环氧乙烷灭菌验证报告文档格式.docx

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10-25

5、

附录一

环氧乙烷灭菌负载装载模式附图1………………………………………………

11

微生物性能验证生物指示物布点、负载分布附图2……………………………

13

灭菌室柜壁温度均匀性验证湿度传感器布点附图3……………………………

19

灭菌室空间空间温度均匀性验证温度传感器布点附图4………………………

20

灭菌室负载温度均匀性验证温度传感器布点附图3……………………………

21

灭菌室湿度均匀性验证湿度传感器布点附图6…………………………………

22

第一章总则

一、目的

根据GB18279-2000标准《医疗器械的灭菌――环氧乙烷灭菌确认与常规控制》的要求，对环氧乙烷灭菌器进行有效性验证，确认“********”产品灭菌方法及灭菌过程的有效性。

二、范围

本方案适用于********生产的HDX环氧乙烷灭菌器及本公司“********”灭菌工艺的验证。

三、验证

1、验证方案：

验证方案由公司生产部制定，********技术专家参与共同实施。

2、验证实施：

由相关职能部门的人员组成验证小组，并负责按照验证方案组织实施环氧乙烷灭菌器的验证，********派技术人员提供协助。

3、验证结论：

由双方人员共同对验证的过程和所取得的数据进行确认，形成验证结论并会签确认，根据验证结论出具验证报告。

4、验证资料：

所有有关验证的资料、所取得的数据、表单和验证报告由公司生产部妥善保管、存档。

四、再验证

1、再验证的条件

1.1当引入新产品或产品的结构、材料发生变化时；

1.2当产品的包装型式、包装材料发生变化时；

1.3当灭菌室内负载的装载方式发生变化时；

1.4当灭菌工艺发生变化时；

1.5灭菌器大修后或连续出现灭菌质量事故（灭菌不合格）时；

1.6正常情况下，应至少每年进行一次再验证；

2、再验证的组织实施

2.1再验证申请

当需要进行再验证时，应由相关职能部门提出申请，填写再验证申请表，报请管理者代表批准。

2.2再验证方案的制定

管理者代表批准再验证申请后，应指定相关职能部门制定再验证方案，经管理者代表确认后方可组织实施。

2.3再验证的组织实施

由质量部、生产技术部、机修组、灭菌车间等相关职能部门的人员组成验证小组，按照再验证方案组织实施验证。

3、再验证结论的确认：

验证小组负责对验证的过程和所取得的数据进行确认、形成验证结论并会签确认，根据验证结论出具验证报告。

4、再验证资料：

所有有关再验证的资料、所取得的数据、表单和再验证报告由生产部妥善保管、存档。

第二章验证方案

一、验证内容

环氧乙烷灭菌验证是由安装确认、运行确认及性能确认三部分组成，如下图所示：

二、验证计划

1、验证时间：

2016年8月10日-9月20日

2、职责：

2.1质量部菌检员按半周期试验操作要求放置菌片，每次试验结束到现场取样，按无菌检查法进行记录备案。

2.2生产部准备验证用产品。

2.3灭菌车间按试验操作要求进行试验，有专人记录、复核。

3、人员

灭菌是特殊工序，从事灭菌的人员包括灭菌操作工、设备安装维修工、生物检测人员、管理人员等必须具备专业技能。

我公司灭菌设备是从********引进,灭菌操作者和管理者均经过相应的训练及培训，掌握了有关的必要知识，积累了一定的经验,能够胜任上述工作。

4、验证产品

公司目前有五个产品在生产，其中本次申请注册的“********”单包装为全塑包装，需对小包装进行验证，鉴于本次试产的“********”的数量不能够满载，特与“********”一并进行验证。

