高度重视抗肿瘤药物毒副反应的防治_精品文档PPT推荐.pptx

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三苯氧胺、法乐通孕激素类药：

甲羟孕酮、甲地孕酮抗雄激素类药：

氟它胺LH-RH激动剂/拮抗剂：

诺雷德、依那通生物反应调节剂干扰素、白介素、肿瘤坏死因子、胸腺肽分子靶向药物安维汀、爱必妥、赫赛汀、索拉非尼等其它细胞分化诱导剂：

维甲酸细胞凋亡诱导剂抗抗肿肿瘤瘤化化疗疗药药物物的的分分类类分类方式分类方式类别类别内容内容按时间急性用药后12周内的毒副作用亚急性用药后2周至3个月的毒副作用慢性超过3个月的毒副作用按转归可逆性在停药一段时间后毒性消失，机体可恢复正常不可逆性毒性发生后持续存在，机体不能恢复到正常状态按后果致死性重要脏器功能进行性受损可能导致死亡非致死性停药或经对症治疗后能够恢复的各种毒性反应按系统血液毒性白细胞或/和中性粒细胞减少、贫血、血小板减少消化道毒性恶心、呕吐、食欲下降、腹泻、便秘心脏毒性心肌损害、心律失常、心功能异常肺毒性间质性肺炎、肺纤维化肝、肾毒性肝、肾功能不同程度损害神经毒性末梢和中枢神经毒性粘膜损害口腔粘膜炎或溃疡、食管炎、出血性膀胱炎过敏症状呼吸困难、血压下降、荨麻疹、心动过速化疗不良反应的分类化疗不良反应的分类种类种类内容内容治疗因素抗肿瘤药物（种类、剂量、应用方式）用药方案（包括药物组成、用药顺序等）患者因素以往治疗情况（用药总量、治疗次数、合并放疗等）与末次治疗的间隔时间全身状况、年龄是否合并其他疾病或重要器官功能障碍注：

全身用药的毒性高于局部给药，一般表现为：

动脉静脉肌注腹腔口腔胸腔不良反应发生有关的因素不良反应发生有关的因素加强高风险药物管理用药前应充分掌握患者病情，进行严格的风险评估；

权衡患者对抗肿瘤药物治疗的接受能力、可能出现的毒副反应的耐受力和经济承受力；

尽量规避风险，客观评估疗效。

签署化疗知情同意书特殊年龄（新生儿、儿童、老年）及妊娠期、哺乳期妇女患者和有重要基础疾病的患者需使用抗肿瘤药物时，应充分考虑上述人群的特殊性，从严掌握适应证，制定合理可行的治疗方案。

大多数细胞毒类药物都有致畸性，对妊娠及哺乳期妇女禁用或慎用毒副反应一旦发生，应立即对症处理并严格执行药品不良反应监测报告管理制度与处置流程。

特殊管理级抗肿瘤药物指药物本身或药品包装的安全性较低,一旦药品包装破损可能对人体造成严重损害；

价格相对较高；

储存条件特殊；

可能发生严重不良反应的抗肿瘤药物。

生物靶向治疗药物属于特殊管理范围。

特殊管理药物应设专柜加锁，专人保管、明显标识；

保存条件应严格按照药品说明书要求执行。

抗癌药物常见毒副反应分级标准（抗癌药物常见毒副反应分级标准（WHOWHO）http:

/ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/ctc.htmWHOWHOWHO抗癌药物毒性反应标准抗癌药物毒性反应标准抗癌药物毒性反应标准197919791979年，年，年，WHOWHOWHO建立第一个标准化药物急性毒性建立第一个标准化药物急性毒性建立第一个标准化药物急性毒性反应分级系统，涵盖反应分级系统，涵盖反应分级系统，涵盖777个器官系统，由个器官系统，由个器官系统，由282828个项目组成个项目组成个项目组成10TrafficlightlabelsenhanceUnderstandingofbothefficacy&

safetydataDangerCautionGood/SafeRobertoCAetal.RobertoCAetal.AmJPrevMed2012;

