单抗药物PD1行业分析报告Word文档格式.docx

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3、联合用药为提高疗效，是免疫疗法的未来方向14

（1）国际上联合用药试验数量骤增，大药企以资源换时间14

（2）理论上具有协同效应，PD-1/PD-L1+IDO可能会脱颖而出15

（3）希望“弯道超车”，恒瑞在数量和种类上处于绝对领先位置16

4、国内潜在市场超过400亿元，足够的患者容纳多个重磅药物17

5、困扰欧美公司的专利问题对国内品种影响小19

三、国产领先品种分析与比较19

1、第一梯队呈现1+3格局20

2、恒瑞、君实、信达、百济PD-1单抗综合比较21

（1）PD-1项目的执行力21

（2）融资能力强22

（3）临床试验恒瑞布局最合理22

（4）创业公司的销售能力有待验证23

（5）业绩弹性：

创新性公司弹性大23

PD-1/PD-L1单抗上市拉开免疫抗癌大幕，预计广谱抗癌全球市场空间389亿美元。

2013年末，肿瘤免疫治疗被《科学》杂志评选为年度十大科学突破之首，拉开了肿瘤免疫治疗的大幕。

2014年，BMS与Merck的两款PD-1抗体药物相继获批上市，标志着免疫治疗正式成为抗击肿瘤的“主角”，癌症治疗已进入免疫治疗时代。

2016年Keytruda以及Opdivo合计销售额约50亿美元，2017年前三季度销售额61亿美元，加速放量明显。

PD-1/PD-L1疗法确切的临床疗效得到了医生以及患者的认可，Keytruda一线用于非小细胞肺癌晚期患者的治疗，对于PD-L1高表达（>

50%）晚期肺癌患者，中位生存期达到30个月，而化疗组只有14.2个月。

PD-1/PD-L1单抗免疫治疗的作用机制和出色的临床表现使其适应症的拓展异常顺利，广谱抗癌的特性使其具备全球389亿美元的市场空间。

国内研发4+4领先竞争格局，潜在市场空间超过400亿元。

国内晚期癌症患者数量多，潜在市场空间超过400亿元，足够容纳多个重磅品种。

国内药企的崛起以及跨国药企的重点布局形成了该领域目前4（国内创新企业）+4（跨国药企）的领先竞争格局。

其中BMS的Nivolumab和信达生物的信迪单抗已申报生产，预计2018年能够获批上市。

另外超过10家企业的产品已获批或申报临床。

差异化研发奠定制胜基础，联合用药或是免疫治疗发展方向。

随着国内临床试验的持续推进，PD-1/PD-L1治疗领域竞争越来越激烈，对于国内企业来说，在资金以及研发能力与外企有差距的情况下，适应症等研发策略要突出差异化，才能为商业化的激烈竞争奠定制胜基础。

不可否认的是PD-1/PD-L1抑制剂单药有效率较低，联合疗法或是未来免疫疗法的发展方向。

国内品种第一梯队呈现1+3的竞争格局。

恒瑞作为国内化学制剂龙头果断切入生物制药领域。

目前SHR1210多个适应症处于临床后期，副作用可能是制约其市场份额的因素。

但是恒瑞的优势在于靶向药物、化疗药物储备丰富，药物联用临床布局处于绝对领先。

第一梯队的另外三家公司信达生物、君实生物以及百济神州都是以开发治疗性抗体为主的创新型生物技术公司，研发能力以及执行力均属上乘，商业化能力如何还有待市场验证。

一、PD-1/PD-L1单抗广谱抗癌，预计市场空间389亿美元

1、PD-1/PD-L1单抗疗效确切，药企进入收获期

药物加快上市，销售额快速攀升，企业进入收获期。

由于PD-1/PD-L1的药物临床疗效显著优于现有方法，因此都是沿着突破性药物认定——优先审评——加速批准（部分适应症）的特别审评通道进行审评审批。

2014-2017年FDA批准了五个PD-1/PD-L1单抗上市。

PD-1/PD-L1疗法确切的临床疗效得到了医生以及患者的认可，率先上市PD-1单抗的Keytruda以及Opdivo上市第二年即成为了销售额超过10亿美元的重磅炸弹药物，Opdivo在2016年销售额甚至达到35.74亿美元，同比增长300%，Keytruda也实现14.02亿美元的销售收入。

