抗体。

单克隆抗体的优点：

（1）结构均一，一种McAb分子的重链、轻链及独特型结构完全相同，特异性强，避免血清学的交叉反应。

（2）McAb效价高，具有高度可重复性，并可经杂交瘤传代大量制备。

原理：

要制备单克隆抗体需先获得能合成专一性抗体的单克隆B淋巴细胞，但这种B淋巴细胞不能在体外生长。

而实验发现骨髓瘤细胞可在体外生长繁殖，应用细胞杂交技术使骨髓瘤细胞与免疫的淋巴细胞二者合二为一，得到杂种的骨髓瘤细胞。

这种杂种细胞继承两种亲代细胞的特性，它