钙通道阻滞药与作用于RAS的药物_精品文档PPT文档格式.ppt
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Angiotensionconvertingenzymeinhibitors，ACEI；
captopril；
AT1-Rblockers，ARB第第17、19、21章章钙钙拮抗拮抗药药Calciumantagonist【概念与分类概念与分类】概念：
概念：
钙通道阻滞药钙通道阻滞药（calciumchannelblocker）：
是一类能选择性阻滞细胞膜钙）：
是一类能选择性阻滞细胞膜钙通道，阻滞钙内流的药物。
也称通道，阻滞钙内流的药物。
也称钙拮抗药钙拮抗药（Calciumantagonist）。
分类：
1987年年WHO的分类的分类Tab.钙钙拮抗拮抗药药2【作用机理作用机理】阻断胞膜电压依赖性钙通道阻断胞膜电压依赖性钙通道抑制钙内流抑制钙内流降低胞内游离钙离子浓度。
降低胞内游离钙离子浓度。
1、钙通道类型、钙通道类型
（1）电压依赖性钙通道（）电压依赖性钙通道（DOC）：
主要位于细）：
主要位于细胞膜，是钙通道阻滞药主要作用的钙通道。
胞膜，是钙通道阻滞药主要作用的钙通道。
（2）受体调控性钙通道（）受体调控性钙通道（ROC）：
主要位于细胞器（内质网、肌浆网）膜，胞器（内质网、肌浆网）膜，可被内流钙触发可被内流钙触发而释放贮存钙而释放贮存钙。
Fig.Tab.钙钙拮抗拮抗药药32、L型钙通道的分子结构与药物结合点型钙通道的分子结构与药物结合点3、钙通道阻滞药的作用特点、钙通道阻滞药的作用特点：
（1）使用（频率）依赖性：
维拉帕米）使用（频率）依赖性：
维拉帕米地尔硫地尔硫卓卓硝苯地平（几无）硝苯地平（几无）
（2）不同药物对不同功能态的通道影响不同）不同药物对不同功能态的通道影响不同4、Ca2+i的生理作用的生理作用
（1）参与细胞的出胞活动）参与细胞的出胞活动：
神经递质、细胞因：
神经递质、细胞因子、过敏介质的释放及腺体的分泌。
子、过敏介质的释放及腺体的分泌。
Fig.Fig.钙钙拮抗拮抗药药4
（2）参与各种肌肉的兴奋）参与各种肌肉的兴奋-收缩偶联收缩偶联：
骨骼肌、：
骨骼肌、心肌、平滑肌。
心肌、平滑肌。
（3）参与心肌电生理的调节：
）参与心肌电生理的调节：
主要影响心肌慢主要影响心肌慢反应细胞反应细胞钙钙拮抗拮抗药药5【药理作用药理作用】1、对心脏的作用、对心脏的作用（3个方面）个方面）
（1）抑制心肌作用：
）抑制心肌作用：
硝苯地平等例外硝苯地平等例外。
1）负性肌力作用：
同时降低其耗氧量。
）负性肌力作用：
2）负性频率作用：
可降低窦性频率）负性频率作用：
可降低窦性频率（与降低慢与降低慢反应细胞反应细胞4相自动除极速度有关相自动除极速度有关）。
3）负性传导作用：
可减慢窦房结、房室结的传）负性传导作用：
可减慢窦房结、房室结的传导（与抑制慢反应细胞导（与抑制慢反应细胞0相除极速度有关）。
相除极速度有关）。
（2）保护缺血心肌作用：
扩张血管）保护缺血心肌作用：
扩张血管减轻心脏减轻心脏负荷负荷降低心肌耗氧量降低心肌耗氧量防止心肌因缺血致钙防止心肌因缺血致钙超负荷而发生坏死。
超负荷而发生坏死。
（3）逆逆转转心心室室重重构构：
抑抑制制钙钙内内流流减减少少胞胞内内钙钙浓浓度度抑抑制制胞胞内内高高钙钙诱诱发发的的Ang等等生生长长因因子子的促生长作用的促生长作用阻止和逆转心室重构。
阻止和逆转心室重构。
2、松松驰驰平平滑滑肌肌作作用用：
血血管管（小小动动脉脉和和冠冠脉脉小小静静脉脉；
可可逆逆转转血血管管重重构构）支支气气管管胃胃肠肠、输输尿管、子宫尿管、子宫钙钙拮抗拮抗药药63、抗动脉粥样硬化作用：
