医学免疫学第6版课件-白细胞分化抗原和黏附分子PPT资料.ppt

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CompanyLogoCompanyLogoCD的来历的来历人白细胞表面抗原人白细胞表面抗原:

OKT单克隆抗体系单克隆抗体系统统;

Leu单克隆抗体系单克隆抗体系统统1982-1993年,年,WHO和和IUIS组织五次会议,组织五次会议,统一以统一以单克隆抗体鉴定为单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法主的聚类分析法,将识别,将识别同一分化抗原的来自不同同一分化抗原的来自不同实验室的单克隆抗体归为实验室的单克隆抗体归为一个分化群,并以一个分化群,并以CD进进行流水编号(行流水编号(以以CD加序加序号号)。

)。

CompanyLogoCompanyLCompanyLogoCompanyLogo主要内容人白细胞分化抗原黏附分子CD和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用CompanyLogoCompanyLogo概念:

概念:

指介导细胞间或细胞与细胞外基质指介导细胞间或细胞与细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)间相互接触间相互接触和结合的一类分子和结合的一类分子,多为糖蛋白多为糖蛋白,以配体以配体-受体形式发挥作用。

受体形式发挥作用。

celladhesionmolecules,CAM,AMcelladhesionmolecules,CAM,AMCompanyLogoCompanyLogo细胞外基质:

细胞外基质:

蛋白聚糖:

如透明质酸、硫蛋白聚糖:

如透明质酸、硫酸软骨素等;

酸软骨素等;

胶原纤维;

多粘附基质蛋白:

如纤连蛋白、层粘连蛋白等。

与与CD的关系:

的关系:

根据不同角度命名;

CD基本基本包括黏附分子;

黏附分子是以黏附功能来归包括黏附分子;

黏附分子是以黏附功能来归类的。

类的。

CompanyLogoCompanyLogo黏附分子的种类(按结构特点)黏附分子的种类(按结构特点)1.免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族2.整合素家族整合素家族3.选择素家族选择素家族4.黏蛋白样血管地址素黏蛋白样血管地址素5.钙黏蛋白家族钙黏蛋白家族6.其他其他(尚未归类的尚未归类的)CompanyLogoCompanyLogo

(一)整合素家族

(一)整合素家族(integrinfamily)概概念念:

介介导导细细胞胞与与细细胞胞外外基基质质的的粘粘附附,使使细细胞胞得以附着而成整体。

得以附着而成整体。

结结构构:

和和两两条条链链,均均由由和和亚亚单单位位通通过过非非共共价价键键连结组成的异二聚体连结组成的异二聚体。

配体:

主要为某些细胞基质成分;

功能:

*参与免疫细胞间粘附作用;

参与免疫细胞间粘附作用;

*调节机体发生、发育;

调节机体发生、发育;

*参与伤口修复以及血栓形成。

参与伤口修复以及血栓形成。

CompanyLogoCompanyLCompanyLogoCompanyLogointegrinfamily结结构构与与分分类类:

为为和和链链组组成成的的二二聚聚体体,按按亚亚单单位位的不同分的不同分88个组。

个组。

CompanyLogoCompanyLogo成员成员*VLA(verylateappearingantigen)组组或称或称1组:

如组:

如VLA-4*白细胞黏附受体(白细胞黏附受体(leukocyteintegrin)组组或称或称2组(原认为局限在白细胞上表达):

如组(原认为局限在白细胞上表达):

如LFA-1*血小板糖蛋白(血小板糖蛋白(cytoadhesin)组或称组或称3组:

组:

如如CompanyLogoCompanyLogo举例:

举例:

LFA-1(淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原-1,lymphocytefunctionassociatedantigen-1)分子组成:

分子组成:

分布:

thymocyte,Tcell,macrophage配体:

ICAM(细胞间黏附分子细胞间黏附分子-1、2、3(表达于(表达于APC)功能:

参与功能:

参与T细胞与细胞与APC或靶细胞的相互作用或靶细胞的相互作用CompanyLogoCompanyLCompanyLogoCompanyLogo(二

(二)选择素家族选择素家族(selectinfamily)概概念念主主要要介介导导血血液液流流动动状状态态下下白白细细胞胞与与血血管管内内皮皮细细胞胞的的粘附,包括粘附,包括L-、P-、E-选择素;

选择素;