产品1：

********，批号：

20160702规格型号：

10cm×

10cm

产品2：

“********”，批号：

20160803规格型号：

16cm×

14cm

5、本次验证的生物菌片

枯草杆菌黑色变种芽胞，批号20160408，D值大于2.5min；

生产企业：

杭州富捷生物技术有限公司。

三、验证方案

1、安装确认（IQ）

1.1安装验证（IQ）对灭菌器工作位置、工作环境符合性、灭菌器系统完整、准确性、电器控制系统、

计算机系统进行检查，应证明灭菌设备和附件已按照其规范提供和安装。

1.2应建立和规定用于输送环氧乙烷的全部设备和附件；

设备的操作程序；

设备及任何所需服务的安装地点特殊的警告和规定。

1.3灭菌器电器控制系统的运行验证

对运行数据同设定数据相比较，在规定的允许范围验证实际偏差。

1.4灭菌器辅助设备的运行验证

真空泵、气泵运行10min热水循环泵运行20min

加热系统（电热箱、水箱）运行30min蒸汽发生器运行30min

听其有无噪声，判断设备有无异常情况。

1.5灭菌器计算机系统的运行验证

按电脑控制台上的各按钮功能键，验证与实际功能有无偏差。

1.6真空泄漏确认：

目的：

验证灭菌器在真空状态下的密封性是否符合要求。

条件：

空载，密封，温度恒定，抽真空至-50kPa，保持90min。

要求：

真空泄漏速率应≤0.1kPa/min。

1.7真空速率确认：

验证真空速率的符合性。

空柜，密封，温度恒定。

预真空至-15kPa的时间≤6min；

预真空至-50kPa的时间≤20min

1.8正压泄漏确认：

验证灭菌器在正压状态下的密封性是否符合要求。

空载，密封，温度恒定，打正压至+50kPa，保持60min。

要求：

正压泄漏速率应≤0.1kPa/min。

2、过程运行验证（OQ）

2.1在操作验证之前，应确认用于监视、控制、指示或记录的仪器的校准状态。

2.2温度均匀性验证：

2.2.1灭菌室柜壁温度均匀性确认：

验证灭菌器柜壁温度均匀性是否符合标准要求，确定冷点的位置。

空载，依据灭菌室容积大小确定温度传感器数量为20根，按附图1将传感器贴触于柜体内壁上，温度设定为52℃，常压状态下。

各测点之间的最大温差应≤±

3℃。

2.2.2灭菌室空间温度均匀性确认：

验证灭菌器空间温度均匀性是否符合标准要求，确定冷点的位置。

空载，依据灭菌室容积大小确定温度传感器数量为20根，按附图2将传感器放置于灭菌室空间内，温度设定为52℃，常压状态下。

2.2.3灭菌室负载温度均匀性确认：

验证灭菌柜载荷状态温度均匀性是否符合标准要求。

规定的装载模式，依据灭菌室容积大小确定温度传感器数量为20根，按附图3将传感器放置于产品包装内，温度设定为52℃，常压状态下。

各测点之间的最大温差应≤10℃。

2.3湿度均匀性试验

2.3.1灭菌室空载空间湿度均匀性试验

验证灭菌柜空载空间湿度均匀性是否符合标准要求，并确定湿度最小点位置。

空载，按附图4将8根湿度传感器放置于灭菌室空间内，常压状态下

控制湿度──60%RH，最大湿度差±

20%RH。

2.3.2灭菌室负载湿度均匀性试验

验证灭菌柜负载湿度均匀性是否符合标准要求，并确定湿度最小点位置。

负载，按附图4将8根湿度传感器放置于产品包装内，常压状态下

3、灭菌性能验证（PQ）：

应规定被灭菌物的包装、装载方式、设备或过程参数并进行性能鉴定。

3.1性能验证—微生物学（MPQ）

3.1.1微生物学性能鉴定应证明灭菌过程后，规定的无菌要求已得到满足。

应使用设定的过程参数对灭菌柜进行验证。

3.1.2在微生物学性能鉴定中，与常规灭菌所使用的设定值相比，通常需降低一个或多个过程变量的设定值（如EO浓度、温度、湿度），设定的参数应等于或低于常规控制中规定的最低水平。

3.1.3微生物学性能鉴定应确认产品、装载组合在灭菌器中设定过程的有效性。

3.1.4微生物学性能鉴定应在灭菌器内运行两个全时及三个半时灭菌周期，以确认灭菌柜的数据。

一个或多个此类验证周期应杀灭全部的生物指示物。

3.2性能验证—物理学（PPQ）

3.2.1物理性能鉴定应证明

1）过程再现性，应包括三次连续的，计划的鉴定运行，运行应满足规定的全部接收准则；

2）满足常规过程规范规定的接收准则。

3.2.2物理性能鉴定应确认的过程

1）在设定的预处理时间结束时，灭菌物品在设定的温度和湿度范围内；

2）灭菌柜内压力上升和所用EO数量或EO浓度在规定范围内；

3）在灭菌周期中，灭菌柜的温度、湿度和其它过程参数在灭菌过程规范规定的范围内；

4）在灭菌作用期间，产品的温度在规定范围内；

5）在通风阶段，产品的温度在规定范围内。

4、验证的审核与批准

4.1此项活动的目的是实施与记录确认数据的审核，确认针对批准的灭菌过程方案的可接受性，并对过程规范进行批准。

4.2在产品定义、过程定义、IQ、OQ和PQ过程中收集或产生的资料，包括生物指示物的培养结果，应予以记录并审核其可接受性，应记录审核的结果。

4.3应编制确认报告，报告应由指定的负责人进行审核与批准。

4.4确认报告应描述或引用具体的验证产品，设定的装载方式和形成文件的EO灭菌过程规范。

4.5应确认过程规范，包括过程参数及其公差。

该过程规范同时应包括指定一个单独的灭菌过程，用于特定被灭菌物品的灭菌，且灭菌合格。

4.6验证实施责任部门

材料的选择评价——采购部

灭菌验证：

IQ——生产部（设备/灭菌车间）

OQ——生产部

PQ——质量部

生产车间全程参与IQ、OQ、PQ活动。

第三章验证实施

一、验证小组

经管理者代表批准，验证小组由以下成员组成：

组长：

********（管理者代表/质量副总）

成员：

********、********（质量部）

********、********（生产部）

********（检验员）

********、********（机修组）

成员：

********（灭菌操作员）

********（********技术员）

二、验证实施前的准备

1、设备

1.1灭菌器安装应便于操作，安全措施应落实。

1.2各管道．阀门及密封件应安装可靠，无泄漏。

1.3电气装置应可靠接地。

1.4各记录装置应能够正常工作。

2、产品、包装及其他

2.1初始污染菌

应确定被灭菌产品从生产车间（净化车间）移出至进入灭菌器进行灭菌的最长滞留时间，并提供其初始污染菌化验报告。

2.2产品

应确定被灭菌产品经环氧乙烷灭菌、再次灭菌后物理、化学性能仍能够达到产品的预期要求，并提供检验报告。

2.3包装

产品的最小包装采用纸塑材料，单个包装是适合于环氧乙烷灭菌的（主要指包装的材料、厚度等既能够保证环氧乙烷气体的穿透、使被灭菌产品达到有效灭菌，又能够保证其经环氧乙烷灭菌后物理、化学性能未发生变化），并提供检验报告。

小包装验证见附表10、11、12（其中小