中枢药理-镇静、抗癫痫药PPT课件下载推荐.ppt

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缓慢抑制性作用，与锥体外系功能、思缓慢抑制性作用，与锥体外系功能、思想、行为、认知、内分泌有关，想、行为、认知、内分泌有关，PD5-HT（serotonin）：

参参与与心心血血管管活活动动、觉觉醒醒-睡睡眠眠周周期期、痛痛觉觉、精精神情感活动等，抑郁症神情感活动等，抑郁症-氨基丁酸氨基丁酸（GABA）：

重要的抑制性递质，重要的抑制性递质，镇静催眠镇静催眠谷氨酸谷氨酸：

重要的兴奋性递质，重要的兴奋性递质，KA，AMPA和和NMDA受体，与受体，与AD、学习记忆等有关、学习记忆等有关阿阿片片肽肽：

阻阻断断痛痛觉觉，调调节节心心血血管管活活动动、免疫反应等免疫反应等P物质：

物质：

兴奋性递质，传递痛觉兴奋性递质，传递痛觉组组胺胺：

参参与与饮饮水水、摄摄食食、体体温温调调节节、觉觉醒醒和和激激素素分泌调节分泌调节二、作用于二、作用于CNS的药物特点的药物特点1.CNS药物的作用药物的作用兴奋：

兴奋：

欣快、失眠、不安、幻觉、妄想、欣快、失眠、不安、幻觉、妄想、躁狂、惊厥躁狂、惊厥抑制：

抑制：

镇静、抑郁、睡眠、昏迷镇静、抑郁、睡眠、昏迷2.作用机制作用机制特异性机制：

特异性机制：

影响突触化学传递的某影响突触化学传递的某一环节，阿托品，吗啡等一环节，阿托品，吗啡等非特异性机制：

非特异性机制：

影响神经细胞的能量影响神经细胞的能量代谢或膜稳定性，全麻药代谢或膜稳定性，全麻药三、三、CNS药物之间存在协同或拮抗作用药物之间存在协同或拮抗作用氯丙嗪和镇静催眠药，吗啡和纳洛酮氯丙嗪和镇静催眠药，吗啡和纳洛酮四、四、CNS药物易形成瘾性、依赖性药物易形成瘾性、依赖性五、药物必须通过五、药物必须通过BBB才可发挥用才可发挥用小分子、脂溶性高小分子、脂溶性高易通过易通过中枢神经系统药物中枢神经系统药物镇静催眠药镇静催眠药抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药治疗退行性疾病药物治疗退行性疾病药物抗精神失常药抗精神失常药镇痛药镇痛药解热镇痛抗炎药与抗痛风药解热镇痛抗炎药与抗痛风药睡眠生理：

睡眠生理：

非快动眼睡眠非快动眼睡眠（NREMS（NREMS）与体力的恢复、促进生长有关。

与体力的恢复、促进生长有关。

快动眼睡眠快动眼睡眠（REMSREMS）与智力的恢复有关。

与智力的恢复有关。

1234REMS20-30min80-120minSWSFWSNREMS第十二章第十二章镇静催眠药镇静催眠药分类：

分类：

苯二氮苯二氮卓卓类类巴比妥类巴比妥类其它类其它类v镇静催眠药镇静催眠药sedatives-sedatives-hyponoticshyponotics：

抑：

抑制制CNSCNS，缓解过度兴奋，引起近似生理睡缓解过度兴奋，引起近似生理睡眠的药物。

眠的药物。

镇静药镇静药（Sedatives）（Sedatives）：

一类能引起中枢神一类能引起中枢神经系统轻度抑制，使患者由兴奋、激动经系统轻度抑制，使患者由兴奋、激动和躁动恢复为安静情绪的药物。

很少或和躁动恢复为安静情绪的药物。

很少或不影响运动和精神活动。

不影响运动和精神活动。

催催眠眠药药（hypnoticshypnotics）：

能能促促进进和和维维持持近近似生理睡眠的药物。

似生理睡眠的药物。

镇静催眠药作用特点镇静催眠药作用特点镇静镇静昏迷昏迷麻醉麻醉催眠催眠Increasingdose巴比巴比妥类妥类苯二苯二氮氮卓卓类类苯二氮苯二氮卓卓类类BenzodiazepinesvBenzodiazepinesBenzodiazepines多为多为1,4苯并二氮苯并二氮卓卓的衍生物。

