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还要从电子和立体的因素去考虑对保护的生成和去除速率的选还要从电子和立体的因素去考虑对保护的生成和去除速率的选择性择性如果难以找到合适的保护基，要么适当调整反应路线使官能团如果难以找到合适的保护基，要么适当调整反应路线使官能团不再需要保护或使原来在反应中会起反应的保护基成为稳定的；
不再需要保护或使原来在反应中会起反应的保护基成为稳定的；
要么重新设计路线，看是否有可能应用前体官能团（如硝基等）要么重新设计路线，看是否有可能应用前体官能团（如硝基等）；
或者设计出新的不需要保护基的合成路线。
；
选择一个氨基保护基时，必须仔细考虑到所有的反应物，反选择一个氨基保护基时，必须仔细考虑到所有的反应物，反应条件及所设计的反应过程中会涉及的底物中的官能团。
应条件及所设计的反应过程中会涉及的底物中的官能团。
3化学合成部培训材料化学合成部培训材料,药明康德版权所有药明康德版权所有,4第一部分第一部分:
烷氧羰基类烷氧羰基类氨基保护基氨基保护基4化学合成部培训材料化学合成部培训材料,药明康德版权所有药明康德版权所有,51.1苄氧羰基的引入苄氧羰基的引入用用Cbz-ClCbz-Cl与游离氨基在用与游离氨基在用NaOHNaOH或或NaHCONaHCO33控制的碱性条件下控制的碱性条件下可以很容易同可以很容易同Cbz-ClCbz-Cl反应得到反应得到N-N-苄氧羰基氨基化合物。
苄氧羰基氨基化合物。
氨基氨基酸酯同酸酯同Cbz-ClCbz-Cl的反应则是在有机溶剂中进行，并用碳酸氢盐的反应则是在有机溶剂中进行，并用碳酸氢盐或三乙胺来中和反应所产生的或三乙胺来中和反应所产生的HClHCl。
此外，此外，CbzCbz-ONB-ONB（4-4-OO22NCNC66HH44OCOOBnOCOOBn）等苄氧羰基活化酯也可用来作为苄氧羰基的）等苄氧羰基活化酯也可用来作为苄氧羰基的导入试剂，该试剂使伯胺比仲胺易被保护导入试剂，该试剂使伯胺比仲胺易被保护;
苯胺由于亲核性苯胺由于亲核性不足，与该试剂不反应不足，与该试剂不反应5化学合成部培训材料化学合成部培训材料,药明康德版权所有药明康德版权所有,61.1.1苄氧羰基的引入示例苄氧羰基的引入示例6化学合成部培训材料化学合成部培训材料,药明康德版权所有药明康德版权所有,71.1.2苄氧羰基的脱去苄氧羰基的脱去1）.1）.催化氢解催化氢解2）.2）.酸解裂解酸解裂解（HBrHBr,TMSI）,TMSI）3）.Na/NH3）.Na/NH33（液）还原（液）还原实验室常用简洁的方法是催化氢解实验室常用简洁的方法是催化氢解（用用HH22或其它供氢体或其它供氢体,一般常温一般常温常压氢化即可常压氢化即可）;
）;
当分子中存在对催化氢解敏感当分子中存在对催化氢解敏感（有苄醚有苄醚,氯溴碘氯溴碘等等）或钝化催化剂的基团或钝化催化剂的基团（硫醚等硫醚等）时，我们就需要采用化学方法时，我们就需要采用化学方法如酸解裂解如酸解裂解HBrHBr或或Na/NHNa/NH33（液）还原等。
（液）还原等。