2017年前三季度两个品种销售额合计约61亿美元，加速放量明显。

即使2016年7月上市的首个PD-L1单抗Atezolizumab（Tecentriq）在2017年前三季度实现约3.55亿美元的销售额，吸金能力惊人。

注：

汇率按瑞士法郎：

美元=1.04:

1计算

PD-1/PD-L1抑制剂疗效确切。

免疫检查点抑制剂上市以来就引起了人们的极大关注，BMS的Ipilimumab（Yervoy）明显提高了难治性转移黑色素瘤的总生存期，成为了第一个上市的免疫检查点抑制剂。

后来研发人员发现PD-1/PD-L1抑制剂得到更好的临床结果，尤其是对于肿瘤细胞中PD-L1高表达的患者。

2014年9月默沙东的PD-1单抗Pembrolizumab（Keytruda）获批上市，人们对免疫抗癌治疗的关注逐渐热烈起来。

值得注意的是，虽然率先上市的两个PD-1单抗药物Opdivo和Keytruda首先获批的适应症都是黑色素瘤，但是真正让其受到广泛关注的是两种药物在肺癌领域的不断突破，最终以Keytruda获批NSCLC一线疗法而胜出。

Keynote-024是默沙东公司针对Keytruda开展最早，规模最大的临床试验之一。

2016年10月，该临床试验成果发表在顶级医学杂志《新英格兰医学杂志》，由于Keynote-024的临床结果非常优秀，美国FDA在2016年10月24日加速批准了Keytruda一线用于非小细胞肺癌晚期患者的治疗，目前该实验仍处于随访阶段。

根据默沙东最新的数据，结果更加惊艳：

PD-L1高表达（>

虽然该临床试验对于患者招募有些限制：

PD-L1强阳性（表达>

50%）,排除EGFR和ALK基因突变。

但是对于符合要求的患者来说，一线使用PD-L1单抗能够比化疗有效率更高，生存期更长以及副作用更小。

适应症加速批准，美国PD-1/PD-L1之争进入下半场。

PD-1/PD-L1单抗独特的作用机制和出色的临床表现使得其适应症的拓展异常顺利，上市较早的Opdivo在不同地区已获批超过10种适应症，Keytruda也已获批7种适应症（加速批准的头颈癌III期临床以及晚期胃癌失败）。

适应症拓展目前是制药企业对于PD-1/PD-L1单抗开发策略的重要方向。

欧美市场相对成熟，一般情况下在疗效相似时，前三家上市的产品可以占据>

90%的市场份额，我们认为PD-1/PD-L1单抗的适应症之争已经进入下半场。

2、Keytrud是首个非依照肿瘤来源的抗癌药物，真正的“广谱抗癌药”

2017年5月23日，FDA批准Keytruda用于治疗微卫星高度不稳定性（MSI-H）或携带错配修复（MMR）基因缺失的实体瘤。

这是FDA批准的第一款基于肿瘤生物标志物而无关肿瘤原发部位的新药，Keytruda因此成为了真正的“广谱抗癌药”。

该适应症的获批完全符合精准医疗“异病同治”的理念。

3、基于有效率与生存率测算，预计PD-1/PD-L1疗法市场空间389亿美元

PD-1/PD-L1疗法广谱抗癌特性使其具有巨大的市场空间，我们认为全球可能超过350亿美元。

潜在市场空间测算基本假设：

1）处于患者伦理考虑，FDA批准PD-1/PD-L1单抗用于治疗标准疗法无效的患者，属于“末线疗法”，因此我们测算患者数量时采用美国2016年癌症死亡患者的数量；

