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概述：

上世纪上世纪4040年代，动物实验发现：

不同年代，动物实验发现：

不同近交系小鼠进行近交系小鼠进行皮肤移植，皮肤移植，移植物被排斥是由移植物被排斥是由多基因决定，其基因分布在多基因决定，其基因分布在1717染色体的染色体的H-2H-2基基因区，在组织不相容引起因区，在组织不相容引起移植物排斥中起主要移植物排斥中起主要作用，作用，而且是一个而且是一个基因复合体。

基因复合体。

故称为故称为主要组主要组织相容性复合体（织相容性复合体（MajorMajorhistocompatibilityhistocompatibilitycomplexcomplex，MHCMHC）。

随后发现各种动物都有）。

随后发现各种动物都有MHCMHC。

人的人的MHCMHC称为称为HLAHLA（humanleukocytehumanleukocyteantigens）antigens）。

主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体（MajorMajorhistocompatibilityhistocompatibilitycomplexcomplex，MHC）MHC）指基因，指基因，DNADNA；

MajorMajorhistocompahistocompa-tibilitytibilityantigensantigens，指基因编码的蛋指基因编码的蛋白质分子，指抗原。

白质分子，指抗原。

在人类在人类MHCMHC称为称为HLAHLA基因复合体，基因复合体，其编其编码产物为码产物为HLAHLA分子或分子或HLAHLA抗原抗原（humanhumanleukocyteantigens）leukocyteantigens）。

主要组织相容性抗原主要组织相容性抗原是在器官移植中发是在器官移植中发现的，供体现的，供体-受体的抗原性不一致，能够引受体的抗原性不一致，能够引起急性移植排斥反应而命名。

起急性移植排斥反应而命名。

现现知知，MHC的的功功能能并并非非主主宰宰移移植植物物排排斥斥，主主要要功功能能是是以以其其产产物物提提呈呈抗抗原原肽肽进进而而激激活活T淋巴细胞，启动适应性免疫应答。

淋巴细胞，启动适应性免疫应答。

在在自自然然界界一一般般不不发发生生个个体体间间组组织织和和器器官官的的交交流流和和移移植植，故故用用组组织织相相容容定定名名此此基基因因系统，不确切。

系统，不确切。

第一节第一节MHC基因结构及其多基因特性基因结构及其多基因特性一一.人人MHCMHC基因基因I类类II类类III类类经典经典免疫相关基因免疫相关基因ClassIIClassIIIClassIDPDQDRC4BC4AB1C2HSPTNFBCAEFGRINGDPDMLMP2LMP7DQDRB2A2B1A1ABTAP1TAP2B2A2B3B1A1B*AClassIIClassIIIClassI第六对第六对染色体染色体HLA复合体位于复合体位于第六对第六对染色体的染色体的短臂短臂上上人人MHC基因的结构基因的结构3600kb，224个基因个基因座位，座位，128个功能性基个功能性基因。

因。

（一一）HLAI）HLAI类基因类基因ClassIIClassIIIClassIDPDQDRC4BC4AB1C2HSPTNFBCAEFMICGH每个主要的位点编码一条每个主要的位点编码一条链链,与与15号染色体编码号染色体编码的的链链组合组合.I类基因复合体含有三个主要的位点类基因复合体含有三个主要的位点B、C、A和和其他未知的位点其他未知的位点.2331122m共同表达在共同表达在所有有核细胞所有有核细胞表面表面ClassIBCAEFMICGHFatherClassIBCAEFMICGHmotherGenotypeA1,A6,B5,B7MotherFatherPhenotypeA1A6B5B7ClassIIRINGDPDMLMP2LMP7DQDRB2A2B1A1ABTAP1TAP2B2A2B3B1A1B*A至少含有至少含有3个区：

个区：

DP、DQ、DR;

每个区的基因座编码每个区的基因座编码链和链和链，链，两条链组成一个两条链组成一个MHC-II分子分子122122（二二）HLAII）HLAII类基因类基因一个免疫细一个免疫细胞可表达父胞可表达父母母6对对12种种HLA抗原抗原二二.I.I类和类和IIII类基因的表达产物类基因的表达产物-HLA-HLA分子分子MHC分子的基本结构分子的基本结构MHC-IMHC-II2331112222m122肽结合单位肽结合单位IgIg样单位样单位跨膜单位跨膜单位（一一）MHCI）MHCI类类分子的结构分子的结构链链：

MHC-I类基因编码，类基因编码，43kDab链链：

b2m，非非MHC-I类基类基因编码因编码（15#）12kDaCOOH11222M2M331.肽结合区：

肽结合区：

1+2构成构成抗原肽抗原肽结合的部位结合的部位22m33MHC-I213.跨膜区：

跨膜区：

将将MHC-I类分子固定于细胞膜上类分子固定于细胞膜上4.胞浆区：

胞浆区：

与细胞内外信息传递有关。

2.免疫球蛋白样区：

免疫球蛋白样区：

3：

MHC-I类分子与类分子与CD8类类分子结合的部位分子结合的部位2m：

维持天然构型维持天然构型及其分子表达及其分子表达MHC-I2331122mTCRCD8抗原肽抗原肽HLA-ICD4TCR抗原肽抗原肽HLA-IITCRCo-receptor-CD4和和CD8抗原递呈细胞抗原递呈细胞T细胞细胞3212m链：

