重组乙型肝炎疫苗_精品文档优质PPT.ppt

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即表面抗原抗体体（HBsAgHBsAg与抗与抗-HBsHBs）、ee抗原抗体抗原抗体（HBeAgHBeAg与抗与抗-HBeHBe）、核心抗原抗体、核心抗原抗体（HBcAgHBcAg与抗与抗-HBcHBc）、xx抗原抗抗原抗体体（HBxAgHBxAg与抗与抗-HBxHBx）和和HBvHBv-DNA-DNA。

有临床意义的。

有临床意义的主要有主要有HBsAgHBsAg与抗与抗-HBsHBs、HBeAgHBeAg与抗与抗-HBeHBe和抗和抗-HBcHBc，简称，简称“两对半两对半”。

临床主要表现为食欲减退、恶心、厌油、乏临床主要表现为食欲减退、恶心、厌油、乏力、巩膜黄染、黄色尿、肝脏肿大、肝区痛等。

力、巩膜黄染、黄色尿、肝脏肿大、肝区痛等。

简介重组乙型肝炎疫苗是由重组酵母或重组重组乙型肝炎疫苗是由重组酵母或重组CHO工程细胞表达的乙型肝炎表面抗原，工程细胞表达的乙型肝炎表面抗原，经纯化、灭活及加入佐剂吸附制成。

前者经纯化、灭活及加入佐剂吸附制成。

前者为重组酵母乙型肝炎疫苗，后者为重组为重组酵母乙型肝炎疫苗，后者为重组CHO乙型肝炎疫苗。

其性状为白色混悬液，乙型肝炎疫苗。

其性状为白色混悬液，静置形成可摇散的沉淀。

静置形成可摇散的沉淀。

疫苗用法

（2）注射部位为上臂三角肌肌内。

（1）本疫苗注射时要充分摇匀。

（3）新生儿第1针在出生后24小时内注射，1个月及6个月后注射第2、3针;

其他人群免疫程序为第0、1、6个月，剂量均为5ug/支。

疫苗制备取国家批准的重组酵母乙型肝炎疫苗的原始菌种，经一代取国家批准的重组酵母乙型肝炎疫苗的原始菌种，经一代扩增，制成生产菌种，逐级扩增后接种于发酵罐，在适宜扩增，制成生产菌种，逐级扩增后接种于发酵罐，在适宜温度和时间内进行三级发酵，收集细胞，经破碎，吸附粗温度和时间内进行三级发酵，收集细胞，经破碎，吸附粗提，疏水色谱法精提乙型肝炎表面抗原，再经硫氰酸盐处提，疏水色谱法精提乙型肝炎表面抗原，再经硫氰酸盐处理，除菌滤过，甲醛灭活，氢氧化铝吸附等，加入硫柳汞理，除菌滤过，甲醛灭活，氢氧化铝吸附等，加入硫柳汞作为防腐剂。

作为防腐剂。

取国家批准的重组取国家批准的重组CHOCHO乙型肝炎疫苗的细胞株，用静置培乙型肝炎疫苗的细胞株，用静置培养或旋转法培养细胞，当乙型肝炎表面抗原的分泌量达到养或旋转法培养细胞，当乙型肝炎表面抗原的分泌量达到每每1.0mg/L1.0mg/L时，收获培养液，经硫酸铵盐析，时，收获培养液，经硫酸铵盐析，2233次密度次密度梯度离心和色谱法纯化后，再经浓缩，除菌滤过，甲醛灭梯度离心和色谱法纯化后，再经浓缩，除菌滤过，甲醛灭活，氢氧化铝吸附等，加硫柳汞作为防腐剂，分装制成。

活，氢氧化铝吸附等，加硫柳汞作为防腐剂，分装制成。

鉴别与检查【鉴别鉴别】取本品，照取本品，照中国生物制品规程中国生物制品规程酶酶联免疫吸附法，与已知乙型肝炎表面抗体确证其联免疫吸附法，与已知乙型肝炎表面抗体确证其为乙型肝炎表面抗原。

