抗心血管病药物PPT课件下载推荐.ppt

抗心血管病药物PPT课件下载推荐.ppt

《抗心血管病药物PPT课件下载推荐.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《抗心血管病药物PPT课件下载推荐.ppt（91页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

加强肌纤维丝对加强肌纤维丝对Ca的敏感性的钙敏化药。

的敏感性的钙敏化药。

第一节第一节强心药强心药（抗心力衰竭药、正性肌力药）（抗心力衰竭药、正性肌力药）紫花洋地黄强心苷类紫花洋地黄强心苷类毛花洋地黄强心苷类毛花洋地黄强心苷类毒毛旋花子强心苷类毒毛旋花子强心苷类羊角拗强心苷类羊角拗强心苷类夹竹桃强心苷类夹竹桃强心苷类铃兰强心苷类铃兰强心苷类洋地黄毒苷洋地黄毒苷（Digitoxin）、地高辛、地高辛（Digoxin）、毛花苷、毛花苷C（LanatosideC）、毒毛花苷、毒毛花苷K（-Strophanthin-K）、铃、铃兰毒苷兰毒苷（Convallatoxin）强心药通常指强心苷和其它正性肌力药。

一、强心苷类一、强心苷类地高辛地高辛强心苷是一些植物中提取的含甾体苷元的苷类药物，安全范围小，强度不够大，排泄慢，易于积蓄中毒。

洋地黄毒苷洋地黄毒苷（Digitoxin）毛花苷毛花苷C（LanatosideC）毒毛花苷毒毛花苷K（-Strophanthin-K）铃兰毒苷铃兰毒苷（Convallatoxin）强心苷的作用机理强心苷的作用机理：

心肌细胞浆内心肌细胞浆内Ca2+是触发心肌兴奋是触发心肌兴奋-收缩偶连联的收缩偶连联的关键物质，胞浆内游离关键物质，胞浆内游离Ca2+能和肌钙蛋白能和肌钙蛋白（tropinin）结合，解除向肌球蛋白结合，解除向肌球蛋白（tropomysin）对对肌动蛋白肌动蛋白（actin）和肌球蛋白和肌球蛋白（myosin）相互作用的相互作用的抑制，从而肌动蛋白在横桥间滑动，把化学能转抑制，从而肌动蛋白在横桥间滑动，把化学能转化为机械能。

化为机械能。

强心苷能升高胞浆内强心苷能升高胞浆内Ca2+游离，其时相和动游离，其时相和动作电位改变与收缩张力提高平行。

这种作用被作电位改变与收缩张力提高平行。

这种作用被认为与强心苷抑制细胞膜认为与强心苷抑制细胞膜Na+-K+ATP酶有关，酶有关，Na+-K+ATP酶又称为钠泵，对于维持细胞内酶又称为钠泵，对于维持细胞内外的离子梯度有重要的作用，它能利用水解释外的离子梯度有重要的作用，它能利用水解释放的能量，使放的能量，使3Na+个逆浓度梯度主动转运出个逆浓度梯度主动转运出细胞外，细胞外，2个个K+主动转运进入细胞内。

主动转运进入细胞内。

Na+-K+ATP酶受到抑制时，细胞内酶受到抑制时，细胞内Ca2+游离浓度游离浓度升高，升高，Na+/Ca2+交换加强，从而使进入细胞交换加强，从而使进入细胞内的内的Ca2+增多，细胞浆内游离增多，细胞浆内游离Ca2+的小量增的小量增多可触发多可触发Ca2+从内浆网释放。

所以强心苷药从内浆网释放。

所以强心苷药物对物对Na+-K+ATP酶都有选择性抑制作用。

酶都有选择性抑制作用。

强心苷类药物的结构特点强心苷类药物的结构特点卡烯内酯卡烯内酯（Cardenolide）蟾二烯羟酸内酯蟾二烯羟酸内酯（Bufadienolide）由苷元和糖两部分组成由苷元和糖两部分组成环环A-B和和C-D之间为顺式稠合之间为顺式稠合B-C为反式稠合为反式稠合分子的形状是以分子的形状是以U型为特征分子中型为特征分子中位于位于C-10和和C-13的两个甲基与的两个甲基与3位位羟基均为羟基均为-构型构型3位羟基通常与糖相连接位羟基通常与糖相连接强心苷的糖强心苷的糖-D-葡萄糖葡萄糖-D-洋地黄毒糖洋地黄毒糖-L-鼠李糖鼠李糖-D-加拿大麻糖加拿大麻糖糖基的作用糖基的作用具有强心作用，但它却可以改变配糖基的作用，具有强心作用，但它却可以改变配糖基的作用，3位羟基上的糖越少其强心作用越强。

