抗菌药物PPT资料.ppt

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抗菌药物的发现与发展抗菌药物的发现与发展n1929芬兰药理学专家在实验室偶然发现青霉菌的培养皿中无其他细菌生长n1940分离提纯青霉素G成功，使其成为全身应用的抗生素并应用于临床，1942年在二次世界大战中用于救治战伤患者，拯救了无数人的生命n19401950从土壤中分离到多种抗生素产生菌，研制成功有临床应用价值的多种抗生素，包括：

链霉素、氯霉素、多粘菌素、金霉素、土霉素、红霉素、卡那霉素、利福霉素。

n1953发现头孢菌素C，对青霉素酶稳定n1959从青霉素发酵液中分离提纯青霉素母核，6-氨基青霉烷酸（6-APA）成功n六十年代六十年代半合成青霉素迅速发展，头孢菌素萌芽半合成青霉素迅速发展，头孢菌素萌芽n七十年代七十年代头孢菌素迅速发展头孢菌素迅速发展n八十年代八十年代头孢菌素发展到第三代头孢菌素发展到第三代;

新型新型-内酰胺类内酰胺类出现出现;

喹诺酮类抗菌药崛起喹诺酮类抗菌药崛起n九十年代九十年代对细菌耐药机制研究不断深入，针对耐对细菌耐药机制研究不断深入，针对耐药机制开发新品种，主攻方向中仍为药机制开发新品种，主攻方向中仍为-内酰胺类与氟内酰胺类与氟喹诺酮类二大类。

头孢菌类发展到第四代喹诺酮类二大类。

头孢菌类发展到第四代n九十年代中后期九十年代中后期主要集中研究新的主要集中研究新的-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素-头孢烯类，碳青霉烯类，头孢烯类，碳青霉烯类，-内酰胺酶仰制剂，口服内酰胺酶仰制剂，口服高效头孢菌素等及氟喹诺酮类新品钟的开发，侧重在高效头孢菌素等及氟喹诺酮类新品钟的开发，侧重在扩大抗菌素，改变药代动力学特点与降低不良反应扩大抗菌素，改变药代动力学特点与降低不良反应中国致病细菌耐药现状中国致病细菌耐药现状n中国世界上滥用抗生素最为严重的国家之一，由此造成的细菌耐药性问题尤为突出。

n临床分离的一些细菌对有些药物的耐药性已居世界首位。

但人们普遍对其危害性知之甚少。

n由于开发新型抗生素的速度远没有耐药细菌产生的速度快，照此下去，有专家估计:

中国人将可自食恶果，n率先进入“后抗生素时代”，亦机回到抗生素发现之前的黑暗时代，那绝对是一场重大灾难。

致病细菌耐药的出现与扩散正致病细菌耐药的出现与扩散正在成为世界性的灾难在成为世界性的灾难n贫穷国家：

抗生素用量不足，不能有效完成疗贫穷国家：

抗生素用量不足，不能有效完成疗程，导致敏感细菌被杀死，抵抗力较强的耐药程，导致敏感细菌被杀死，抵抗力较强的耐药细菌得以生存和繁殖。

细菌得以生存和繁殖。

n在相对富裕国家和地区：

过度滥用抗生素，给在相对富裕国家和地区：

过度滥用抗生素，给许多不需要抗生素的患者应用抗生素；

给家畜，许多不需要抗生素的患者应用抗生素；

给家畜，家畜大量应用抗生素，最终导致耐药细菌的出家畜大量应用抗生素，最终导致耐药细菌的出现。

现。

（?

）n世界各国之间的交往频繁，耐药细菌极易在世世界各国之间的交往频繁，耐药细菌极易在世界范围内扩散界范围内扩散（?

