镇静催眠药_精品文档PPT资料.pptx

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睡眠生理睡眠生理内脏活动水平降内脏活动水平降低，骨骼肌松弛低，骨骼肌松弛。

REMS:

对对脑脑和和智智力力的的发发育育起起着着重重要要作作用用，此此期期缩缩短短易易引引起起REMS反反跳跳，出出现现焦焦虑虑不不安安、失眠和多梦。

失眠和多梦。

SWS：

有有利利于于机机体体的的发发育育和和疲疲劳劳的的消消除除。

此此期期缩缩短短可可以以消消除除此此期期发发生生的的夜夜游游，夜夜间间惊惊恐恐等。

等。

睡眠时相的功能与疾病睡眠时相的功能与疾病Van-Dongen等等的的研研究究表表明明，REMS睡睡眠眠剥剥夺夺对对人人体体生生理理、心心理理、工工作作能能力力都都有有严严重重影影响响，能能导导致致感感觉觉、知知觉觉、认认知知能能力力、精精神神运运动动性性操操作作的的复复杂杂变变化化，长长时时间间REM睡睡眠眠剥剥夺夺甚甚至至可可引引起起实验动物死亡。

实验动物死亡。

睡眠时相的功能与疾病睡眠时相的功能与疾病1.苯二氮卓类苯二氮卓类Diazepam2.巴比妥类巴比妥类Phenobarbital3.非苯二氮卓类非苯二氮卓类Chloralhydrate镇静催眠药分类镇静催眠药分类问题：

问题：

为什么苯二氮卓类逐步取代巴比妥类在的为什么苯二氮卓类逐步取代巴比妥类在的临床应用？

临床应用？

苯二氮卓类根据药物的半衰期的分为三类：

长效类长效类如地西泮如地西泮（diazepam）；

中效类中效类如劳拉西泮如劳拉西泮（lorazepam）；

短效类短效类如三唑仑如三唑仑（triazolam）。

第一节第一节苯二氮卓类苯二氮卓类地西泮地西泮Diazepam原名安定，为原名安定，为BZs类的代表药物，也是目类的代表药物，也是目前临床上常用的镇静、催眠及抗焦虑药。

前临床上常用的镇静、催眠及抗焦虑药。

第一节第一节苯二氮卓类苯二氮卓类药理作用与临床应用药理作用与临床应用1.抗焦虑抗焦虑焦虑是多种精神失常的常见症状，焦虑是多种精神失常的常见症状，患者多有恐惧、紧张、忧虑、失眠并伴有心患者多有恐惧、紧张、忧虑、失眠并伴有心悸、出汗、震颤等症状。

悸、出汗、震颤等症状。

作作用用选选择择性性高高，小小剂剂量量即即对对各各种种原原因因引引起起的焦虑均有显著疗效。

的焦虑均有显著疗效。

第一节第一节苯二氮卓类苯二氮卓类药理作用与临床应用药理作用与临床应用2.镇镇静静催催眠眠剂剂量量增增大大催催眠眠缩缩短短入入睡睡时时间间延长延长睡眠持续时间睡眠持续时间减少减少觉醒次数。

觉醒次数。

特点：

主主要要延延长长NREMSNREMS的的第第22期期，明明显显缩缩短短SWSSWS期期，减减少少发生于此期的发生于此期的夜惊和夜游症夜惊和夜游症。

对对REMSREMS影影响响小小停停药药后后出出现现反反跳跳性性REMSREMS延延长长轻轻其其依赖性和戒断症状依赖性和戒断症状比较轻微。

比较轻微。

第一节第一节苯二氮卓类苯二氮卓类.缩短睡眠诱导时间缩短睡眠诱导时间.延长相时间延长相时间.对对REMS影响小影响小.明显缩短明显缩短SWS第一节第一节苯二氮卓类苯二氮卓类睡眠时睡眠时相与药相与药物作用物作用1234减少夜游，减少夜游，减少夜游，减少夜游，夜间惊恐等夜间惊恐等夜间惊恐等夜间惊恐等较少较少较少较少睡眠剥夺。

睡眠剥夺。

减少减少减少减少依赖性和戒依赖性和戒断症状出现。

断症状出现。

药理作用与临床应用药理作用与临床应用3.抗惊厥、抗癫痫抗惊厥、抗癫痫目目前前认认为为diazepam的的抗抗惊惊厥厥、抗抗癫癫痫痫作作用用与与促促进进中中枢枢抑制性递质抑制性递质GABA的突触传递功能有关。

