多发性骨髓瘤和浆细胞性疾病1PPT文档格式.ppt

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nn种族种族种族种族每每100100，000000人的年发病率在白种男性占人的年发病率在白种男性占6.46.4，白种女性占，白种女性占4.14.1，而在黑种人，每，而在黑种人，每100100，000000人的发病率则分别倍增到人的发病率则分别倍增到12.712.7和和10.010.0。

这种种族。

这种种族差异还不能被社会经济学或环境因素所解释，推差异还不能被社会经济学或环境因素所解释，推测起来大概归因于未知的基因方面的因素；

测起来大概归因于未知的基因方面的因素；

nn地理分布地理分布地理分布地理分布MMMM没有明确的地理分布状态，在欧没有明确的地理分布状态，在欧洲北部地区有高发病率报道，如英国、瑞典、爱洲北部地区有高发病率报道，如英国、瑞典、爱尔兰。

而法国、德国、澳大利亚和斯诺文尼亚则尔兰。

而法国、德国、澳大利亚和斯诺文尼亚则属于低发病率地区。

该病在发展中国家发病率最属于低发病率地区。

该病在发展中国家发病率最低，而发达国家的高发率可能由于这些国家对更低，而发达国家的高发率可能由于这些国家对更高生活质量的要求而作的较多次数的医疗检测有高生活质量的要求而作的较多次数的医疗检测有关。

关。

nn生存状况生存状况生存状况生存状况对所有接受常规治疗的病人的对所有接受常规治疗的病人的55年生年生存期大概为存期大概为25253030，年龄超过，年龄超过6565岁的患者的岁的患者的55年生存期（年生存期（20202525）低于那些不超过）低于那些不超过6565岁的患岁的患者（者（30303535）。

）。

病因学及危险因素病因学及危险因素没有证实有关没有证实有关MMMM发病的预知因素存在发病的预知因素存在nn环境环境提出了一些有可能导致发病的因素：

包提出了一些有可能导致发病的因素：

包括放射线的暴露（放射学者及制镭工人），职业括放射线的暴露（放射学者及制镭工人），职业的暴露（农业、化工、冶金、橡胶种植、造纸厂的暴露（农业、化工、冶金、橡胶种植、造纸厂工人及皮革工人），化学的暴露（甲醛、表氯醇、工人及皮革工人），化学的暴露（甲醛、表氯醇、染发、油漆飞沫、石棉）。

但没有一个因素证实染发、油漆飞沫、石棉）。

但没有一个因素证实有统计学意义，而且它们都与其负面影响相矛盾。

有统计学意义，而且它们都与其负面影响相矛盾。

关于日本原子弹爆炸后的幸存者均增加了关于日本原子弹爆炸后的幸存者均增加了MMMM发生发生危险的最初报道也被随后更长的调研所否定。

危险的最初报道也被随后更长的调研所否定。

nn病毒病毒在对一组数量有限患者的初步报道中称，在对一组数量有限患者的初步报道中称，在这些病人的树突状细胞中可以检测到一种人类在这些病人的树突状细胞中可以检测到一种人类疱疹病毒（疱疹病毒（HHV8HHV8）的存在。

但是，一些调查人员的存在。

但是，一些调查人员的远期评估否定了这种结论，而且的远期评估否定了这种结论，而且MMMM患者也没有患者也没有抵抗这些病毒的免疫反应。

抵抗这些病毒的免疫反应。

nn细胞遗传学细胞遗传学中期细胞遗传的变异，所观察的中期细胞遗传的变异，所观察的15152020的病人中特别是发现的病人中特别是发现1313qq的缺失或的缺失或1313号染号染色体单倍体，这显示对色体单倍体，这显示对MMMM的预后有推断意义。

在的预后有推断意义。

在细胞间期用原位杂交荧光染色法以特殊探针去检细胞间期用原位杂交荧光染色法以特殊探针去检测测RbRb11基因的纯合子缺失，使这种有效的推断预基因的纯合子缺失，使这种有效的推断预后因素的检测率提高了后因素的检测率提高了22倍（倍（30305050），），1313qq单单条染色体丢失常预示着不良生存期，原位杂交荧条染色体丢失常预示着不良生存期，原位杂交荧光染色研究的其他方面发现导致不良预后的因素光染色研究的其他方面发现导致不良预后的因素包括：

