赵烨学习班-抗生素合理应用_精品文档PPT课件下载推荐.ppt

赵烨学习班-抗生素合理应用_精品文档PPT课件下载推荐.ppt

《赵烨学习班-抗生素合理应用_精品文档PPT课件下载推荐.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《赵烨学习班-抗生素合理应用_精品文档PPT课件下载推荐.ppt（67页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

外科清洁手术预防用药高达90联合用药比例超过50%重复使用、长时间使用、过多联合使用、过多注射给药、用药求新求贵抗菌药物不合理应用的原因抗菌药物知识匮乏：

抗菌活性、抗菌谱、药代药效特征、毒副反应。

抗菌药物自由购买。

弗莱明预言弗莱明预言:

-剂量不足将导致抗生素剂量不足将导致抗生素耐药耐药“ItisnotdifficulttomakemicrobesresistanttopenicillinThetimemaycomewhenpenicillincanbeboughtbyanyoneintheshops.Thenthereisthedangerthattheignorantmanmayeasilyunderdosehimselfandbyexposinghismicrobestonon-lethalquantitiesofthedrugmakethemresistant.”细菌对青霉素产生耐药性并不难，当每个人在商店都可以随意买到青霉素时，没有医学知识的人就可能使用不足的剂量，不能杀灭细菌从而诱导耐药。

AlexanderFlemingsNobelPrizeAcceptanceLecture,1945抗感染药物滥用的危害毒副反应诱导细菌耐药浪费医疗资源、增加患者的负担抗菌药物不合理应用的原因自由购买，抗生素是商品吗？

比买大米容易？

管理部门责权利混乱，多方利益博弈：

药品审批（药监局）、定价（发改委）、使用管理（卫生部）、招标（卫生行政部门权利异化）、使用（医生），知识不足。

谁最容易管？

如何才最和谐？

合理使用抗菌药物的策略减少抗生素使用以减少耐药优化抗生素使用以减少耐药卫卫生生部部国国家家中中医医药药管管理理局局文件文件总总后后卫卫生生部部卫医发2004285号关于实施关于实施抗菌药物临床应用指导原则抗菌药物临床应用指导原则的通知的通知各省、自治区、直辖市卫生厅局，中医药管理局，新疆生产建设兵团卫生局，各军区、各军兵种联（后）勤部卫生部，总参三部后勤部卫生处、总参管理保障部、总政直工部、总装后勤部卫生局，武警部队后勤部卫生部：

为推动合理使用抗菌药物、规范医疗机构和医务人员用药行为，卫生部、国家中医药管理局和总后卫生部共同委托中华医学会会同中华医院管理学会药事管理专业委员会和中国药学会医院药学专业委员会，组织有关专家制订了抗菌药物临床应用指导原则，现予发布施行。

各级各类医疗机构和医务人员应认真学习，贯彻执行。

在执行中的意见和建议，请地方及时向中华医学会反映，军队向全军药学专业委员会反映。

附件：

抗菌药物临床应用指导原则卫生部卫生部国家中医药管理局国家中医药管理局总后卫生部总后卫生部二二四年八月十九日四年八月十九日纠正不正确的用药习惯可用口服不用静脉可以单用不用联合避免同一类药物多种联合避免同一类药物之间换药避免无指征地使用高档抗生素按照PK/PD的原理正确给药抗菌药物临床应用的基本原则抗菌药物应用必须具有明确适应症；

如何定义“感染”：

痰菌结果的判读：

细菌、真菌根据细菌药物敏感试验选择抗菌药物；

如何看待药敏报告：

接种效应，根据抗菌药物特点应用药物PK/PD根据患者病情、病原菌及抗菌药物特点制订治疗方案。

重症感染“降台阶”轻中度感染按照指南疗程齐鲁医院抗菌素临床药理学抗菌素临床药理学抗生素药代动力学抗生素药代动力学（pharmacokinetics,PK）抗菌药物的药代动力学是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的动力学过程及人体在不同生理病理状态下对这一动力过程的影响。

抗菌药物治疗的最终目的是清除特定感染部位的致病菌，而药代动力学是决定药物在感染部位是否可达有效浓度的重要因素。

抗生素药效学抗生素药效学（Pharmacodynamics,PD）MIC（最低抑菌浓度）：

抑制细菌生长所需要的（最低抑菌浓度）：

抑制细菌生长所需要的最低浓度最低浓度抗生素后效应：

某些抗生素在浓度低于抗生素后效应：

某些抗生素在浓度低于MIC时，时，在一定时间内细菌仍不能恢复生长的现象。

在一定时间内细菌仍不能恢复生长的现象。

药代动力学与药效学关系图药代动力学与药效学关系图依据依据PK/PD抗菌药物分类抗菌药物分类浓度依赖性浓度依赖性时间依赖性与时间有关，但抗菌活性持续时间较长对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度抗菌作用与同细菌接触时间密切相关时间依赖且PAE或T1/2较长氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯类、两性霉素B多数-内酰胺类、大环内酯类、林可霉素类阿奇霉素、碳青霉烯类、糖肽类、唑类抗真菌药主要参数AUICAUC0-24/MIC90Cmax/MIC90主要参数TMIC和AUCMIC主要参数AUC/MIC妥布霉素环丙沙星羧噻吩青霉素菌落形成计数/ml的对数值小时TobromycinCiprofloxacinTicarciltin98765432-对照组对照组1/4MIC1MIC4MIC16MIC64MIC02462462468ATCC-27853绿脓杆菌接触浓度从1/4MIC至64倍MIC的妥布霉素、环丙沙星、羧噻吩青霉素的时间-杀菌曲线齐鲁医院时间依赖性时间依赖性：