）。

举例举例:

金黄色葡萄球菌感染金黄色葡萄球菌感染n细菌耐药几乎与抗生素的应用平行发生。

细菌耐药几乎与抗生素的应用平行发生。

n在青霉素用于临床数年后，耐青霉素的金黄色葡萄球在青霉素用于临床数年后，耐青霉素的金黄色葡萄球菌在上个世纪五十年代出现，并且迅速蔓延菌在上个世纪五十年代出现，并且迅速蔓延:

n1952年前年前:

100%金黄色葡萄球菌对青霉素敏感金黄色葡萄球菌对青霉素敏感n60年代末年代末:

开始用甲氧西林治疗金葡萄菌感染开始用甲氧西林治疗金葡萄菌感染n80年代初年代初:

金葡菌显示对青霉素、甲氧西林、萘夫西金葡菌显示对青霉素、甲氧西林、萘夫西林、头孢菌素耐药林、头孢菌素耐药p1992:

在美国有在美国有15%金葡菌对甲氧西林耐药金葡菌对甲氧西林耐药p1993:

仅万古霉素对金葡菌有效仅万古霉素对金葡菌有效n在在我国我国使用量和销售量列在前使用量和销售量列在前15位位的药品中，有的药品中，有10种是抗菌药物种是抗菌药物.n中国中国住院患者的抗菌药物使用率住院患者的抗菌药物使用率高达高达80%，其中使用广谱抗菌药物，其中使用广谱抗菌药物和联合使用的占到和联合使用的占到58%，远远高于，远远高于30%的国际水平。

欧美发达国家抗的国际水平。

欧美发达国家抗菌药物使用大约占所有药品的菌药物使用大约占所有药品的10%左右。

左右。

n中国中国抗菌药物使用率最低的医院抗菌药物使用率最低的医院也要占到也要占到30%左右，部分基层医院左右，部分基层医院可能高达可能高达50%以上。

以上。

瑞士一项连续瑞士一项连续11年的调查结果：

年的调查结果：

n1983-1900年间100%大肠杆菌对氟喹诺酮敏感。

n1991-1993年间28%大肠杆菌对氟喹诺酮耐药。

WHO总干事李中誉博士指出：

总干事李中誉博士指出：

n目前目前我们还有有效药物治愈几乎所有的感染性我们还有有效药物治愈几乎所有的感染性疾病疾病n但是但是我们正在经历失去这些有效药物的危险，我们正在经历失去这些有效药物的危险，如果我们不能有效地控制耐药细菌感染如果我们不能有效地控制耐药细菌感染,那么这那么这些耐药细菌将把这个世界带回到抗生素前时代些耐药细菌将把这个世界带回到抗生素前时代-即我们的祖父母曾经生活的没有抗生素时代。

即我们的祖父母曾经生活的没有抗生素时代。

n我们决不希望这种情况发生在我们的子孙身上。

我们决不希望这种情况发生在我们的子孙身上。

我们这个世界或许只有十年或二十年的时间来我们这个世界或许只有十年或二十年的时间来使用目前仍然有效的使用目前仍然有效的用于控制感染性疾病用于控制感染性疾病n我们在与时间赛跑我们在与时间赛跑!

2）看来看来:

抗菌药物是一把双刃剑，一旦被抗菌药物是一把双刃剑，一旦被滥用，不仅不利于健康，还会给人体带来滥用，不仅不利于健康，还会给人体带来严重伤害。

严重伤害。

细菌在抵抗抗生素的杀灭作用细菌在抵抗抗生素的杀灭作用时，会产生耐药性，时，会产生耐药性，导致耐药细菌的出现导致耐药细菌的出现。

在不合理使用抗生素的情况下，抗生素频在不合理使用抗生素的情况下，抗生素频繁刺激细菌，使细菌迅速耐药，甚至任何繁刺激细菌，使细菌迅速耐药，甚至任何一种耐药菌都有可能发展成为超级耐药菌。

一种耐药菌都有可能发展成为超级耐药菌。

近年来由于对抗生素的过分依赖和滥用，近年来由于对抗生素的过分依赖和滥用，使抗生素在治疗的同时，又成为威胁人类使抗生素在治疗的同时，又成为威胁人类健康的健康的“隐形杀手隐形杀手”。

案例案例1:

1:

20062006年年33月，北京一知名医院收治了一月，北京一知名医院收治了一名普通的名普通的咳嗽咳嗽患者，尽管医生给他用了多患者，尽管医生给他用了多种类型的种类型的抗生素抗生素，仍然没能挽回他年轻的，仍然没能挽回他年轻的生命。

生命。

细菌培养发现细菌培养发现:

病人体内感染的病菌对各病人体内感染的病菌对各种抗生素均耐药。

医生分析，这是由于长种抗生素均耐药。

医生分析，这是由于长期不合理使用抗生素造成的后果期不合理使用抗生素造成的后果因为因为他有一个特别的生活习惯他有一个特别的生活习惯!

