大环类药物PPT文件格式下载.ppt

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酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶nn靶位改变：

靶位改变：

甲基化甲基化nn摄入减少，外排增加摄入减少，外排增加药代动力学药代动力学nn碱性抗生素碱性抗生素碱性抗生素碱性抗生素nn吸收：

吸收：

红霉素不耐酸红霉素不耐酸红霉素不耐酸红霉素不耐酸popo易破坏，克拉、阿奇稳定易易破坏，克拉、阿奇稳定易易破坏，克拉、阿奇稳定易易破坏，克拉、阿奇稳定易吸收吸收吸收吸收nn分布：

广，进入全身各组织、体液，分布：

广，进入全身各组织、体液，红霉素红霉素红霉素红霉素可进入可进入可进入可进入前列腺、在巨噬细胞和肝脏聚积，可透过胎盘，不前列腺、在巨噬细胞和肝脏聚积，可透过胎盘，不前列腺、在巨噬细胞和肝脏聚积，可透过胎盘，不前列腺、在巨噬细胞和肝脏聚积，可透过胎盘，不易透过血脑屏障易透过血脑屏障易透过血脑屏障易透过血脑屏障nn肝脏代谢，红霉素影响肝脏代谢，红霉素影响肝脏代谢，红霉素影响肝脏代谢，红霉素影响P450P450抑制药物氧化抑制药物氧化抑制药物氧化抑制药物氧化nn阿奇胆汁排泄阿奇胆汁排泄阿奇胆汁排泄阿奇胆汁排泄红霉素erythromycinnn耐青霉素的轻、中度金葡菌感染和青霉素耐青霉素的轻、中度金葡菌感染和青霉素过敏过敏nn治疗治疗军团菌病、弯曲杆菌所致败血症、肠军团菌病、弯曲杆菌所致败血症、肠炎、支原体肺炎、沙眼衣原体炎、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺所致婴儿肺炎及结肠炎、白喉带菌者的炎及结肠炎、白喉带菌者的首选药首选药不良反应不良反应1.胃肠道反应：

恶心、呕吐、腹痛胃肠道反应：

恶心、呕吐、腹痛2.2.2.2.肝损害肝损害肝损害肝损害：

胆汁郁积、转氨酶升高等胆汁郁积、转氨酶升高等胆汁郁积、转氨酶升高等胆汁郁积、转氨酶升高等3.3.3.3.过敏性药疹等过敏性药疹等过敏性药疹等过敏性药疹等乳糖酸红霉素乳糖酸红霉素乳糖酸红霉素乳糖酸红霉素：

5%5%5%5%葡萄糖稀释葡萄糖稀释葡萄糖稀释葡萄糖稀释依托红霉素依托红霉素依托红霉素依托红霉素无味红霉素，耐酸无味红霉素，耐酸无味红霉素，耐酸无味红霉素，耐酸肝损害强肝损害强肝损害强肝损害强：

琥乙红霉素琥乙红霉素琥乙红霉素琥乙红霉素无味，耐酸无味，耐酸无味，耐酸无味，耐酸，利君沙，利君沙，利君沙，利君沙克拉霉素（甲红霉素）克拉霉素（甲红霉素）nn抗抗抗抗GG（+）、）、）、）、嗜肺军团菌、肺炎衣原体嗜肺军团菌、肺炎衣原体嗜肺军团菌、肺炎衣原体嗜肺军团菌、肺炎衣原体的的的的作用作用作用作用在大环内酯中最强在大环内酯中最强在大环内酯中最强在大环内酯中最强nn耐酸，耐酸，耐酸，耐酸，popo不受进食影响不受进食影响不受进食影响不受进食影响,分布广分布广分布广分布广nn首过消除大首过消除大首过消除大首过消除大阿奇霉素阿奇霉素唯一唯一15元环元环nnG（-）G（-）红霉素红霉素红霉素红霉素nnpopo吸收快，分布广吸收快，分布广吸收快，分布广吸收快，分布广，tt1/21/2=3548h=3548h最长最长最长最长nn对某些细菌快速杀菌对某些细菌快速杀菌对某些细菌快速杀菌对某些细菌快速杀菌林可霉素类抗生素林可霉素类抗生素nn林可霉素、林可霉素、克林霉素克林霉素nn抗菌作用抗菌作用1.G（+）1.G（+）需氧、需氧、G+/-G+/-厌氧菌厌氧菌2.2.对各类对各类厌氧菌厌氧菌有强大的抗菌作用有强大的抗菌作用nn抗菌作用机制抗菌作用机制nn与红霉素相似，易与与红霉素相似，易与G（+）G（+）核糖体结合核糖体结合nn耐药机制耐药机制交叉耐药交叉耐药nn体内过程体内过程nn吸收：