位羟基上的糖越少其强心作用越强。

糖苷基与配糖基相连的键为糖苷基与配糖基相连的键为-体或体或-体对活性无影响体对活性无影响。

强心苷的结构与活性的关系研究强心苷的结构与活性的关系研究1.17-位的位的,-不饱和内酯环和甾体环对于的酶抑制是非不饱和内酯环和甾体环对于的酶抑制是非常重要的饱和的内酯环活性较低常重要的饱和的内酯环活性较低，但此内酯环也可以，但此内酯环也可以被立体、电性与内酯环相似的开链不饱和腈取代，其被立体、电性与内酯环相似的开链不饱和腈取代，其活性还有所提高活性还有所提高。

2.强心苷分子的甾环部分对于其活性的贡献也是必不可强心苷分子的甾环部分对于其活性的贡献也是必不可少的，单独少的，单独,-不饱和内酯环是无强心作用的，特别不饱和内酯环是无强心作用的，特别甾核的四个环的结合方式，尤其是甾核的四个环的结合方式，尤其是C-D环的顺式是至关环的顺式是至关重要的。

重要的。

在甾核上的其他位置引入羟基，如在在甾核上的其他位置引入羟基，如在C1，C5，C11，12和和C16等位置可以增加强心苷的极性，口服时其吸收率等位置可以增加强心苷的极性，口服时其吸收率降低，因此强心作用持续较短。

若当羟基酯化后，口服降低，因此强心作用持续较短。

若当羟基酯化后，口服生效速度较快，蓄积时间长。

但静脉注射的强心作用较生效速度较快，蓄积时间长。

但静脉注射的强心作用较游离的羟基化合物弱。

游离的羟基化合物弱。

4.C19甲基被氧化为羟甲基或醛基时则增强活性，若再甲基被氧化为羟甲基或醛基时则增强活性，若再进一步氧化为羧基，则显著地降低活性。

若以氢置换进一步氧化为羧基，则显著地降低活性。

若以氢置换19甲基，活性也显著降低若将强心苷水解成苷元后，水溶甲基，活性也显著降低若将强心苷水解成苷元后，水溶性减小，正性肌力作用明显减弱，苷元脂溶性增大易进性减小，正性肌力作用明显减弱，苷元脂溶性增大易进入中枢神经系统，产生严重的中枢毒副作用，因此苷元入中枢神经系统，产生严重的中枢毒副作用，因此苷元不能作为治疗药物。

不能作为治疗药物。

地高辛地高辛Digoxin化学名：

化学名：

（3,5,12）-3-（O-2,6-脱氧脱氧-D-核核-己吡喃糖基己吡喃糖基-（14）O-2,6-二脱氧二脱氧-D-核核-己吡喃糖基己吡喃糖基-（14）-2,6-二脱氧二脱氧-D-核核-己吡喃糖基己吡喃糖基）氧代氧代-12,14-二羟基卡二羟基卡-20（22）烯内酯烯内酯（3,5,12）-3-（O-2,6-Dideoxy-D-ribo-hexopyranosyl-（14）-O-2,6-dideo-xy-D-ribo-hexopyranosyl-（14）-2,6-dideoxy-D-ribo-hexopyranosyl）oxy-12,14-dihydroxycard-20（22）-enolide治疗血药浓度为治疗血药浓度为0.5ng/ml1.5ng/ml，而中毒血药浓度为，而中毒血药浓度为2ng/ml临床上用于治疗急性或慢性心力衰竭，尤其对心房颤动及室上性心动过速临床上用于治疗急性或慢性心力衰竭，尤其对心房颤动及室上性心动过速-受体激动剂类受体激动剂类作用机理：

作用机理：

心肌上的肾上腺素受体多为心肌上的肾上腺素受体多为1-受体，当兴奋受体，当兴奋1-受体时，可产生一个有效受体时，可产生一个有效的心肌收缩作用，其机理在于能激活腺苷环化酶，使的心肌收缩作用，其机理在于能激活腺苷环化酶，使ATP转化为转化为cAMP，促进钙离子进入心肌细胞膜，从而增强心肌收缩力。

然而，大多数的肾上促进钙离子进入心肌细胞膜，从而增强心肌收缩力。

然而，大多数的肾上腺素激动剂由于可加速心率和产生血管收缩作用，限制了治疗心衰的价值腺素激动剂由于可加速心率和产生血管收缩作用，限制了治疗心衰的价值。

肾上腺素多巴胺多巴酚丁胺（Dobutamine）二、磷酸二酯酶抑制剂类二、磷酸二酯酶抑制剂类氨力农氨力农通过抑制位于心肌细胞膜上的磷酸二酯酶，使心肌细胞内的cAMP降解过程受阻，细胞内cAMP含量增加，经过一系列生化反应，产生强心作用。