43

（2）:

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AmJPrevMed2012;

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/www.yaleruddcenter.org/resources/upload/docs/what/industry/FactsUpFrontLabel_AJPM_8.12.pdfhttp:

/www.yaleruddcenter.org/resources/upload/docs/what/industry/FactsUpFrontLabel_AJPM_8.12.pdf药物警戒定律HYLAWHYLAWFORDRUGINDUCEDHEPATOTOXICITYFORDRUGINDUCEDHEPATOTOXICITY药物诱发的肝细胞性黄疸是一种严重的肝药物诱发的肝细胞性黄疸是一种严重的肝脏损伤脏损伤血清生化指标表现为用药后血清生化指标表现为用药后ALT3ALT3倍，倍，TBIL2TBIL2倍倍ALPALP正常正常死亡率是死亡率是5%-50%5%-50%药物警戒定律（美国药物警戒定律（美国FDAFDA照此定律监测判照此定律监测判定药物肝毒性）定药物肝毒性）HymanZimmerman1917-1999DiscontinuationRules,FDAGuidance如何监测心脏毒性监测流程为：

将ADM累积剂量达100MG/M2前的LVEF作为基线指标，此后按以下方式进行监测：

基线LVEF值50%者：

在累积剂量达250300MG/M2后再检测一次LVEF。

存在危险因素的病人在累积剂量达400MG/M2或无危险因素病人达450MG/M2后再重复检测一次。

此后，每次继续使用ADM前均要重复检测LVEF。

如LEVF较基线值下降超过10%和/或LEVF值小于50%，则立即停药。

如何监测心脏毒性基线LVEF值小于50%者：

基线LVEF值小于30%者禁用ADM。

基线LVEF值30%50%者，每次用ADM前均要检测LVEF。

如LEVF较基线值下降超过10%和/或LEVF值小于30%，则立即停药。

应考虑调整药物的种类与剂量60，年老体弱；

以往经过多程化疗、放疗；

肝、肾功能异常；

白细胞、血小板减少或明显贫血；

营养不良，血浆蛋白明显减少；

肿瘤的骨髓转移；

肾上腺皮质功能不全；

有发热38.3、感染或其他并发症；

心肌病变;

糖尿病等。

应考虑某些药物不应该用或只有在一定情况下降低剂量应用广泛骨转移或弥漫性骨髓侵犯：

所有骨髓毒性药物；

既往强烈的放疗或化疗：

同上；

严重营养不良：

所有抗肿瘤药物；

肾功能不全：

甲氨蝶呤、顺铂肝功能不全：

多柔比星、甲氨蝶呤、放线菌素D、柔红霉素；

心功不全（特别是心律失常）：

多柔比星、柔红霉素。

化疗出现不良反应后一般剂量调整原则治疗过程中治疗过程中下一疗程剂量调整下一疗程剂量调整（%起始剂量）起始剂量）1度维持原剂量维持原剂量2度-第一次出现中断用药，直至恢复到0-1度100%-第二次出现中断用药，直至恢复到0-1度75%-第三次出现中断用药，直至恢复到0-1度50%-第四次出现永久中止治疗3度-第一次出现中断用药，直至恢复到0-1度75%-第二次出现中断用药，直至恢复到0-1度50%-第三次出现永久中止治疗4度-第一次出现永久中止治疗或如果医师认为继续治疗对患者最有利，则中断用药，直至恢复到0-1度后继续治疗。