林可霉素吸收：

林可霉素popopopo吸收差，吸收差，吸收差，吸收差，克林霉素克林霉素克林霉素克林霉素popopopo完全吸收完全吸收完全吸收完全吸收，nn分布：

广，在分布：

广，在骨组织骨组织骨组织骨组织中浓度尤高中浓度尤高中浓度尤高中浓度尤高nn肝脏代谢肝脏代谢肝脏代谢肝脏代谢克林在肠道抑菌作用可持续克林在肠道抑菌作用可持续克林在肠道抑菌作用可持续克林在肠道抑菌作用可持续5d5d5d5dn临床应用临床应用1111.首选药：

首选药：

金葡菌所致急、慢性金葡菌所致急、慢性金葡菌所致急、慢性金葡菌所致急、慢性骨髓炎骨髓炎骨髓炎骨髓炎和和和和关节感染关节感染关节感染关节感染2.2.2.2.厌氧菌厌氧菌厌氧菌厌氧菌，口腔、腹腔和妇科感染，口腔、腹腔和妇科感染，口腔、腹腔和妇科感染，口腔、腹腔和妇科感染3.3.3.3.需氧需氧需氧需氧GGGG（+）呼吸道、骨、软组织、胆道感染、败血症、呼吸道、骨、软组织、胆道感染、败血症、呼吸道、骨、软组织、胆道感染、败血症、呼吸道、骨、软组织、胆道感染、败血症、心内膜炎等心内膜炎等心内膜炎等心内膜炎等不良反应不良反应1.1.胃肠道反应胃肠道反应2.2.严重的伪膜性肠炎严重的伪膜性肠炎难辨梭状芽孢杆菌大量难辨梭状芽孢杆菌大量繁殖，产生外毒素，需用繁殖，产生外毒素，需用万古霉素万古霉素和和甲硝唑甲硝唑治疗治疗3.3.过敏反应过敏反应4.4.黄疸、肝损害黄疸、肝损害盐酸万古霉素盐酸万古霉素nn【药理毒理药理毒理】窄谱抗生素，仅对革兰阳性窄谱抗生素，仅对革兰阳性菌有效，如溶血性链球菌、肺炎球菌、淋菌有效，如溶血性链球菌、肺炎球菌、淋球菌及肠球菌等均属敏感，对耐药金葡菌球菌及肠球菌等均属敏感，对耐药金葡菌本品尤为敏感。

其作用机制是抑制细菌细本品尤为敏感。

其作用机制是抑制细菌细胞壁的合成，它主要和细菌细胞壁结合，胞壁的合成，它主要和细菌细胞壁结合，而使某些氨基酸不能进入细胞壁的糖肽中。

而使某些氨基酸不能进入细胞壁的糖肽中。

【药动学】口服吸收不良，但伪膜性结肠炎和严重口服吸收不良，但伪膜性结肠炎和严重肾功能障碍患者，血药浓度亦可达治疗水肾功能障碍患者，血药浓度亦可达治疗水平。

主要以原形经肾排出，个体差异大，平。

主要以原形经肾排出，个体差异大，肾功能正常成年人肾功能正常成年人T1/2约为约为6h（39h），老，老年患者较长可达年患者较长可达712h，儿童较短，约，儿童较短，约2.23h。

肝功能障碍对。

肝功能障碍对T1/2影响不大，肾功影响不大，肾功能障碍时延长。

能障碍时延长。

【适应证】敏感革兰阳性菌所致菌血症、心内膜炎、敏感革兰阳性菌所致菌血症、心内膜炎、骨髓炎、肺炎、肺脓肿、软组织感染、脑骨髓炎、肺炎、肺脓肿、软组织感染、脑膜炎等。

口服用于难辨梭菌所致伪膜性肠膜炎等。

口服用于难辨梭菌所致伪膜性肠炎。

炎。

【不良反应不良反应】快速静脉点滴之后，可能发生类过敏性反应，包括低血压、呼吸急促、呼吸困难、荨麻疹或瘙痒，亦可能引起身体上部的潮红或疼痛，胸部和背部的肌肉抽搐。

这些反应通常在20分钟内即可解除，但亦有可能持续数小时，若万古霉素采用60分钟以上之缓慢点滴，此类情况罕见发生。

【相互作用】慎与其他具有潜在神经毒性或肾毒性抗慎与其他具有潜在神经毒性或肾毒性抗生素药物，如两性霉素生素药物，如两性霉素B、氨基糖甙类、杆、氨基糖甙类、杆菌肽、多粘菌素菌肽、多粘菌素B、紫霉素或顺氯氨铂合用。