为正性肌力作用药物盐酸多巴酚丁胺为选择性心脏盐酸多巴酚丁胺为选择性心脏11受体激动剂。

临床受体激动剂。

临床用于器质性心脏病所发生的心力衰竭。

用于器质性心脏病所发生的心力衰竭。

第二节第二节抗心绞痛药物抗心绞痛药物抗心绞痛药物的作用有两种类型，或是减轻心脏的工作负荷，降低心脏的耗氧量；

或是扩张冠状动脉，增加心脏的供氧量，从而缓解症状。

一、硝酸酯及亚硝酸酯一、硝酸酯及亚硝酸酯药物的作用以扩张静脉为主，降低心肌氧耗，从而缓解心绞痛症状，适用于各型心绞痛。

硝酸甘油硝酸甘油遇热或撞击易爆炸，易水解，舌下含化，吸收迅速，起效快，作用时间短，用于心绞痛急性发作治疗。

浅黄色油状液体硝酸异山梨酯（消心痛，硝异梨醇）硝酸异山梨酯（消心痛，硝异梨醇）1,4：

3,6-二脱水-D-山梨醇二硝酸酯扩张血管平滑肌的作用比硝酸甘油更显著，且持续时间（2小时）长，能明显地增加冠脉流量，降低血压。

易爆炸易爆炸易水解易水解二、钙通道阻滞剂类（钙拮抗剂）二、钙通道阻滞剂类（钙拮抗剂）（Calciumantagonist，Ca-A）钙离子是心肌和血管平滑肌兴奋收缩耦联中的关键物质。

Ca-A在临床上除抗心绞痛外，还有抗心律失常和抗高血压的作用，是一类治疗缺血性心脏病的重要药物。

二氢吡啶类是目前临床上特异性最高、作用最强的一类Ca-A。

硝苯地平（Nifedipine）的血管扩张作用强烈，特别适用于冠脉痉挛所致心绞痛。

它是第一代DHP类的代表。

第二代DHP类的冠脉扩张作用更强大，作用维持时间长。

尼卡地平（Nieardipine）氨氯地平（Amlodipine）和尼索地平（Nisoldipine）都属于第二代DHP类抗心绞痛药。

1.二氢吡啶类二氢吡啶类硝苯地平（硝苯吡啶、心痛安、利心平）硝苯地平（硝苯吡啶、心痛安、利心平）2,6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸二甲酯用于治疗冠心病，缓解心绞痛。

还适用于各类高血压。

尼群地平尼群地平遇光极不稳定，生成有害的亚硝基苯吡啶类，故应遇光极不稳定，生成有害的亚硝基苯吡啶类，故应避光避光。

临床用其临床用其外消旋体外消旋体。

适用于。

适用于冠心病冠心病及及高血压高血压。

氨氯地平氨氯地平（）-2-（2-氨基乙氧基）甲基-4-（2-氯苯基）-1,4-二氢-6-甲基-3,5-吡啶二甲酸-3-乙酯-5-甲酯。

用于治疗高血压和缺血性心脏病。

起效较慢，降压作用持续时间较长，降压作用稳定。

二氢吡啶类的构效关系：

1,4-二氢吡啶环是必需的，改为吡啶则活性消失。

2,6-位取代基应为低级烷烃。

3,5-位取代基为酯基是必要的。

C4为手性时，有立体选择作用。

4-位的取代苯基以邻、间位取代为宜。

盐酸维拉帕米盐酸维拉帕米（异搏定，戊脉安）（异搏定，戊脉安）左旋体：

室上性心动过速；

右旋体：

心绞痛。

用外消旋体，为心律失常药。

2.芳烷基胺类芳烷基胺类盐酸地尔硫卓盐酸地尔硫卓（硫氮卓酮）（硫氮卓酮）顺-（+）-5-（2-二甲氨基）乙基-2-（4-甲氧基苯基）-3-乙酰氧基-2,3-二氢-1,5-苯并硫氮杂卓-4（5H）-酮盐酸盐四个立体异构体，临床用（2S,3S）异构体，其冠脉扩张作用较强。

临床用于治疗冠心病中各型心绞痛，也有减缓心率的作用。

3.苯噻氮卓类苯噻氮卓类三、三、受体阻断剂：

受体阻断剂：

普萘洛尔普萘洛尔等等桂利嗪（桂利嗪（肉桂苯哌嗪、脑益嗪）肉桂苯哌嗪、脑益嗪）临床适用于脑血管