50%常用的抗癌药物按外渗引起局部组织损害程度的不同分为三类腐蚀性药物：

外渗后可引起组织发疱甚至坏死。

刺激性药物：

能引起注射部位或静脉径路疼痛，可有局部炎症反应、静脉炎、局部过敏反应等。

非刺激性药物：

外渗后不对组织产生不良反应刺激性和腐蚀性化疗药物腐蚀性刺激性DACTINOMYCINBLEOMYCINDAUNORUBICINCISPLATINDOXORUBICINCARBOPLATINEPIRUBICINCYCLOPHOSPHAMIDEMECHLORETHAMINEDACARBAZINEMITOMYCINETOPOSIDEVINBLASTINEIFOSFAMIDEVINDESINEMITOXANEVINCRISTINE5-FLUOROURACILNOVELBINEPACLITAXEL立即停止注射，制动并保留注射针头尽量回抽残留药物可在渗漏部位皮下多点注射止痛药物、相应解毒剂，避免局部按压注入皮质激素，并拔掉针头冷敷密切观察及随访，出现溃疡时应考虑手术治疗疼痛剧烈者可用2%利多卡因局封，可反复多次直至疼痛消失抬高患肢化疗药物外渗后的处理步骤物理治疗、中医药治疗、功能锻炼氢化考的松50100mg，局部皮下或皮内注射，减轻炎症反应；

8.4%碳酸氢钠5mg，静注，降低与DNA结合力；

二甲基亚砜+维生素E，外涂，清除自由基替吉奥主要不良反应及防治对策1.1.骨髓抑制骨髓抑制发生率高，程度重，贫血发生率高。

密切监测患者骨髓功能，食欲不振、口腔炎、腹泻等、全身不适。

发生2级以上骨髓抑制，停药，G-CSF等支持，严重骨髓抑制需要输注红细胞及血小板等治疗，出现粒细胞缺乏性发热，查找感染源，隔离、营养支持及抗生素治疗。

缺乏DPD（二氢嘧啶脱氢酶）的，严重的骨髓抑制，禁用。

2.2.溶血性贫血溶血性贫血食欲不振、乏力、全身不适，RBC减少，HB降低，总胆红素升高，LDH升高，网织红细胞增加，结合珠蛋白降低。

停止用药，输注红细胞悬液及冰冻血浆等，联合激素治疗。

4.4.其他其他心脏毒性：

心脏毒性：

心脏血管痉挛所致的心绞痛等不少见、罕见的心肌梗死。

一旦出现，立即停药。

心脏病患者慎用。

小脑功能障碍等，主要见于高剂量滴注或颈内动脉灌注给药等患者。

大剂量静脉推注氟尿嘧啶的不良反应以骨髓抑制为主，而持续静脉滴注的方式的不良反应以皮肤黏膜毒性、手足综合征为主。

吉西他滨主要不良反应及防治对策1.1.过敏反应过敏反应约25%的患者有皮疹，10%瘙痒，非剂量限制性毒性。

局部治疗。

轻度过敏对症处理如口服扑尔敏、开瑞坦等处理。

严重过敏：

地塞米松等激素处理及吸氧、补液等。

2.2.输液反应输液反应约1%患者出现支气管痉挛。

约10%患者在用药后数小时出现呼吸困难，症状轻，持续短暂，无需剂量调整，短时吸氧。

多周期用药肺毒性及肺间质受累，肺部CT监测，出现肺间质受累，停药。

过敏体质的患者慎用。

紫杉醇常见不良反应及防治对策1.1.过敏反应过敏反应特殊的不良反应，严重的过敏反应发生率严重的过敏反应发生率2%，助溶剂聚氧乙基代蓖麻油引起。

轻度过敏反应：

皮肤尤其是面部潮红、皮疹，不影响治疗。

严重的过敏反应：

呼吸困难、低血压、血管神经性水肿、全身性荨麻疹、胸痛、心动过速等，一般在最初的10分钟内，为型变态反应。

预防为主，严格按照要求预防性用药，包括地塞米松地塞米松20MG化疗前化疗前12小时及小时及6小时口服，苯海拉明小时口服，苯海拉明50MG化疗前化疗前半小时口服或肌注，治疗前半小时口服