表达表达白细胞、活化的内皮细胞以及某些肿瘤细胞表面;

白细胞、活化的内皮细胞以及某些肿瘤细胞表面;

配配体体配配体体是是寡寡糖糖基基团团,主主要要是是具具有有唾唾液液酸酸化化的的路路易易斯斯寡寡糖糖或类似结构的分子。

或类似结构的分子。

功能功能介导白细胞与血管内皮细胞的局部粘附,主要在介导白细胞与血管内皮细胞的局部粘附,主要在滚动滚动(rolling)过程中起作用。

过程中起作用。

CompanyLogoCompanyLCompanyLogoCompanyLogo单链单链胞膜外部分通常含有三个结构域胞膜外部分通常含有三个结构域CL:

C型凝集素结构域型凝集素结构域EGP:

表皮生长因子结构域表皮生长因子结构域CCP:

补体调控蛋白结构域补体调控蛋白结构域。

配体是寡糖基团配体是寡糖基团CompanyLogoCompanyLogo黏附分子的功能黏附分子的功能参与特异性免疫应答;

参与特异性免疫应答;

参与炎症过程;

参与淋巴细胞归巢;

CompanyLogoCompanyLogo1.参与特异性免疫应答:

参与免疫细胞的发育与分化MHC-I、MHC-II/CD4、CD8;

CD2/LFA-3;

LFA-1/ICAM-1;

胸腺细胞-胸腺基质细胞(TSC)间相互作用胸腺细胞的阳性或阴性选择胸腺细胞发育成熟CompanyLogoCompanyLCompanyLogoCompanyLogo免疫应答中重要的粘附分子免疫应答中重要的粘附分子ICAM-1B7ICAM-2VCAM-1CD58CD8/CD4CTLA-4LFA-1TCRCD2VLA-4CD28MHCI/IIAPC/靶靶CT细胞细胞CompanyLogoCompanyLogoCD4和CD8(IgSF成员)是是TCR识识别别抗抗原原的的共共受受体体,分分别别结结合合MHC-II和和MHC-I分子。

分子。

鉴定鉴定T细胞亚群的表面标志细胞亚群的表面标志CD4分子是分子是HIV的受体,与的受体,与HIV感染有关感染有关CompanyLogoCompanyLogoHIVHIV的受体的受体的受体的受体-CD4CD4分子分子分子分子人人HeLa细胞细胞转染转染CD4分子的人分子的人HeLa细胞细胞没有感染没有感染感染感染CompanyLogoCompanyLogo黏附分子的功能CompanyLogoCompanyLogo2.炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附炎炎症症中中白白细细胞胞与与血血管管内内皮皮细细胞胞的的起起始始粘粘附附活活化化稳定黏附稳定黏附穿越血管壁穿越血管壁滚动:

滚动:

L-/P-选择素选择素-E选择素选择素激活和粘附:

激活和粘附:

CD11/CD18(LFA-1)-ICAMCompanyLogoCompanyLogo趋趋化化作作用用CompanyLogoCompanyLogo白细胞粘附于血管壁(扫描电镜图)白细胞粘附于血管壁(扫描电镜图)CompanyLogoCompanyLCompanyLogoCompanyLogo3.淋巴细胞归巢淋巴细胞归巢物质基础淋巴细胞归巢受体(淋巴细胞归巢受体(lymphocytehomingreceptor,lymphocytehomingreceptor,LHRLHR:

为:

为L-L-选择素选择素HEVHEV表面的地址素(表面的地址素(addressinaddressin)包括:

T细胞前体向胸腺的归巢(CD44);

淋巴细胞向外周淋巴器官的归巢;

淋巴细胞向炎症部位的浸润;

CompanyLogoCompanyLCompanyLogoCompanyLogo主要内容人白细胞分化抗原黏附分子CD和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用CompanyLogoCompanyLogo阐明发病机制:

阐明发病机制:

CD4-gp120;

CD18基因基因缺陷缺陷-白细胞黏附缺陷症;

白细胞黏附缺陷症;

在疾病诊断中的应用:

CD单克隆抗体分型;

单克隆抗体分型;

在疾病预防和治疗中的应用:

抗在疾病预防和治疗中的应用:

抗CD3、CD25单克隆抗体作为免疫抑制剂。

单克隆抗体作为免疫抑制剂。

CompanyLogoCompanyLCompanyLogoCompanyLogo

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