为乙型肝炎表面抗原。

【检查检查】照照中国生物制品规程中国生物制品规程规定的方法检规定的方法检查如下项目。

查如下项目。

纯度纯度不得低于不得低于98%98%。

氢氧化铝氢氧化铝每每1ml1ml不得过不得过1mg1mg。

硫柳汞硫柳汞不得过不得过0.01%0.01%。

甲醛甲醛不得过不得过0.01%0.01%。

异常毒性异常毒性取本品，依法检查，应符合规定。

取本品，依法检查，应符合规定。

热原热原取本品，依法检查，应符合规定。

无菌无菌取本品，用直接接种法检查，应符合规取本品，用直接接种法检查，应符合规定。

定。

【效价测定效价测定】取本品，照取本品，照中国生物制品规程中国生物制品规程测定，应符合规定。

测定，应符合规定。

酵母乙型肝炎疫苗的酵母乙型肝炎疫苗的ED50ED50不得过不得过1.5g1.5g。

体。

体外相对效力试验抗原含量与参比苗的抗原比值不外相对效力试验抗原含量与参比苗的抗原比值不低于低于0.50.5。

CHOCHO乙型肝炎疫苗的乙型肝炎疫苗的ED50ED50与参比苗的与参比苗的ED50ED50比比值不低于值不低于1.01.0。

【类别类别】亚单位疫苗。

亚单位疫苗。

【规格规格】酵母乙型肝炎疫苗酵母乙型肝炎疫苗0.5ml:

5g0.5ml:

5gCHOCHO乙型肝炎疫苗乙型肝炎疫苗1ml:

10g1ml:

10g【贮藏与效期贮藏与效期】在在2288的暗处保存。

有效的暗处保存。

有效期期22年。

年。

重组乙型肝炎疫苗的种类及生产现重组乙型肝炎疫苗的种类及生产现状状血源血源乙肝疫苗乙肝疫苗经过十年上亿人份人群接种，证明经过十年上亿人份人群接种，证明具有良好的安全性的免疫原性，但存在对生产者具有良好的安全性的免疫原性，但存在对生产者和献血者健康有潜在危险性，生产成本高等缺陷，和献血者健康有潜在危险性，生产成本高等缺陷，我国已经完成同重组乙肝疫苗对血源疫苗的替代我国已经完成同重组乙肝疫苗对血源疫苗的替代工作。

工作。

目前重组乙肝疫苗主要分为酵母，（酿酒酵目前重组乙肝疫苗主要分为酵母，（酿酒酵母和甲基营养型酵母）以及中国仓鼠卵巢细胞母和甲基营养型酵母）以及中国仓鼠卵巢细胞（ChineseHamsterOvaryChineseHamsterOvarycell,CHOcell,CHO）表达疫苗。

）表达疫苗。

（一）酿酒酵母19821982年年ValenzuelaValenzuela首先在酿酒酵母中成功表达乙首先在酿酒酵母中成功表达乙型肝炎病毒表面抗原（型肝炎病毒表面抗原（HBsAgHBsAg），），19861986年年99月美国月美国默克公司的重级酵母乙肝疫苗首次取得专利并得默克公司的重级酵母乙肝疫苗首次取得专利并得到美国到美国FDAFDA的批准。

的批准。

19891989年年77月比利时史克比成公月比利时史克比成公司的另一重组酵母乙肝炎疫苗也取得专利。

目前司的另一重组酵母乙肝炎疫苗也取得专利。

目前重组酵母乙肝疫苗的生产厂家除默克公司，史克重组酵母乙肝疫苗的生产厂家除默克公司，史克公司外，我国北京天坛生物，深圳康泰公司也大公司外，我国北京天坛生物，深圳康泰公司也大量生产该种疫苗。

其优点为：

酵母为低等真核微量生产该种疫苗。

酵母为低等真核微生物，易于在营养成份简单的培养基中高密中发生物，易于在营养成份简单的培养基中高密中发酵培养，利用工业化生产，表达量高，目前世界酵培养，利用工业化生产，表达量高，目前世界上大规模生产和上市的疫苗大多数由该表达系统上大规模生产和上市的疫苗大多数由该表达系统制备而成。

制备而成。

（二）

（二）甲基营养型酵母甲基营养型酵母共有4种表达系统。

甲基营养型酵母生产HbsAg具有培养基廉价，目的基因与酵母染色整合的优点，不仅可克服质粒丢失，还可提高表达量。

汉逊酵母（HansenulaPolymorpha，H.P.）和毕赤酵母（PichiaPastoris，P.P.）系统已应用于工业化生产。

已上市的酿酒酵母和甲基营养型酵母表达乙肝疫苗为含HbsAg成份的疫苗。

（三）（三）CHO疫苗疫苗本疫苗系用基因工程技术将乙型肝炎表面抗原基因片段重组到中国仓鼠卵巢细胞（CHO）内，通过对细胞培养增殖，增殖分泌乙肝表面抗原（HBsAg）于培养液中，经纯化加佐剂氢氧化铝后制成。