的突触传递功能有关。

第一节第一节苯二氮卓类苯二氮卓类药理作用与临床应用药理作用与临床应用3.抗惊厥、抗癫痫抗惊厥、抗癫痫临临床床上上可可用用于于辅辅助助治治疗疗破破伤伤风风、子子痫痫、小小儿儿高高热热惊惊厥及药物中毒性惊厥。

厥及药物中毒性惊厥。

静静脉脉注注射射diazepam是是临临床床治治疗疗癫癫痫痫持持续续状状态态的的首首选选药物。

药物。

第一节第一节苯二氮卓类苯二氮卓类药理作用与临床应用药理作用与临床应用4.中枢性肌肉松驰中枢性肌肉松驰Diazepam有较强的有较强的肌肉松驰肌肉松驰作用，可缓解动物的去作用，可缓解动物的去大脑僵直，也可缓解人类大脑损伤所致的肌肉僵直。

大脑僵直，也可缓解人类大脑损伤所致的肌肉僵直。

临床上可用于临床上可用于脑血管意外、脊髓损伤脑血管意外、脊髓损伤等引起的中枢等引起的中枢性肌肉强直，缓解局部关节病变、腰肌劳损及内窥镜性肌肉强直，缓解局部关节病变、腰肌劳损及内窥镜检查所致的肌肉痉挛，以及加强全麻药的肌松作用。

检查所致的肌肉痉挛，以及加强全麻药的肌松作用。

第一节第一节苯二氮卓类苯二氮卓类药理作用与临床应用药理作用与临床应用4.中枢性肌肉松驰中枢性肌肉松驰第一节第一节苯二氮卓类苯二氮卓类问题：

外周性问题：

外周性肌松药物有那些？

肌松药物有那些？

药理作用与临床应用药理作用与临床应用5.其他其他本药对呼吸中枢影响小，安全范围较大本药对呼吸中枢影响小，安全范围较大，较，较大剂量可致大剂量可致暂时性记忆缺失暂时性记忆缺失。

常用作心脏电击复律、各种内窥镜检查前用常用作心脏电击复律、各种内窥镜检查前用药及麻醉前用药。

药及麻醉前用药。

第一节第一节苯二氮卓类苯二氮卓类问题：

手术前为防止记忆缺失或意外，需要做问题：

手术前为防止记忆缺失或意外，需要做些什么？

些什么？

药理作用机制药理作用机制神经分子生物学研究已经证明，神经分子生物学研究已经证明，BZ类的中枢作用和其类的中枢作用和其作用于不同部位的作用于不同部位的GABAA受体密切相关受体密切相关。

BZs促进促进GABA与与GABAA受体的结合而使受体的结合而使Cl-通道开通道开放的频率增加，更多的放的频率增加，更多的Cl-内流，使神经细胞超极化，内流，使神经细胞超极化，产生突触后抑制效应。

产生突触后抑制效应。

第一节第一节苯二氮卓类苯二氮卓类第一节第一节苯二氮卓类苯二氮卓类作用机制研究作用机制研究1.受体结合实验受体结合实验放射配基受体结合分析苯二氮卓结合位点与放射配基受体结合分析苯二氮卓结合位点与-氨氨基丁酸基丁酸（GABA）受体受体GABAA分布一致分布一致:

皮质，边皮质，边缘系统，中脑，脑干，缘系统，中脑，脑干，脊髓。

脊髓。

第一节第一节苯二氮卓类苯二氮卓类作用机制研究作用机制研究2.电生理电生理苯二氮卓增强苯二氮卓增强GABA能神经传递功能和突触抑制能神经传递功能和突触抑制效应。

效应。

3.斑片钳斑片钳苯二氮卓促进苯二氮卓促进GABA与与GABAA的结合使的结合使Cl-通道开放频率通道开放频率，Cl-内流内流Cl-通道开放频率通道开放频率Cl-通道的开放时间延长通道的开放时间延长第一节第一节苯二氮卓类苯二氮卓类第一节第一节苯二氮卓类苯二氮卓类作用机制研究作用机制研究4.分子生物学分子生物学分子克隆，分子克隆，基因表达和功能研究基因表达和功能研究.5.概念形成概念形成GABAA-苯二氮卓受体苯二氮卓受体-Cl-通道大分子复合体通道大分子复合体问题：