、抗动脉粥样硬化作用：
钙与动脉粥样硬化病钙与动脉粥样硬化病理过程中的平滑肌增生、脂质沉积和纤维化有理过程中的平滑肌增生、脂质沉积和纤维化有关。
关。
机制：
（1）抑制钙内流）抑制钙内流减轻钙超载引起的动脉壁损减轻钙超载引起的动脉壁损害。
害。
（2）抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白合成）抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白合成增增加血管顺应性。
加血管顺应性。
（3）抑制脂质过氧化）抑制脂质过氧化保护血管内皮细胞。
保护血管内皮细胞。
钙钙拮抗拮抗药药7钙钙拮抗拮抗药药8（4）硝苯地平尚可增加细胞内）硝苯地平尚可增加细胞内cAMP提高溶提高溶酶体酶和胆固醇酯的水解活性酶体酶和胆固醇酯的水解活性促进动脉壁促进动脉壁脂蛋白代谢脂蛋白代谢降低胞内胆固醇水平。
降低胞内胆固醇水平。
4、对血细胞的作用、对血细胞的作用
（1）红细胞：
抑制钙内流）红细胞：
抑制钙内流抑制磷脂酶抑制磷脂酶减少减少膜磷脂水解膜磷脂水解稳定红细胞膜，降低其脆性。
稳定红细胞膜，降低其脆性。
（2）血小板：
地尔硫卓可抑制）血小板：
地尔硫卓可抑制TXA2产生和产生和ADP、Adr、5-HT等对血小板的激活等对血小板的激活抑制抑制血小板聚集血小板聚集（3）抑制肥大细胞脱颗粒和中性白细胞的激活抑制肥大细胞脱颗粒和中性白细胞的激活5、改善肾功能作用、改善肾功能作用
（1）扩张肾血管）扩张肾血管增加肾血流量，而不降低肾增加肾血流量，而不降低肾小球的滤过率小球的滤过率
（2）抑制肾小管对电解质的转运）抑制肾小管对电解质的转运排钠利尿排钠利尿6、其他作用、其他作用
（1）抑制腺体分泌：
胰岛素、促皮质激素、促）抑制腺体分泌：
胰岛素、促皮质激素、促性腺激素、促甲状腺激素、催产素、加压素、性腺激素、促甲状腺激素、催产素、加压素、肾上腺素、醛固酮、胃液、唾液、泪液。
肾上腺素、醛固酮、胃液、唾液、泪液。
钙钙拮抗拮抗药药9钙钙拮抗拮抗药药10
（2）抑制神经递质释放：
抑制神经递质释放：
NA、Ach等等（3）抑制细胞因子及过敏介质释放）抑制细胞因子及过敏介质释放钙钙拮抗拮抗药药11【临床应用临床应用】1、心脏疾病、心脏疾病
（1）心绞痛：
为常用药，不同药物对不同类型）心绞痛：
为常用药，不同药物对不同类型的心绞痛疗效可不一样。
的心绞痛疗效可不一样。
（2）心律失常：
）心律失常：
对房室结折返及后除极触发活对房室结折返及后除极触发活动所致的室上性心动过速效果良好动所致的室上性心动过速效果良好。
常用维拉。
常用维拉帕米。
帕米。
（3）肥厚型心肌病：
通过改善左室顺应性，缓）肥厚型心肌病：
通过改善左室顺应性，缓解其舒张期充盈障碍而发挥作用。
维拉帕米较解其舒张期充盈障碍而发挥作用。
维拉帕米较常用。
常用。
Tab.（4）心功不全：
通过扩张血管，减轻心脏负荷）心功不全：
通过扩张血管，减轻心脏负荷而改善心功。
可用硝苯地平。
但而改善心功。
但其临床价值其临床价值尚有待考查尚有待考查。
2、血管疾病、血管疾病
（1）高血压）高血压：
为一线药。
疗效：
二氢吡啶类为一线药。
二氢吡啶类（适用于较重者适用于较重者）维拉帕米和地尔硫卓维拉帕米和地尔硫卓（适用适用于轻中度者于轻中度者）。
伴冠心病者宜选硝苯地平；
。
伴伴脑血管病者宜选尼莫地平；
脑血管病者宜选尼莫地平；
伴过速型心律失伴过速型心律失常者宜选维拉帕米。
常者宜选维拉帕米。
（2）肺动脉高压：
常用硝苯地平。
）肺动脉高压：
钙钙拮抗拮抗药药12钙钙拮抗拮抗药药13（3）外周血管痉挛性疾病：
）外周血管痉挛性疾病：