:

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患者每天在单位食堂吃饭，顾虑单位患者每天在单位食堂吃饭，顾虑单位食堂不干净，可能会有一些细菌在里面，食堂不干净，可能会有一些细菌在里面，所以每次吃完饭都要吃两粒抗生素，天所以每次吃完饭都要吃两粒抗生素，天天吃，日积月累，最后就出了问题。

天吃，日积月累，最后就出了问题。

思考：

11、谁应当为他的死亡负责？

、谁应当为他的死亡负责？

22、为什么没有人指导他合理使用抗生素？

、为什么没有人指导他合理使用抗生素？

33、他服用的抗生素是从哪里获得的？

、他服用的抗生素是从哪里获得的？

3）（?

3）案例案例22：

基层医院的例子（：

基层医院的例子（11）n某社区卫生服务站接待一患咽炎患者，某社区卫生服务站接待一患咽炎患者，患者仅有咽痛，不发烧，肺部也无阳性患者仅有咽痛，不发烧，肺部也无阳性体征。

既往有慢性咽炎史。

体征。

n医生开出医生开出头孢曲松头孢曲松2克，克，2/日静脉点滴，日静脉点滴，连续使用连续使用7天。

天。

问题：

本例在使用抗生素方面有什么问题吗？

n急性细菌性咽炎、扁桃体炎的主要病原急性细菌性咽炎、扁桃体炎的主要病原菌是什么？

病原治疗如何？

疗程？

菌是什么？

n病原菌主要为病原菌主要为A组组溶血性链球菌溶血性链球菌少数为少数为C组、组、G组。

组。

n由于由于溶血性链球菌感染后可发生非化脓性并溶血性链球菌感染后可发生非化脓性并发症如风湿热和肾小球肾炎。

因此，抗菌治疗发症如风湿热和肾小球肾炎。

因此，抗菌治疗以清除病灶中的细菌为目的，疗程需以清除病灶中的细菌为目的，疗程需10天。

首天。

首选药物为青霉素选药物为青霉素G，也可为口服青霉素类也可为口服青霉素类V或或阿莫西林。

对青霉素类过敏者，口服红霉素等阿莫西林。

对青霉素类过敏者，口服红霉素等大环内酯类，疗程大环内酯类，疗程10天。

其它可选取一二代头天。

其它可选取一二代头孢，疗程孢，疗程10天。

n磺胺类不易清除咽部细菌；

磺胺类不易清除咽部细菌；

A组组溶血性链球菌溶血性链球菌对四环素类耐药故不选用这两类。

对四环素类耐药故不选用这两类。

案例案例33：

基层医院的例子（22）n一位女性患者因颈椎病来社区站就诊，一位女性患者因颈椎病来社区站就诊，医生给予头孢拉啶医生给予头孢拉啶3克，克，2/日静脉点滴，日静脉点滴，连续使用连续使用10天。

医生告知疼痛就是发炎，天。

医生告知疼痛就是发炎，给予头孢拉啶的目的是为了消炎。

给予头孢拉啶的目的是为了消炎。

这样使用头孢拉啶是否正确？

国内外抗生素使用现状国内外抗生素使用现状nWHOWHO推荐：

抗生素医院使用率为推荐：

抗生素医院使用率为3030n美英等发达国家医院：

使用率美英等发达国家医院：

使用率22222525n中国卫生部要求抗生素使用在中国卫生部要求抗生素使用在5050以内以内n近五年我国医院中抗生素使用率均保持在近五年我国医院中抗生素使用率均保持在67678282之间，抗生素类药物的费用占之间，抗生素类药物的费用占全部药费的全部药费的4040左右左右n在使用抗生素人群中，在使用抗生素人群中，1/31/3以上根本不需要以上根本不需要用抗生素，约用抗生素，约5050以上并未起到作用以上并未起到作用我国抗生素使用现状我国抗生素使用现状n医生处方中抗生素所占比例：

医生处方中抗生素所占比例：

城区感冒患者城区感冒患者占