、紫霉素或顺氯氨铂合用。

药物药物药物药物天然天然天然天然人工半合成人工半合成人工半合成人工半合成大环内酯类大环内酯类大环内酯类大环内酯类1414：

红霉素红霉素1616：

乙酰螺旋霉素、麦迪：

乙酰螺旋霉素、麦迪霉素霉素1414：

克拉霉素克拉霉素、罗红霉素罗红霉素1515：

阿奇霉素阿奇霉素1616：

罗他霉素、：

罗他霉素、交沙霉素交沙霉素林可霉素类林可霉素类林可霉素类林可霉素类林可霉素林可霉素林可霉素林可霉素克林霉素克林霉素克林霉素克林霉素氨基苷类氨基苷类氨基苷类氨基苷类链霉菌：

链霉菌：

链霉素链霉素、新霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素卡那霉素、妥布霉素小单孢菌：

小单孢菌：

庆大霉素庆大霉素、西、西索米星、小诺米星索米星、小诺米星阿米卡星阿米卡星、奈替米星奈替米星四环素类四环素类四环素类四环素类金霉素、土霉素、金霉素、土霉素、四环素四环素、地美环素地美环素多西环素（强力霉素）、多西环素（强力霉素）、米诺霉素、米诺霉素、美他环素美他环素氯霉素类氯霉素类氯霉素类氯霉素类氯霉素氯霉素氯霉素氯霉素氯霉素氯霉素氯霉素氯霉素药物药物药物药物抗菌机制抗菌机制抗菌机制抗菌机制耐药机制耐药机制耐药机制耐药机制大环内酯类大环内酯类大环内酯类大环内酯类（快速抑菌剂）（快速抑菌剂）（快速抑菌剂）（快速抑菌剂）不可逆不可逆不可逆不可逆地与细菌地与细菌地与细菌地与细菌50S50S50S50S亚亚亚亚基结合，基结合，基结合，基结合，阻碍阻碍阻碍阻碍propropropro合成合成合成合成产生灭活酶；

产生灭活酶；

靶位改靶位改靶位改靶位改变；

变；

主动外排增加主动外排增加主动外排增加主动外排增加林可霉素类林可霉素类林可霉素类林可霉素类（快速抑菌剂）（快速抑菌剂）（快速抑菌剂）（快速抑菌剂）同大环内酯类同大环内酯类同大环内酯类同大环内酯类与与与与大环内酯大环内酯大环内酯大环内酯交叉耐药交叉耐药交叉耐药交叉耐药氨基苷类氨基苷类氨基苷类氨基苷类（静止期杀菌）（静止期杀菌）（静止期杀菌）（静止期杀菌）抑制抑制抑制抑制propropropro合成多个环节合成多个环节合成多个环节合成多个环节破坏细菌细胞膜，增破坏细菌细胞膜，增破坏细菌细胞膜，增破坏细菌细胞膜，增加其通透性加其通透性加其通透性加其通透性钝化酶；

钝化酶；

膜通透性改膜通透性改膜通透性改膜通透性改变；

靶位修饰改变变；

靶位修饰改变四环素类四环素类四环素类四环素类（快速抑菌剂）（快速抑菌剂）（快速抑菌剂）（快速抑菌剂）与细菌与细菌与细菌与细菌30S30S30S30S亚基，结合亚基，结合亚基，结合亚基，结合抑制抑制抑制抑制propropropro合成合成合成合成；

增加膜；

增加膜通透性通透性通透性通透性泵出基因；

灭活酶；

泵出基因；

核糖体保护蛋白基因核糖体保护蛋白基因核糖体保护蛋白基因核糖体保护蛋白基因表达增加表达增加表达增加表达增加氯霉素类氯霉素类氯霉素类氯霉素类（快速抑菌剂）（快速抑菌剂）（快速抑菌剂）（快速抑菌剂）同大环内酯类同大环内酯类同大环内酯类同大环内酯类灭活酶；

药物药物药物药物抗菌谱抗菌谱抗菌谱抗菌谱临床应用（首选）临床应用（首选）临床应用（首选）临床应用（首选）大环内酯类大环内酯类大环内酯类大环内酯类G（+）G（+）、部分、部分G（-）G（-）、厌氧球厌氧球菌、菌、军团菌、弯曲菌、支军团菌、弯曲菌、支原体原体、衣原体衣原体军团菌病军团菌病、弯曲杆菌致败、弯曲杆菌致败血症、肠炎、血症、肠炎、支原体肺炎支原体肺炎、沙眼衣原体沙眼衣原体致婴儿肺炎及致婴儿肺炎及结肠炎、白喉带菌者结肠