包括：

1717q13q13缺失及缺失及1111qq异常（变异），多次报道异常（变异），多次报道免疫球蛋白在免疫球蛋白在1414q32q32的重链基因包括染色体的重链基因包括染色体44及及1616的易位。

的易位。

nn基因因素基因因素虽然虽然MMMM不是一种遗传性疾病，但已不是一种遗传性疾病，但已经有很多发生在同一家族的经有很多发生在同一家族的MMMM病例报道，然而一病例报道，然而一项研究表明在患项研究表明在患MMMM或其他恶性血液病、肿瘤的患或其他恶性血液病、肿瘤的患者的亲属中，没有发病率明显升高的迹象。

者的亲属中，没有发病率明显升高的迹象。

nn意义未明的单克隆意义未明的单克隆意义未明的单克隆意义未明的单克隆球蛋白病（球蛋白病（球蛋白病（球蛋白病（MGUSMGUS）MGUSMGUS病病人发展成骨髓瘤、巨球蛋白血症或淀粉样变的机人发展成骨髓瘤、巨球蛋白血症或淀粉样变的机率是每年率是每年11。

nn在在MMMM细胞和它们的骨髓微环境之间以及细胞外基细胞和它们的骨髓微环境之间以及细胞外基质和骨髓基质细（质和骨髓基质细（BMSCsBMSCs）之间的内在联系使之间的内在联系使MMMM细胞得以存活、生长、移居和抵抗常规化疗产生细胞得以存活、生长、移居和抵抗常规化疗产生的的apoptosisapoptosis。

这些效应一部分地通过支持调节这些效应一部分地通过支持调节信号进行调节，一部分受各种细胞因子，如：

信号进行调节，一部分受各种细胞因子，如：

ILIL66、VEGFVEGF（血管内皮生长因子）、血管内皮生长因子）、IGFIGF11（胰胰岛素样生长因子）和岛素样生长因子）和ILIL2121的调节。

这些分子信的调节。

这些分子信号通过号通过ras/rafras/rafMAPKMAPK途径来促进增生，但途径来促进增生，但P13P13K/K/AKtAKt途径产生细胞生存和药物抵抗信号。

对这些途径产生细胞生存和药物抵抗信号。

对这些内在联系以及分子调节机制的深入了解使我们得内在联系以及分子调节机制的深入了解使我们得以评估新的治疗方法以直接作用于以评估新的治疗方法以直接作用于MMMM细胞和细胞和BMBM微环境。

微环境。

临床特征临床特征MM的临床表现多种多样，研究发现对MM的诊断包括溶骨性损害、贫血、氮质血症、高钙血症和反复感染。

大约30患者没有明显症状且是在偶然体检时被诊断的。

骨破坏症骨破坏症骨痛，尤其是椎骨或肋骨的压缩性骨折最普遍。

在已诊断的70的病人有溶骨表现，这是由于骨髓微环境内产生的破骨细胞激活因子导致破骨细胞的迅速增生，而并非是骨髓瘤细胞直接侵蚀骨质。

这些激活因子有IL1B、TNF、IL6及新发现的因子，如破骨蛋白，TNF相关活动因子（TRANCE）及其核因子KappaB配体的受体催化剂。

最新发现的DKK1被看作是MM细胞抑制成骨细胞活动的一种可溶性因子。

贫血贫血在已诊断的60病人中，这种贫血表现为一种正细胞正色素性贫血。

造成贫血的主要原因是骨髓中浆细胞恶性增生浸润而抑制了红细胞的生成，伴有或不伴有肾功能损害者也可以有促红素不足，这可加重贫血。

高钙血症高钙血症在新诊断的病例中，随着骨质进行性破坏，20的病人有高钙血症（Ca11.5mg/dl），且随病情长期迁延可加重。

如果骨髓瘤患者有恶心、乏力、烦躁、多尿或便秘时，应考虑高钙血症，这提示肿瘤的高负荷，应当积极处理。

肾功能不全肾功能不全大约20的病人存在肾功能不全，而且另外20的患者会在疾病后期出现肾功能不全，肾功能不全的最常见的原因是本周氏蛋白在远端小管的沉积，但高钙血症、脱水及高尿酸血症均会起作用。

