药剂学安农大生物技术人卫8版方亮主编重点Word文档格式.docx

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GCP：

药品临床试验管理规范

GLP：

药品实验室管理规范

GSP：

药品经营质量管理规范

灭菌

洁净室的气流方式：

层流：

也称单向流，是指空气流线呈同向平行状态，具有一定的断面流速，尘埃随着平行气流流出。

紊流：

也称乱流，指空气流线呈不规则状态，各流线间的尘埃易相互扩散。

F值：

指在给定的Z值（灭菌温度系数）下，一个灭菌程序赋予被灭菌物品在参比温度T0下的等效灭菌时间。

（干热灭菌）

F0值：

也称标准灭菌时间，指Z为10℃时，一个湿热灭菌程序赋予被灭菌品在121℃下灭菌的等效灭菌时间（分钟）。

一般规定F0值不低于8分钟，实际操作应控制F0值为12分钟。

物理灭菌法：

热力灭菌法（湿热灭菌法、干热灭菌法）；

过滤除菌法（一般采用0.22μm的微孔滤膜过滤器、6号垂熔玻璃滤器）；

射线灭菌法（辐射灭菌法、紫外线灭菌法、微波灭菌法）

化学灭菌法：

气体灭菌法；

杀菌剂法

滤器的选择：

滤器按其截留能力可归类为粗滤（预滤）及精滤（末端滤过）；

粗滤滤器:

砂滤棒、板框式压滤器、钛滤器（粗滤、预滤）；

精滤滤器:

垂熔玻璃滤器（精滤，价格高，易破碎）、微孔滤膜滤器、超滤膜滤器；

注射剂生产一般采用粗滤与精滤相结合，如砂滤棒→垂熔玻璃滤器→微孔滤膜滤。

水飞法

是将药物与水共置研钵或球磨机中研磨，使细粉漂浮于水面或混悬于水中，然后将此混悬液倾出，余下粗料再加水反复操作，至全部药物研磨完毕。

适用药物：

有些难溶于水的矿物药如朱砂珍珠、滑石等要求特别细度时，常采用水飞法进行粉碎。

粉碎设备：

球磨机（圆筒转速对药物的研磨效果存在显著性影响。

）、流能磨（适宜抗生素、酶等热敏性物料和低熔点物料的粉碎）

目数：

药筛的孔径大小用筛号表示，在工业标准中常用目数表示筛号，即以1英寸长度上的筛孔数目表示。

制粒的目的：

改善物料的粉体学性质如流动性、填充性和压缩成型性，提高混合效率，还可以改善含量均匀度。

制粒的方法：

挤压制粒法；

流化床制粒法（一步制粒法），混合、成粒、干燥等工序可在一台设备中完成。

粘合剂加入量：

手握成团，轻压即散。

制成混悬剂的条件：

难溶性药物需制成液体制剂

药物剂量超过溶解度而不能制成溶液剂

两种溶液混合时药物的溶解度降低析出难溶性物质

使药物产生缓释作用

毒剧药或剂量小的药物不应制成混悬剂

乳剂的形成需要哪些条件？

提供乳化所需的能量，加入适宜的乳化剂，具有适宜的相比。

根据哪些条件来判断乳剂的类型？

乳化剂的类型，HLB值，外观等。

散剂

散剂：

指药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂。

特点：

服用后迅速分散，药物溶出受剂型因素的影响小，吸收与起效相对较快，易于分剂量，并且适用于老人儿童等有吞咽困难的人群。

但是容易吸湿，容易产生刺激性，因此具有刺激性、易吸湿或风化的药物不宜制成散剂。

倍散：

小剂量的剧毒药与数倍量的稀释剂混合制成的散剂

当各组分混合比例较大时，须采用等量递加混合法，即先称取小剂量的药粉，然后加入等体积的其他成分混匀，依次倍量增加，直至全部混匀，再过筛混合即可。

临界相对湿度：

水溶性药物粉末在相对湿度较低的环境下其平衡水分含量较低，几乎不吸湿，而当空气中相对湿度增大到一定值时，吸湿量急剧增加，此时相对湿度称为物料的临界相对湿度（CRH）