2）患者进行PD-1/PD-L1治疗费用为15万美元/年；

考虑到患者的生存期时间长短，我们以1年生存率跟有效率进行测算，数据为临床试验数据，为了方便计算我们假定生存率与时间成线性关系。

同时也未考虑生存期超过1年累计患者的数量；

3）由于PD-1/PD-L1为“末线疗法”，因此我们测算时不考虑每种癌症的细分适应症，同时不考虑晚期一线用药的增量；

4）2016年美国医保覆盖率约90%，我们假定标准疗法治疗失败，采用“末线疗法”的患者渗透率达到50%。

结论：

我们以黑色素瘤为例，预计美国黑色素瘤PD-1/PD-L1疗法潜在市场空间有10.5亿美元。

通过这种计算方法将目前获批的适应症的市场空间进行测算，美国市场空间179亿美元。

IMS数据显示，2016年美国在全球抗肿瘤市场份额占46%，按照这一比例测算，PD-1/PD-L1疗法全球市场空间能够达到389亿美元。

二、国内研发4+4领先竞争格局，差异化研发成制胜关键

1、药企争相布局，4+4领先竞争格局初现，

国内市场4（本土创新企业）+4（跨国药企）的领先竞争格局初现。

国外市场PD-1/PD-L1热度持续升高，PD-1/PD-L1单抗药物确切的疗效以及广阔的市场前景吸引国内药企争相布局。

同时国内市场的巨大潜力也使得跨国药企不能放弃甚至要重点布局，从而形成了目前4（国内创新企业）+4（跨国药企）的领先竞争格局。

君实的JS001是第一个在中国申报的PD-1单抗，JS001也是单药开展临床试验最多的品种（7个适应症）。

进口品种国外上市适应症可以在国内直接开展II/III期临床试验，因此大多进入III期临床阶段。

从适应症维度来看，市场较大的肺癌领域仍然是各个企业重点布局的方向，Nivolumab以及Pembrolizumab暂时处于领先的位置。

发病率较高的膀胱癌、肝癌以及食道癌也有3家以上企业布局。

蓝色为开展临床适应症

国产品种信达II期临床数据报产，预计2018年能够获批上市。

通常情况下适应症疗效相似的情况下，率先上市的新药容易占据更多的市场份额，同时可以提升公司的影响力。

从临床进展来看，Nivolumab已报产并进入优先审评（第25批），预计2018H2年能够上市。

国产品种信达生物的IBI308凭借II期临床数据（霍奇金淋巴瘤）报产申报已获CDE受理，虽然恒瑞的SHR-1210以及君实的JS001临床进展更快，但是信达弯道超车，预计能够成为第一个上市的国产PD-1单抗品种。

过10个品种报批或进入临床，单药预计对领先梯队影响不大。

PD-1/PD-L1抗体巨大的市场空间吸引国内众多药企布局该领域，目前除去4家领先的创新药企（恒瑞、君实、信达以及百济神州）的产品外，仍然有超过10个产品进行临床申报或者开始临床试验。

但是我们认为在4+4格局形成后，其他品种如果没有很明显的差异化则很难对领先的品种产生大的影响，企业在该领域的布局战略意义更大一些（例如联合用药）。

2、领先梯队竞争激烈，差异化研发奠定制胜基础

随着国内临床试验的持续推进，PD-1/PD-L1治疗领域竞争越来越激烈，即使是领先的第一梯队也有8个产品。

对于国内企业来说，在资金以及研发能力与外企有差距的情况下，寻找差异化才能有所作为。

我们认为研发差异化能够为后来的激烈竞争奠定制胜基础。

临床适应症选择中国发病率高，市场空间大的领域。

美国癌症统计以及中国癌症统计数据显示，由于文化以及饮食的重大差异，癌症在全球发病率各不相同。

以中美为例，中国肝癌、胃癌以及食管癌的发病率明显高于美国；

而黑色素瘤的发病率只有0.2%，远低于美国的5%。

因此药企在开发临床适应症时，首先选择患者更多，市场空间更大的治疗领域。

例如Nivolumab临床进展较快的适应症包括肺癌、肝癌等；

Pembrolizumab也重点推进胃癌、食管癌等临床研究；

本土企业恒瑞则是以食