链：

34kDa链：

29kDaCOOHCOOH12122NH2NH2（二二）MHCII）MHCII类类分子的结构分子的结构MHC-IIb1b2a1a21.肽结合区：

1+1构成构成抗原肽抗原肽结合部位结合部位2.免疫球蛋白样区：

MHC-II类分子类分子的的2与与CD4类分子结合类分子结合3.跨膜区：

将将MHC-II类分子类分子固定于细胞膜上固定于细胞膜上4.胞浆区：

与细胞内外信息与细胞内外信息传递有关。

传递有关。

MHC-IIMHC-IIb1b2a1a2TCRCD8抗原肽抗原肽HLA-ICD4TCR抗原肽抗原肽HLA-IITCRCo-receptor-CD4和和CD8抗原递呈细胞抗原递呈细胞T细胞细胞3212m122122（三三）MHC分子的组织分布分子的组织分布表表人人MHC-I与与MHC-II分子的组成与结构分子的组成与结构MHC-IMHC-II肽链肽链2m分子量分子量（kDakDa）444411.511.531-3431-3426-2926-29分子式分子式/2m（/）22肽结合单位肽结合单位1/21/21/11/1CD4/CD8CD4/CD8结合部位结合部位3322HLAHLA编码基因座编码基因座A、B、CDR、DPDQ组织分布组织分布所有有核细胞所有有核细胞巨噬细胞、树突细胞、胸腺上巨噬细胞、树突细胞、胸腺上皮细胞皮细胞、B细胞及活化细胞及活化T细胞细胞HLA基因第基因第IIIIII区区补体补体C4C4、C2C2和和BB因子因子以及以及TNFTNF、热休克蛋白热休克蛋白（HSP）的基因。

的基因。

ClassIIClassIIIClassIDPDQDRC4BC4AB1C2HSPTNFBCAEFMICGH三三.免疫功能相关基因免疫功能相关基因（蛋白酶体）（蛋白酶体）

（一）

（一）

（一）

（一）.血清补体成分编码基因血清补体成分编码基因血清补体成分编码基因血清补体成分编码基因属经典属经典属经典属经典类基因，类基因，类基因，类基因，表达产物为表达产物为表达产物为表达产物为C4BC4BC4BC4B、C4AC4AC4AC4A、BBBBffff、C2C2C2C2.

（二）

（二）

（二）

（二）抗原加工提呈相关基因抗原加工提呈相关基因抗原加工提呈相关基因抗原加工提呈相关基因1.1.1.1.蛋白酶体蛋白酶体蛋白酶体蛋白酶体（proteosomeproteosomeproteosomeproteosome）亚单位基因：

亚单位基因：

编码胞质溶胶编码胞质溶胶编码胞质溶胶编码胞质溶胶中中中中蛋白酶体蛋白酶体蛋白酶体蛋白酶体（proteosomeproteosomeproteosomeproteosome）。

参参参参与胞质中内源性抗原的酶解。

与胞质中内源性抗原的酶解。

2.2.2.2.抗原加工相关转运体抗原加工相关转运体抗原加工相关转运体抗原加工相关转运体（TAP1TAP1TAP1TAP1、TAP2TAP2TAP2TAP2）基因：

基因：

编编编编码（码（码（码（transporterassociatedwithantigentransporterassociatedwithantigentransporterassociatedwithantigentransporterassociatedwithantigenprocessingprocessingprocessingprocessing，TAPTAPTAPTAP）。

参与内源性抗原肽的转运，参与内源性抗原肽的转运，参与内源性抗原肽的转运，参与内源性抗原肽的转运，使其进入内质网腔，与使其进入内质网腔，与使其进入内质网腔，与使其进入内质网腔，与MHCMHCMHCMHC类分子结合。

类分子结合。

抗原肽抗原肽抗原加工相关转抗原加工相关转运体，参与内源运体，参与内源性抗原转运性抗原转运异二聚体分子异二聚体分子3.HLA-DM基因：

产物加工处理产物加工处理外源外源性抗原，性抗原，使使抗原肽与抗原肽与MHC类分子结类分子结合。

合。

4.HLA-DO基因：

编码编码DO分子分子、链，是链，是DM功能的功能的负向负向调节蛋白。

调节蛋白。

（三）（三）.非经典非经典类基因类基因1.1.1.1.HLA-EHLA-E基因：

其分子基因：

其分子表达于表达于NKNK细胞，细胞，受体受体-配体结合传递抑制性信号，即生配体结合传递抑制性信号，即生理条件下，理条件下，NKNK细胞处于抑制状态。

细胞处于抑制状态。

在病在病毒毒逃逸逃逸免疫监视和母胎免疫监视和母胎耐受耐受形成中起重形成中起重要作用。

要作用。

2.2.2.2.HLA-GHLA-G：

产物表达产物表达母胎界面母胎界面绒毛外绒毛外滋养层细胞，在滋养层细胞，在母胎耐受母胎耐受中发挥作用。

中发挥作用。

（四）（四）.炎症相关基因炎症相关基因1.1.肿瘤坏死因子基因家族：

肿瘤坏死因子基因家族：

其其产物参产物参与与炎症、抗病毒和抗肿瘤免疫应答。

炎症、抗病毒和抗肿瘤免疫应答。

2.2.热热休休克克蛋蛋白白基基因因家家族族：

其其产产物物（heatheatshockshockprotein