测定CRH的意义

可作为药物吸湿性指标，一般CRH愈大，愈不易吸湿；

控制生产、贮藏的环境条件，应将生产以及贮藏环境的相对湿度控制在药物CRH值以下以防止吸湿；

为选择防湿性辅料提供参考，一般应选择CRH值大的物料作辅料。

胶囊剂

空胶囊的组成：

明胶、增塑剂、水，还可加入色素、防腐剂、遮光剂等。

软胶囊剂：

将液体药物直接包封，或将药物与适宜辅料制成溶液、混悬液、半固体或固体，密封于软质囊材中制成的胶囊剂。

软胶囊剂制法：

滴制法、压制法

适宜制成软胶囊剂药物：

油溶性成分:

如鱼肝油胶丸、维生素E胶丸

中药挥发性成分:

如藿香正气软胶囊、十滴水软胶囊

遇光、湿、热不稳定及易氧化的成分

黏稠性强的中药浸膏

生物利用度差的疏水性药物:

与油性载体制成微乳剂

具不良气味的药物

胶液的组成

增塑剂:

甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC、油酸酰胺磺酸钠等，增加韧性与可塑性

增稠剂:

琼脂，减小流动性、增加胶冻力

着色剂:

食用色素，美观和便于识别

防腐剂:

尼泊金等

遮光剂:

二氧化钛（2％～3％）光敏感药物少量十二烷基硫酸钠以增加光泽

表面活性剂

阴离子、阳离子（杀菌消毒）、两性（卵磷脂）、非离子型表面活性剂

一价皂：

O/W型：

硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、油酸钾、十二烷基硫酸钠

二价皂：

W/O型：

硬脂酸钙

三价皂：

W/O型

表面活性剂在溶液中形成胶束的最低浓度称为临界胶束浓度CMC

表面活性剂分子中的亲水和亲油基团对油和水的综合亲和力称为亲油亲水平衡值HLB，值越大亲水性越强。

非离子型表面活性剂的HLB值有加和性。

Krafft点：

在低温时，离子型表面活性剂在水溶液中的溶解度随温度升高而缓慢增加，但当温度升至某一值后，溶解度迅速增加，该温度称为Krafft点（Krafftpoint），其对应的表面活性剂浓度为该温度的CMC。

Krafft点的高低可用于判断表面活性剂的亲水亲油性，越高亲油性越好，亲水性越差；

越低亲油性越差，亲水性越强Krafft点可以看作是离子型表面活性剂的特征值，经常被认为是离子型表面活性剂使用温度的下限。

昙点：

聚氧乙烯型非离子型表面活性剂溶液进行加热升温时可导致表面活性剂析出（溶解度下降），出现浑浊，甚至产生分层，这种现象称为“起浊”或“起昙”，此时的温度称昙点（cloudpoint）或浊点。

“起浊”是一种可逆的现象，当温度升高时，分子的热运动使牢固的氢键断裂，水分子逐渐脱离后，表面活性剂析出，出现“起浊”现象；

当温度降到浊点以下时，氢键又重新生成，溶液变澄清。

造成的结果难以恢复。

表面活性剂应用：

增溶、乳化、润湿、分散、消泡、灭菌。

非离子型表面活性剂

脂肪酸山梨坦-span类

如20，40，60，80等

聚山梨酯-tween类

0/W型

聚氧乙烯脂肪酸酯类Myrij

O/W型

Myrij445，49，52等

聚氧乙烯脂肪醇醚类Brij

Brij30，35

聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类

也称泊洛沙姆，商品名普朗尼克

Poloxamer，PluronicF68

注射剂

热原：

能够引起恒温动物和人体体温异常的致热物质的总称，是细菌等微生物产生的一种内毒素。

热源性质：

耐热性、滤过性、吸附性、水溶性、不挥发性、可被强酸强碱强氧化剂破坏。

组成成分：

由磷脂、脂多糖和蛋白质组成的复合物，其中脂多糖是内毒素的主要成分。

除去方法：

高温法、酸碱法、吸附法、蒸馏法、凝胶过滤法、反渗透法、超滤法。

注射用水的制备工艺流程:

原水→过滤→反渗透→一级纯化水→阳离子树脂→脱气塔→阴离子树脂→混合树脂→二级纯化水→蒸馏→注射用水

制备流程：

原水→原水预处理（絮凝、砂虑、活性炭过滤、细过滤器等）→纯水制备（离子交换法：

阴床一阳床一混合床、电渗析、反滲透法等）→注射用水制备（蒸馏法、超滤、膜过滤法等）→贮水罐

注射剂中附加剂：

1、抗氧剂：

偏酸性：

焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠

偏碱性：

亚硫酸钠、硫代硫酸钠

2、止痛剂（局麻剂、抑菌剂）

输液质量要求高于注射液，输液pH在保证疗效和稳定性的基础上力求接近人体血液pH，输液渗透压应为等渗，输液中不得添加任何抑菌剂，不含有引起过敏反应的异性蛋白及降压物质。

滴丸剂

定义：

原料药物与适宜的基质加热熔融混匀，滴入不相混溶、互不作用的冷凝介质中制成的球形或类球形制剂。

基质：

水溶性基质：

PEG类、泊洛沙姆、甘油明胶。

选用油性冷凝液

脂溶性基质：

硬脂酸；

延缓药物释放。

选用水性冷凝液

用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点。

片剂

片剂的制备方法：

制粒压片：

湿法制粒压片、干法制粒压片

直接压片：

粉末直接压片、结晶直接压片

空白颗粒压片

1、对湿、热稳定的→湿法制粒压片

压片2、对水、热不稳定，有吸湿性或采用直接压片法流动性差的→干法制粒压片

方法3、热不稳定，且剂量小（＜25mg）→空白制粒压片或粉末直接压片

选择4、结晶性或颗粒性药物，流动性好且可压性好→结晶直接压片

空白颗粒法流程：

辅料→湿法制粒→干燥→整粒（加入主药、崩解剂、润滑剂）→混合→压片

片剂湿法制粒流程：

主药和辅料经过粉碎和过筛，混合，加入润湿剂、粘合剂、崩解剂、填充剂，制软材，制湿粒，经过干燥制成整粒，加入润滑剂、崩解剂、挥发物，混合，压片。

制粒：

把粉末、熔融液、水溶液等状态的物料加工制成具一定形状与大小粒状物的操作。

目的:

改善粉末的流动性，减少片重差异

防止各成分的离析

改善物料的可压性，减少松片、顶裂的现象

防止粉尘飞扬及器壁上的黏附

调整堆密度，改善溶解性能等

片剂的崩解速度：

外加法＞内外加法＞内加法

溶出度：

内外加法＞内加法＞外加法

片剂崩解时限：

口含片、咀嚼片、植入片等不检查

浸膏片、糖衣片:

60min

普通压制片:

15min

分散片、可溶片:

3min

药材原粉片:

30min

泡腾片、舌下片:

5min

薄膜衣片:

肠溶衣片:

0.1mol/LHCl2h无裂缝、崩解、软化，pH6.8PBS1h内全部崩解

片剂的常用辅料

填充剂（稀释剂与吸收剂）

淀粉、蔗糖、预胶化淀粉、微晶纤维素[MCC]

润湿剂与粘合剂

润：

蒸馏水、乙醇

黏：

淀粉浆、甲基纤维素[MC]、羟丙纤维素[HPC]、羟丙甲纤维素[HPMC]、聚维酮[PVP]

崩解剂

干淀粉、羧甲淀粉钠[CMS-Na]、低取代羟丙纤维素[L-HPC]、

润滑剂

滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类

色香味及其调节剂

着色剂、芳香剂、甜味剂

片剂的包衣方式：

糖包衣、薄膜包衣、流化包衣

包衣的目的:

①掩盖苦味或不良气味；

②防潮，避光，隔离空气以增加药物的稳定性；

③防止药物的配伍变化；

④肠溶释放，避免胃酸和胃酶对药物的破坏，或防止某些药物（如阿司匹林）对胃的刺激性；

⑤缓释或控释；

⑥改善片剂的外观等。

糖包衣流程：

片芯→隔离层→粉衣层→糖衣层→有色糖衣→打光

糖衣材料：

防水层：

邻苯二甲酸醋酸纤维素[CAP]

粉衣层：

糖浆、滑石粉

糖衣层：

糖浆、食用色素

薄膜包衣材料：

1.包衣材料：

3种

2.增塑剂：

甘油、丙二醇、PEG

3.释放