简述苯二氮卓类药物问题：

简述苯二氮卓类药物的药理作用机制。

的药理作用机制。

体内过程体内过程Diazepam口服后吸收迅速而完全，经口服后吸收迅速而完全，经0.51.5h达峰浓达峰浓度。

肌肉注射，吸收缓慢而不规则。

临床上急需发挥度。

临床上急需发挥疗效时应静脉注射给药。

疗效时应静脉注射给药。

脂溶性脂溶性高，高，易过易过血脑血脑/胎盘屏障。

血浆胎盘屏障。

血浆蛋白结合蛋白结合率高率高达达95%以上。

主要在以上。

主要在肝脏代谢肝脏代谢，主要活性代谢物最后形，主要活性代谢物最后形成葡萄糖醛酸结合物由尿排出。

成葡萄糖醛酸结合物由尿排出。

第一节第一节苯二氮卓类苯二氮卓类肝生物转化肝生物转化不良反应不良反应Diazepam最最常常见见的的是是嗜嗜睡睡、头头昏昏、乏乏力力和和记记忆忆力力下下降降。

大大剂剂量量时时偶偶见见共共济济失失调调，可可影影响响精精细细操操作作和和驾驾驶驶安安全全。

急急性性过过量量中中毒可引起呼吸和循环功能抑制。

毒可引起呼吸和循环功能抑制。

第一节第一节苯二氮卓类苯二氮卓类不良反应不良反应长期长期应用应用diazepam也可产生也可产生耐受性和依赖耐受性和依赖性性，停用本药可出现，停用本药可出现戒断症状戒断症状。

应避免长期服用，宜短期或间断性用药，应避免长期服用，宜短期或间断性用药，逐渐减少剂量，以免出现戒断症状。

逐渐减少剂量，以免出现戒断症状。

第一节第一节苯二氮卓类苯二氮卓类禁忌证禁忌证老老年年患患者者、肝肝、肾肾和和呼呼吸吸功功能能不不全全者者、驾驾驶驶员员、重重症肌无力者慎用；

症肌无力者慎用；

可可通通过过胎胎盘盘亦亦可可自自乳乳汁汁排排出出，临临产产前前应应用用可可致致新新生生儿出现低体温及轻度呼吸抑制；

儿出现低体温及轻度呼吸抑制；

乳乳儿儿可可出出现现体体重重减减轻轻,故故产产前前及及哺哺乳乳妇妇女女忌忌用用此此类类药药物。

物。

如何科学看待和处理禁忌证？

过量中毒的解救过量中毒的解救过过量量中中度度时时除除采采用用洗洗胃胃、对对症症治治疗疗外外，还还可可采采用用苯二氮卓受体拮抗剂苯二氮卓受体拮抗剂氟马西尼氟马西尼（flumazenil）。

第一节第一节苯二氮卓类苯二氮卓类第一节第一节苯二氮卓类苯二氮卓类氟马西尼氟马西尼（flumazenil）逆转苯二氮卓类药物所致的中枢镇静作用：

逆转苯二氮卓类药物所致的中枢镇静作用：

1.终止用苯二氮卓类药物诱导及维持的全身麻醉；

终止用苯二氮卓类药物诱导及维持的全身麻醉；

作为苯二氮卓类药物过量时中枢作用的特效逆转剂；

用于鉴别诊断苯二氮卓类，其它药物或脑损伤所致用于鉴别诊断苯二氮卓类，其它药物或脑损伤所致的不明原因的昏迷。

的不明原因的昏迷。

药物相互作用药物相互作用地西泮地西泮增强其他中枢抑制药、增强其他中枢抑制药、乙醇乙醇对中枢的抑制作对中枢的抑制作用，加重嗜睡、昏睡、呼吸抑制，严重者可致死；

临用，加重嗜睡、昏睡、呼吸抑制，严重者可致死；

临床需合用时宜降低剂量，并密切监护病人。

床需合用时宜降低剂量，并密切监护病人。

肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂rifampicin和和sodiumphenytoin等药物等药物可显著加快本药的代谢。

可显著加快本药的代谢。

肝药酶抑制剂如肝药酶抑制剂如cimetidine等药物可抑制本药在肝脏等药物可抑制本药在肝脏的代谢，导致清除率降低，的代谢，导致清除率降低，t1/2延长。

延长。

第一节第一节苯二氮卓类苯二氮卓类第二节第二节巴比妥类巴比妥类arbiturates巴比妥类（巴比妥类（barbiturates）是巴比妥酸的衍生物。

）是巴比妥酸的衍生物。

巴比妥酸本身并无中枢抑制作用，用不同基团取代巴比妥酸本身并无中枢抑制作用，用不同基团取代C5上的两个上的两个氢原子氢原子后，可获得一后，可获得一系列中枢抑制药。

系列中枢抑制药。

这些药产生中枢抑制强弱不等的镇静催眠作用。

巴比妥类巴比妥类苯二