的衍生物。

v不同衍生物作用不同衍生物作用各有侧重。

各有侧重。

地西泮地西泮Diazepam安定安定v作作用用部部位位：

CNS内内-氨氨基基丁丁酸酸（GABA）能能神神经经末末稍稍的的突突触触部部位位苯苯二二氮氮卓卓受受体体。

该该受受体体分分布布以以皮皮质质边边缘缘系系统统和中脑和中脑脑干和脊髓。

脑干和脊髓。

v作作用用机机制制：

促促进进GABA与与GABAA受受体体结结合合而而使使Cl-通通道道开开放放的的频频率率增增加加，Cl-内内流流增加。

增加。

抑制性氨基酸的作用机制抑制性氨基酸的作用机制Cl-Cl-uGABAGABA能够促进氯离子能够促进氯离子内流，使神经元超极化内流，使神经元超极化而起中枢抑制作用而起中枢抑制作用地西泮地西泮Diazepam安定安定Cl-GABABarbiturateBDSteroidPicrotoxinBZ+BZ受体（结合）受体（结合）GABA+GABAA受体（结合）受体（结合）Cl-通道开放（频率增加，通道开放（频率增加，Cl-内流）内流）超极化（中枢抑制）超极化（中枢抑制）苯二氮苯二氮类作用机制类作用机制药理作用药理作用临床应用临床应用抗焦虑抗焦虑焦虑症、麻醉前给药焦虑症、麻醉前给药镇静催眠镇静催眠失眠症失眠症抗惊厥、抗癫痫抗惊厥、抗癫痫惊厥、癫痫惊厥、癫痫中枢性肌肉松驰中枢性肌肉松驰中枢性肌强直中枢性肌强直地西泮地西泮Diazepam安定安定地西泮地西泮Diazepam安定安定v不良反应不良反应：

头昏、嗜睡、乏力；

大剂：

大剂量共济失调；

中毒昏迷和呼吸抑制但量共济失调；

中毒昏迷和呼吸抑制但安全范围大。

久服依赖性和成瘾。

安全范围大。

v特异解毒药特异解毒药：

氟马西尼：

氟马西尼flumazenil地西泮地西泮DiazepamDiazepam安定安定奥沙西泮奥沙西泮II去甲地去甲地西泮西泮LL氯氮氯氮卓卓II去甲氯去甲氯氮氮卓卓II地莫地莫西泮西泮LL地西泮地西泮LL结合物结合物肾排泄肾排泄三唑仑三唑仑SS-羟羟代谢物代谢物SSv体体内内过过程程：

口口服服吸吸收收良良好好，肌肌注注吸吸收收慢慢不规则，快速显效应静注。

不规则，快速显效应静注。

苯二氮苯二氮卓卓类类Benzodiazepinesv长效类：

长效类：

地西泮地西泮（diazepam,t1/2:

3060h）氟西泮氟西泮（flurazepam,t1/2:

50100h）v中效类：

中效类：

氯氮氯氮卓卓（chlordiazepoxide,t1/2:

515h）奥沙西泮奥沙西泮（oxazepam,t1/2:

510h）v短效类：

短效类：

三唑仑三唑仑（triazolam,t1/2:

24h）常用药物常用药物长效类（长效类（68h）苯巴比妥苯巴比妥phenobarbitol中效类（中效类（36h）戊巴比妥戊巴比妥phentobarbitol短效类（短效类（23h）司可巴比妥司可巴比妥超短效类（超短效类（0.25h）硫喷妥硫喷妥巴比妥类巴比妥类Barbiturates巴比妥酸巴比妥酸巴比妥类的巴比妥类的构效关系：

构效关系：

为巴比妥酸在为巴比妥酸在C5C5位上进取代的一组位上进取代的一组中枢抑制药中枢抑制药1.C51.C5上的上的22个个HH被取代则有镇静被取代则有镇静催催眠作用眠作用2.C52.C5上的上的HH以苯环取代，抗惊厥、以苯环取代，抗惊厥、抗癫痫强抗癫痫强3.C53.C5侧链有分支或双键，脂溶性高侧链有分支或双键，脂溶性高4.C24.C2上的上的OO被被SS取代，脂溶性更高，取代，脂溶性更高，快强短快强短【体内过程体内过程】特点特点:

1.1.易吸收、易分布，与药物脂溶性成正比。

易吸收、易分布，与药物脂溶性成正比。

硫喷妥钠硫喷妥钠i.vi.v.可立即奏效；

可立即奏效；

2.2.脂溶性高的在肝脏代谢，持续时间短；

脂溶性高的在肝脏代谢，持续时间短；

脂脂溶溶性性低低的的以以原原形形从从肾肾脏脏排排泄泄,肾肾小小管管重重吸收；

吸收；

3.3.苯巴比妥等中毒时可苯巴比妥等中毒时可碱化尿液碱化尿液促进其排泄。

促进其排泄。

巴比妥类巴比妥类巴比妥类作用巴比妥类作用抑制中枢神经系统抑制中枢神经系统剂量由小至大，相继出现剂量由小至大，相继出现镇静，催眠，抗惊厥，麻醉，抑制呼吸镇静，催眠，抗惊厥，麻醉，抑制呼吸巴比妥类应用巴比妥类应用1.1.失眠（少用）失眠（少用）2.2.惊厥惊厥（戊巴比妥）（戊巴比妥）imim.3.3.癫痫癫痫（苯巴比妥）大发作（苯巴比妥）大发作4.4.静脉麻醉静脉麻醉（硫喷妥）（硫喷妥）作用机制作用机制1.1.GABAGABA的抑制作用（增强的抑制作用（增强GABAGABA介导的介导的ClCl-内流内流,延长延长ClCl-通道开放时间）通道开放时间）2.2.抑制电压依赖性抑制电压依赖性NaNa和和KK通道，防止通道，防止神经元高度放电神经元高度放电3.3.减弱或阻断减弱或阻断谷氨酸谷氨酸与其受体作用后去与其受体作用后去极化产生的兴奋性极化产生的兴奋性巴比妥类巴比妥类【不良反应不良反应】1.1.最常见最常见后遗效应后遗效应服用催眠剂量的巴比妥服用催眠剂量的巴比妥类，次晨可出现头晕、困倦、思睡、精神不类，次晨可出现头晕、困倦、思睡、精神不振，亦称振，亦称“宿醉宿醉”。

驾驶员和从事高空作业。

驾驶员和从事高空作业人员应警惕。

人员应警惕。

2.2.短期反复服用产生短期反复服用产生耐受性耐受性表现为药效逐表现为药效逐渐降低，需渐降低，需加大剂量加大剂量，才能维持原来的作用，才能维持原来的作用巴比妥类巴比妥类3.3.长期连续服用产生长期连续服用产生依赖性依赖性对对REMSREMS影响大，停药后快动眼睡眠影响大，停药后快动眼睡眠代偿性反跳代偿性反跳，引，引起梦魇增多，造成停药困难，导致习惯和成瘾。

一起梦魇增多，造成停药困难，导致习惯和成瘾。

一旦停药，出现严重戒断症状。

旦停药，出现严重戒断症状。

4.4.影响影响呼吸系统呼吸系统大剂量明显大剂量明显抑制呼吸中枢抑制呼吸中枢，抑制程度和剂量成正比。

，抑制程度和剂量成正比。

静脉注射速度过快治疗量也可引起呼吸抑制。

巴比妥类巴比妥类【中毒和解救中毒和解救】中毒中毒:

10倍于催眠剂量倍于催眠剂量中毒中毒1520倍倍严重中毒重中毒表表现：

深度昏迷、瞳孔散大、呼吸抑制、血深度昏迷、瞳孔散大、呼吸抑制、血压下降、体温降低、休克、下降、体温降低、休克、肾功能衰竭。

功能衰竭。

中毒解救：

维持呼吸循环功能、清除毒物、碱维持呼吸循环功能、清除毒物、碱化化尿液、强迫利尿、对症处理、血液透析尿液、强迫利尿、对症处理、血液透析巴比妥类巴比妥类（11）排除毒物）排除毒物洗胃洗胃导泻导泻NaHCONaHCO33（P.O.）（P.O.）碱化尿液碱化尿液血液透析法血液透析法解救措施：

解救措施：

（22）对症治疗：

吸）对症治疗：

吸OO22，输液，升压药等。

输液，升压药等。

三、其它类三、其它类水合氯醛水合氯醛chloralhydratechloralhydrate1.1.作用类似巴比妥类作用类似巴比妥类2.2.用于顽固性失眠、惊厥用于顽固性失眠、惊厥3.3.有局部刺激性有局部刺激性常用常用10%10%稀释液稀释液口服或直肠给药口服或直肠给药镇静催眠药镇静催眠药掌握苯二氮卓类药物