疫苗外观有轻微乳白色沉淀。

国产酵母乙肝疫苗的效果国产酵母乙肝疫苗的效果研究证明：

国产血源乙肝疫苗的保护效果至少维研究证明：

国产血源乙肝疫苗的保护效果至少维持持9-109-10年，国产重组乙肝疫苗（主要为酵母疫苗）年，国产重组乙肝疫苗（主要为酵母疫苗）的免疫效果和免疫持久性如何，是人们关心的重的免疫效果和免疫持久性如何，是人们关心的重点。

因为乙肝病毒缺乏易感动物模型，乙肝疫苗点。

因为乙肝病毒缺乏易感动物模型，乙肝疫苗的免疫效果考核只能应用人体考核来评价，既往的免疫效果考核只能应用人体考核来评价，既往研究证明应用乙肝苗阻断研究证明应用乙肝苗阻断HbsAgHbsAg、HbeAgHbeAg双阳性双阳性母亲的新一儿传播母亲的新一儿传播HBVHBV是评价乙肝疫苗的效力的是评价乙肝疫苗的效力的最直接指标，且最直接指标，且1-101-10岁儿童对乙肝疫苗反应较好。

岁儿童对乙肝疫苗反应较好。

我们选择新生儿和儿童作为疫苗考核对象，进行我们选择新生儿和儿童作为疫苗考核对象，进行国产酵母乙肝疫苗的免疫效果和持久性研究。

阶国产酵母乙肝疫苗的免疫效果和持久性研究。

阶段结果报告如下：

段结果报告如下：

免疫效果新生儿新生儿（11）母婴传播阻断保护率：

应用母婴传播阻断保护率：

应用66批国产量批国产量55gg酵母疫酵母疫苗对苗对163163例例HbsAgHbsAg，HbeAgHbeAg双阳性母亲的新生儿进行母婴双阳性母亲的新生儿进行母婴传播阻碍断效果考核，结果保护率在传播阻碍断效果考核，结果保护率在81.48-92.07%81.48-92.07%之间，之间，远高于文献报道的远高于文献报道的1010gg（59.2%59.2%）和）和2020gg（74.3%74.3%）血）血源乙肝疫苗源乙肝疫苗,与与3030gg血源乙肝疫苗的保护率血源乙肝疫苗的保护率（85.1%）（85.1%）相当相当,而进口而进口55ggMM苗苗（46（46例例,）10,）10gAgA苗苗（58（58例例）和和1010ggSS酵母疫酵母疫苗苗（30（30例例）的保护率分别为的保护率分别为90.33%90.33%、86.59%86.59%和和92.58%92.58%。

表明国产酵母疫苗免疫效果达到国外同类产品和表明国产酵母疫苗免疫效果达到国外同类产品和3030gg国国产血源乙肝疫苗的保护水平。

产血源乙肝疫苗的保护水平。

22）抗体抗体GMTGMT：

未发现第一针免后：

未发现第一针免后33、99、1212月时，月时，HbsAgHbsAg、HbeAgHbeAg双阳性孕妇所生新生儿的抗体双阳性孕妇所生新生儿的抗体GMTGMT与与HbsAgHbsAg单阳性单阳性及健康孕妇所生新生儿抗体及健康孕妇所生新生儿抗体GMTGMT有显著差异有显著差异。

小学生：

（11）抗体阳性率：

第一针免后抗体阳性率：

第一针免后11年时，进口年时，进口酶母疫苗，国产酵母疫苗和国产酶母疫苗，国产酵母疫苗和国产CHOCHO疫苗抗体阳疫苗抗体阳性率在第一针免疫后性率在第一针免疫后33、99、1212月均无显著差异。

月均无显著差异。

（22）抗体抗体CMTCMT比较：

第一针免后一年时，比较：

第一针免后一年时，进口酶母疫苗（进口酶母疫苗（1010gg）和国产）和国产CHOCHO疫苗（疫苗（1010gg）抗体）抗体GMTGMT峰值较高，国产酵母疫苗（峰值较高，国产酵母疫苗（55gg）较低。

较低。

免疫持久性免疫持久性对应用0、1、6月程序免疫的小学生进行了随访观察。

随访年及3年时，2批国产酵母疫苗具有保护性抗体（10mIU/ml）的阳转