抗生素的杀菌作用随抗生素作抗生素的杀菌作用随抗生素作用时间增加而增加用时间增加而增加-内酰内酰胺抗生素胺抗生素时间依赖性抗生素时间依赖性抗生素对G+杆菌：

杆菌：

随随药药物物浓浓度度MIC的的时时间间（占占24小小时时的的百百分分比比）增增加加，菌菌落落数数持持续续降降低低，但但当当药药物物浓浓度度MIC时时间间占占24小小时时约约60%时时，再再延延长长药药物浓度物浓度MIC的时间，并不相应增加杀菌率。

的时间，并不相应增加杀菌率。

对大大肠杆菌和其他杆菌和其他G杆菌：

要求血药浓度在给药间期持续要求血药浓度在给药间期持续MIC。

4克q12h=8克/天给药方法与TMIC：

静注静注11gg峰值峰值=100=100mg/L,mg/L,t1/2=2t1/2=2小时小时,MIC=6.25mg/L,MIC=6.25mg/L,欲使欲使2424hh血药浓度均血药浓度均MICMIC024681012141618202224400200100502512.56.253.11.60|1克q8h=3克/天024681012141618202224400200100502512.56.253.11.60|给药方法与TMIC：

静注静注11gg峰值峰值=100=100mg/L,mg/L,t1/2=2t1/2=2小时小时,MIC=6.25mg/L,MIC=6.25mg/L,欲使欲使2424hh血药浓度均血药浓度均MICMIC0.5克q6h=2克/天024681012141618202224（小时）400200100502512.56.253.11.60|给药方法与TMIC：

静注静注11gg峰值峰值=100=100mg/L,mg/L,t1/2=2t1/2=2小时小时,MIC=6.25mg/L,MIC=6.25mg/L,欲使欲使2424hh血药浓度均血药浓度均MICMIC256克qd=256克/天0246810121416182022242560064001600400100256.251.6|给药方法与TMIC：

静注静注11gg峰值峰值=100=100mg/L,mg/L,t1/2=2t1/2=2小时小时,MIC=6.25mg/L,MIC=6.25mg/L,欲使欲使2424hh血药浓度均血药浓度均MICMIC时间依赖抗生素时间依赖抗生素时间依赖抗生素时间依赖抗生素PK/PDPK/PD达标：

超过达标：

超过用药间歇用药间歇用药间歇用药间歇4040%40%用药间歇用药间歇抗菌素血清浓度抗菌素血清浓度用药间歇用药间歇（hours）PD敏感限敏感限（mg/L）Acar.JChemother1999;

11:

4450MIC浓度依赖性药物浓度依赖性药物氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯类、两性霉素B等其对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，而与作用时间关系不密切。

可以通过提高Cmax来提高临床疗效，但Cmax不能超过最低毒性剂量，对于治疗窗比较窄的氨基糖苷类药物尤应注意。

用于评价浓度性药物杀菌作用的参数主要有：

AUC0-24/MIC（AUIC）Cmax/MICAUIC指给药24h内的AUC与MIC比值氟喹诺酮类或氨基糖苷类药物对G-杆菌的AUIC应至少125,对G+球菌分为30SchentagJJ.JChemother1999Dec;

11（6）:

426-39ListerPD.etal.JAntimicrobChemother1999Jan;

43

（1）:

79-86CraigWA.ClinicalInfectiousDisease.1998;

26:

1-12环丙沙星24hAUC/MIC与微生物学和临床疗效的关系（64patients）环丙沙星不同环丙沙星不同AUC/MIC与临床疗效与临床疗效分次给药试验生存率（）时间（小时）0255075100122436486072020mg/kgq6h方案40mg/kgq12方案对照动物注射生理盐水80mg/kgq24h方案左氟沙星对细菌的MIC为1mg/ml,每组评价50只动物。

DrusanoGL,etal.AntimicrobAgentsChemother1993;

37;

483-90环丙沙星AUC/MIC与细菌耐药性的产生Cmax/MIC氨基糖苷类和氟喹诺酮类药物Cmax/MIC至8-10之间，临床才能达到较高有效率。

氨基糖苷类日剂量单次给药氨基糖苷类日剂量单次给药提高抗菌活性降低耐药性发生降低肾毒性：

肾皮质对氨基糖苷类的摄取具有可饱和性。

降低耳毒性：

短期较高血药浓度的氨基糖苷类，在兔耳外淋巴不会产生药物蓄积。

日剂量单次给药与多次给药相比，可减少进入内耳的药物而降低耳毒性。

MooreRD.etal.JInfectiousDiseases.1987,155

（1）93-98MarcE.DeBroe.etal.JAntimicrobialchemotherapy.1991.27（suppl.）:

41-47氨基糖苷类抗菌药物对氨基糖苷类抗菌药物对236例革兰阴性杆菌感染的患者的例革兰阴性杆菌感染的患者的Cmax/MIC与与临床疗效的关系，结果表明临床疗效的关系，结果表明Cmax/MIC越高，临床有效率越高。

越高，临床有效率越高。

MooreRD.etal.JInfectiousDiseases.1987,155

（1）93-98联合用药？

比较头孢吡肟单药或联合治疗比