苄氧羰基的脱去主要有以下几种方法苄氧羰基的脱去主要有以下几种方法7化学合成部培训材料化学合成部培训材料,药明康德版权所有药明康德版权所有,81.1.2苄氧羰基的酸性脱除注意点苄氧羰基的酸性脱除注意点苄氧羰基的用强酸或苄氧羰基的用强酸或LewisLewis酸脱除时酸脱除时,会产生苄基的碳正离子会产生苄基的碳正离子,若分子中有捕捉碳正离子的基团时若分子中有捕捉碳正离子的基团时,将得到相应的副产物将得到相应的副产物.8化学合成部培训材料化学合成部培训材料,药明康德版权所有药明康德版权所有,91.1.3苄氧羰基的脱去示例
（一）苄氧羰基的脱去示例
（一）9化学合成部培训材料化学合成部培训材料,药明康德版权所有药明康德版权所有,101.1.4苄氧羰基的脱去示例
（二）苄氧羰基的脱去示例
（二）10化学合成部培训材料化学合成部培训材料,药明康德版权所有药明康德版权所有,111.2叔丁氧羰基叔丁氧羰基除除CbzCbz保护基外，叔丁氧羰基（保护基外，叔丁氧羰基（BocBoc）也是目前多肽合成中广）也是目前多肽合成中广为采用的氨基保护基，特别是在固相合成中，氨基的保护多为采用的氨基保护基，特别是在固相合成中，氨基的保护多用用BocBoc而不用而不用CbzCbz。
BocBoc具有以下的优点：
具有以下的优点：
BocBoc-氨基酸除个别外氨基酸除个别外都能得到结晶；
易于酸解除去，但又具有一定的稳定性都能得到结晶；
易于酸解除去，但又具有一定的稳定性;
BocBoc-氨基酸能较长期的保存而不分解；
酸解时产生的是叔丁基阳氨基酸能较长期的保存而不分解；
酸解时产生的是叔丁基阳离子再分解为异丁烯，它一般不会带来副反应；
对碱水解、离子再分解为异丁烯，它一般不会带来副反应；
对碱水解、肼解和许多亲核试剂稳定；
肼解和许多亲核试剂稳定；
BocBoc对催化氢解稳定，但比对催化氢解稳定，但比CbzCbz对对酸要敏感得多。
酸要敏感得多。
当当BocBoc和和CbzCbz同时存在时，可以用催化氢解脱同时存在时，可以用催化氢解脱去去CbzCbz，BocBoc保持不变，或用酸解脱去保持不变，或用酸解脱去BocBoc而而CbzCbz不受影响，因不受影响，因而两者能很好地搭配使用而两者能很好地搭配使用。
11化学合成部培训材料化学合成部培训材料,药明康德版权所有药明康德版权所有,121.2.1叔丁氧羰基的引入叔丁氧羰基的引入游离氨基在用游离氨基在用NaOHNaOH或或NaHCONaHCO33控制的碱性条件下用二氧六环控制的碱性条件下用二氧六环和水的混合溶剂中很容易与和水的混合溶剂中很容易与BocBoc22OO反应得到反应得到BocBoc保护的胺。
保护的胺。
这这是引入是引入BocBoc常用方法之一，常用方法之一，它的优点是副产物无干扰它的优点是副产物无干扰,并容易并容易除去除去。
有时对一些亲核性较大的胺，一般可在甲醇中和。
有时对一些亲核性较大的胺，一般可在甲醇中和BocBoc酸酐直接反应即可，无须其他的碱，其处理也方便（见内部酸酐直接反应即可，无须其他的碱，其处理也方便（见内部期刊第一期）。
期刊第一期）。
对水较为敏感的氨基衍生物，采用对水较为敏感的氨基衍生物，采用BocBoc22O/TEA/MeOHorDMFO/TEA/MeOHorDMF在在40-5040-50下进行较好。
有空间位阻的氨基酸而言，用下进行较好。
有空间位阻的氨基酸而言，用BocBoc22O/MeO/Me44NOH.5HNOH.5H22O/CHO/CH33CNCN是十分有利的。
是十分有利的。
叔丁氧羰基的引入一般方法叔丁氧羰基的引入一般方法:
12化学合成部培训材料化学合成部培训材料,药明康德版权所有药明康德版权所有,131.2.2叔丁氧羰基的引入示例叔丁氧羰基的引入示例（一一）13化学合成部培训材料化学合成部培训材料,药明康德版权所有药明康德版权所有,141.2.3叔丁氧羰基的脱去叔丁氧羰基的脱去BocBoc比比CbzCbz对酸敏感，对酸敏感，酸解产物为异丁烯和酸解产物为异丁烯和COCO22（见下式）。
（见下式）。
在液相肽的合成中，在液相肽的合成中，BocBoc的脱除一般可用的脱除一般可用TFATFA或或50%TFA50%TFA（TFA:
CHTFA:
CH22ClCl22=1:
1,v/v=1:
1,v/v）。
在固相肽合成中，由于。
在固相肽合成中，由于TFATFA会带来一些副反应（如产生的胺基上酰化成为相应的三会带来一些副反应（如产生的胺基上酰化成为相应的三氟乙酰胺等），因此多采用氟乙酰胺等），因此多采用1-2M1-2MHClHCl/有机溶剂。
一般而言，有机溶剂。
一般而言，用用HClHCl/二氧六环比较多见。
二氧六环比较多见。
叔丁氧羰基的脱去叔丁氧羰基的脱去:
14化学合成部培训材料化学合成部培训材料,药明康德版权所有药明康德版权所有,151.2.3叔丁氧羰基的脱去叔丁氧羰基的脱去一般选用酸性脱除一般选用酸性脱除:
用甲醇作溶剂，用甲醇作溶剂，HCl/EtOAcHCl/EtOAc的组合使的组合使TBDMSTBDMS和和TBDPSTBDPS酯以及叔丁酯和非酚类酯在酯以及叔丁酯和非酚类酯在BocBoc脱除时不被断裂。
脱除时不被断裂。
当同时脱除分子中有叔丁酯基当同时脱除分子中有叔丁酯基（可根据不同的酸性选择性脱可根据不同的酸性选择性脱BocBoc）或分子中有游离羧酸基，千万记住不能用或分子中有游离羧酸基，千万记住不能用HCl/MeOHHCl/MeOH,其可其可将羧酸变为甲酯。
将羧酸变为甲酯。
在在BocBoc脱去过程中脱去过程中TBDPSTBDPS和和TBDMSTBDMS基相对是稳基相对是稳定的（在定的（在TBSTBS存在，用稀一些的存在，用稀一些的10102020TFATFA）在中性的无水条件下在中性的无水条件下MeMe33SiISiI在在CHClCHCl33或或CHCH33CNCN中除了能脱除中除了能脱除BocBoc外，也能断裂氨基甲酸酯、酯、醚和缩酮。
通过控制条件可外，也能断裂氨基甲酸酯、酯、醚和缩酮。
通过控制条件可以得到一定的选择性。
以得到一定的选择性。
15化学合成部培训材料化学合成部培训材料,药明康德版权所有药明康德版权所有,16当分子中存在一些官能团其可与副产物叔丁基碳正离子在当分子中存在一些官能团其可与副产物叔丁基碳正离子在酸性下反应时，需要添加硫酚酸性下反应时，需要添加硫酚（如苯硫酚如苯硫酚）来清除叔丁基碳来清除叔丁基碳正离子，此举可防止硫醇正离子，此举可防止硫醇（醚醚,酚酚）（）（如蛋氨酸如蛋氨酸,色氨酸等色氨酸等）和和其他富电子芳环其他富电子芳环（吲哚吲哚,噻吩噻吩,吡唑吡唑,呋喃多酚羟基取代苯等呋喃多酚羟基取代苯等等等）脱脱BocBoc时的烷基化。
也可使用其它的清除剂，如苯甲醚、时的烷基化。
也可使用其它的清除剂，如苯甲醚、苯硫基甲醚、甲苯硫酚、甲苯酚
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