少见的是，淀粉样变、轻链沉积病、服用非甾体类抗炎药控制疼痛及钙盐结石也可导致肾功不全。

近来，更多地运用双磷酸盐治疗已应用于肾功不全。

感染感染许多骨髓瘤患者可发生严重的细菌感染，过去，革兰阳性菌（肺炎链球菌，葡萄球菌）和流感病毒是最常见的病原体，但是现在更多的是革兰阴性菌的感染，骨髓瘤患者对细菌易感性的增加导致机体防御机制的损伤，如出现高球蛋白血症、粒细胞减少症和细胞调节免疫的降低。

表一：

恶性浆细胞疾病常见实验室检查特征表一：

恶性浆细胞疾病常见实验室检查特征多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤骨髓浆细胞骨髓浆细胞10单克隆免疫球蛋白峰单克隆免疫球蛋白峰3.0g/dl（单克隆之外的）其他多克隆免疫球单克隆之外的）其他多克隆免疫球蛋白水平降低蛋白水平降低存在尿本周氏蛋白存在尿本周氏蛋白溶骨性损害或弥漫性破骨损伤溶骨性损害或弥漫性破骨损伤冒烟性骨髓瘤冒烟性骨髓瘤同同MM但没有症状：

但没有症状：

HGB10.5g/dl单克隆免疫球蛋白峰单克隆免疫球蛋白峰4.5g/dl正常血清钙和血肌酐正常血清钙和血肌酐无溶骨性损害无溶骨性损害孤立的骨浆细胞瘤（孤立的骨浆细胞瘤（SPB）浆细胞瘤导致的孤立的骨损害浆细胞瘤导致的孤立的骨损害头骨、椎骨、骨盆的骨质测量及头骨、椎骨、骨盆的骨质测量及MRI检查正常检查正常骨髓浆细胞正常增生骨髓浆细胞正常增生无贫血、高钙血症及肾病无贫血、高钙血症及肾病（单克隆之外的）多克隆免疫球蛋白（单克隆之外的）多克隆免疫球蛋白水平保持正常水平保持正常意义未明单克隆意义未明单克隆球蛋白病（球蛋白病（MGUS）单克隆免疫球蛋白峰单克隆免疫球蛋白峰3.0g/dl骨髓浆细胞数骨髓浆细胞数1515），这），这些细胞普遍表达些细胞普遍表达CD138CD138、CD38CD38及及cIgcIg，而不表达而不表达CD5CD5、CD20CD20及及sIgsIg，但是正常浆细胞可以表达但是正常浆细胞可以表达CD19CD19，恶性浆细胞失去表达恶性浆细胞失去表达CD19CD19的能力，这可的能力，这可能与能与PaxPax55基因表达缺失有关。

基因表达缺失有关。

CD10CD10通常不表达，通常不表达，但有时在疾病进展时可见，单克隆但有时在疾病进展时可见，单克隆IgIg可以通过免可以通过免疫性过氧化物酶染色疫性过氧化物酶染色、抗体而证实。

抗体而证实。

nn浆细胞瘤的浆细胞瘤的BMBM形态可能是局灶性的，所以，当骨形态可能是局灶性的，所以，当骨穿错过局部浆细胞聚集处时，浆细胞计数可能是穿错过局部浆细胞聚集处时，浆细胞计数可能是正常的，所以放射成像可以很好的显现它们或者正常的，所以放射成像可以很好的显现它们或者对这些部位直接骨穿抽吸。

对这些部位直接骨穿抽吸。

nn单克隆蛋白单克隆蛋白不同类型的单克隆蛋白产生有IgG（60%）、IgA（20）、IgD

（2）、IgE（0.1%）或/轻链仅占18。

双克隆免疫nn球蛋白升高在患者骨髓瘤蛋白中发生几率1，而且10g/dl0.6（低）低）血钙血钙12mg/dl（正常）正常）X线示正常骨质或孤立的骨浆细胞瘤线示正常骨质或孤立的骨浆细胞瘤低水平低水平M蛋白生成率：

蛋白生成率：

IgG5g/dlIgA3g/dl本周氏蛋白本周氏蛋白4g/24hII介于介于I期或期或II期之间期之间0.6-1.2（中）（中）IIIHGB1.2（高）高）血钙血钙12mg/dlX线示进展的溶骨性损害线示进展的溶骨性损害高水平高水平M蛋白生成率：

IgG7