（4）脑血管疾病：
可用于防治因蛛网膜下腔出）脑血管疾病：
可用于防治因蛛网膜下腔出血引起的脑血管痉挛、脑梗塞及因脑缺血而引血引起的脑血管痉挛、脑梗塞及因脑缺血而引起的突发性耳聋、偏头痛等。
常用尼莫地平、起的突发性耳聋、偏头痛等。
常用尼莫地平、氟桂利嗪等。
氟桂利嗪等。
3、其它疾病、其它疾病
（1）预防动脉粥样硬化）预防动脉粥样硬化
（2）辅助治疗支气管哮喘）辅助治疗支气管哮喘（3）治疗）治疗食管贲门失驰缓症食管贲门失驰缓症（4）辅助治疗胃肠绞痛）辅助治疗胃肠绞痛钙钙拮抗拮抗药药14（5）治疗早产、痛经）治疗早产、痛经（6）减缓肿瘤细胞对化疗药物的耐药性：
多用）减缓肿瘤细胞对化疗药物的耐药性：
多用维拉帕米。
维拉帕米。
【体内过程体内过程】吸收：
吸收：
口服快而完全，但因首过效应强，口服快而完全，但因首过效应强，生物利生物利用度多较低（用度多较低（60）。
分布：
血浆蛋白结合率较高（血浆蛋白结合率较高（80），体内分），体内分布较广。
布较广。
消除：
主经肝代谢，尿中原形药物消除：
主经肝代谢，尿中原形药物-SH或或-POOH，故含羧基的药物作用较强而持久。
，故含羧基的药物作用较强而持久。
2、分类、分类DrugsactingonRAS6
（1）按药物所含必需基团分）按药物所含必需基团分1）含）含-SH类：
卡托普利等类：
卡托普利等2）含）含-COOH类：
依那普利、雷米普利、培朵类：
依那普利、雷米普利、培朵普利、贝那普利等普利、贝那普利等3）含）含-POOH类：
福辛普利等类：
福辛普利等
（2）按体外活性分）按体外活性分1）活性药：
卡托普利、赖诺普利等）活性药：
卡托普利、赖诺普利等2）前药（）前药（prodrug）：
依那普利、福辛普利等多）：
依那普利、福辛普利等多数药物数药物DrugsactingonRAS7【药理作用药理作用】基本作用：
抑制基本作用：
抑制ACE抑制抑制Ang形成及缓激肽形成及缓激肽降解降解1、降低血压、降低血压2、保护血管内皮细胞、保护血管内皮细胞3、抗心肌缺血与保护缺血心肌、抗心肌缺血与保护缺血心肌4、增敏胰岛素受体、增敏胰岛素受体【临床应用临床应用】1、高血压：
为一线药，宜与利尿药合用，对伴、高血压：
为一线药，宜与利尿药合用，对伴心衰或糖尿病或慢性肾病者为首选药。
心衰或糖尿病或慢性肾病者为首选药。
DrugsactingonRAS82、慢性心衰及心肌梗死：
对、慢性心衰及心肌梗死：
对CHF为一线药，可为一线药，可降低死亡率，改善生活质量，改善预后，延长降低死亡率，改善生活质量，改善预后，延长寿命；
对寿命；
对MI可改善血流动力学和器官灌流，可改善血流动力学和器官灌流，防止并发心衰，降低死亡率。
防止并发心衰，降低死亡率。
3、糖尿病肾病和其他肾病、糖尿病肾病和其他肾病：
可增敏机体对胰岛可增敏机体对胰岛素的敏感性，阻止肾功恶化，改善肾功，减少素的敏感性，阻止肾功恶化，改善肾功，减少尿蛋白。
尿蛋白。
【不良反应不良反应】1、首剂低血压：
多见于口服生物利用度高，吸、首剂低血压：
多见于口服生物利用度高，吸收快的药物。
收快的药物。
DrugsactingonRAS92、刺激性干咳：
可能与肺中缓激肽、刺激性干咳：
可能与肺中缓激肽、PGs、P物物质蓄积有关。
常见，为被迫停药的主要原因。
质蓄积有关。
吸入色甘酸二钠可缓解。
3、高血钾：
与抑制醛固酮分泌有关，严重肾功、高血钾：
与抑制醛固酮分泌有关，严重肾功不良者禁，禁与留钾利尿药合用。
不良者禁，禁与留钾利尿药合用。
4、低血糖：
与增敏胰岛素有关。
、低血糖：
5、肾功能损害：
与
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