药物杂质检查技术PPT格式课件下载.ppt

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肾上腺素中肾上腺酮的检查1.1.药物中的杂质主要由药物中的杂质主要由和和引引入入2.2.杂质限量是指药物中所含杂质的杂质限量是指药物中所含杂质的。

通常用。

通常用或或来表示来表示3.3.杂质限量的检查方法主要有杂质限量的检查方法主要有、和和三种三种点滴积累第二节第二节一般杂质的检查一般杂质的检查温故知新简述下列概念简述下列概念药物的杂质药物的杂质一般杂质一般杂质特殊杂质特殊杂质一般杂质一般杂质：

在自然界中分布较广，多数药物的生产在自然界中分布较广，多数药物的生产和贮存过程中容易引入的杂质和贮存过程中容易引入的杂质方法方法：

2015版药典将一般杂质的检查方法收载于四版药典将一般杂质的检查方法收载于四部通则中。

部通则中。

注意：

遵循注意：

遵循平行原则平行原则

（一）原理：

对照法（比浊法）一、氯化物检查法1.1.标准氯化钠溶液的制备标准氯化钠溶液的制备2.2.供试品溶液的制备供试品溶液的制备3.3.对照溶液的制备对照溶液的制备4.4.比浊比浊5.5.记录和结果判断记录和结果判断

（二）检查方法

（二）检查方法

（二）检查方法供试品供试品稀稀HNO310mlH2OAgNO31ml标准标准溶液溶液稀稀HNO310mlH2OAgNO31ml暗处放置暗处放置5min（避免避免AgCl分解分解）1.1.供试品管和对照液管的操作需要注意什么问题供试品管和对照液管的操作需要注意什么问题？

2.2.加入硝酸的目的是什么？

加入硝酸的目的是什么？

3.3.如何观察？

如何观察？

4.4.供试品溶液如带颜色怎么处理？

供试品溶液如带颜色怎么处理？

5.5.供试液如不澄清怎么处理？

供试液如不澄清怎么处理？

（三）注意事项（三）注意事项（三）注意事项一、氯化物检查一、氯化物检查注意事项注意事项内内容容加入稀硝酸加入稀硝酸目的：

加速氯化银混浊的生成目的：

加速氯化银混浊的生成,避免避免产生碳酸银、氧化银、磷酸银沉淀。

产生碳酸银、氧化银、磷酸银沉淀。

稀硝酸稀硝酸10ml为宜为宜先中和为中性后再检查先中和为中性后再检查避免硝酸避免硝酸银在碱性条件下生成氢氧化银和氧银在碱性条件下生成氢氧化银和氧化银。

化银。

反应，观察方反应，观察方式式暗处反应，黑色背景，从上向下观暗处反应，黑色背景，从上向下观察察（三）注意事项（三）注意事项一、氯化物检查一、氯化物检查注意事项注意事项内内容容供试品处理供试品处理药物药物不溶解不溶解：

溶液溶液有颜色有颜色：

内消色法：

内消色法水或水，加热水或水，加热使所含氯化物溶解使所含氯化物溶解过滤过滤除去不溶物除去不溶物药物药物取滤液检查取滤液检查供试品供试品22倍量倍量量量量量样品样品过滤至澄清过滤至澄清对照对照二者平行试验，比较对照与样品的浑浊程度二者平行试验，比较对照与样品的浑浊程度内消色法（倍量法）：

内消色法（倍量法）：

20ml20ml稀硝酸稀硝酸1ml1ml硝酸银硝酸银标准标准ClCl-和和1ml1ml硝酸银硝酸银1ml1ml硝酸银硝酸银一、氯化物检查一、氯化物检查（三）注意事项：

（三）注意事项：

1mlAgNO1mlAgNO33过滤过滤对照管对照管样品管样品管22倍倍HNOHNO331mlAgNO1mlAgNO331mlAgNO1mlAgNO3322倍量样品倍量样品1/21/21/21/2一、氯化物检查一、氯化物检查（三）注意事项：

内消色法示意图内消色法示意图标准标准ClCl-A.所用比色管需配套所用比色管需配套B.稀硝酸酸性下稀硝酸酸性下（10ml/50ml）C.避光放置避光放置5分钟分钟D.用硝酸银标准溶液做对照用硝酸银标准溶液做对照E.在白色背景下观察在白色背景下观察互动：

下列哪些为药物中氯化物检查的必要条件

（一）原理：

对照法（比浊法）二、硫酸盐检查法硫酸盐检查法的操作流程与氯化物检查法相同，硫酸盐检查法的操作流程与氯化物检查法相同，包括：

包括：

标准硫酸钾溶液的制备标准硫酸钾溶液的制备供试品溶液和对照供试品溶液和对照溶液的制备溶液的制备加入沉淀试剂加入沉淀试剂25%25%氯化钡溶液氯化钡溶液比浊比浊记录和结果判断等记录和结果判断等

（二）检查方法

（二）检查方法

（二）检查方法P150P150二、硫酸盐检查二、硫酸盐检查供试品供试品标准标准溶液溶液稀稀HCl2ml稀稀HCl2mlH2OH2O25%BaCl21ml25%BaCl21mlH2OH2O摇匀，放置摇匀，放置10min1.1.试品管和对照液管的操作应注意什么问题？

试品管和对照液管的操作应注意什么问题？

2.2.加入盐酸的目的是什么？

加入盐酸的目的是什么？

（三）注意事项（三）注意事项注意事项注意事项内内容容标准标准硫酸钾溶液硫酸钾溶液标准硫酸钾溶液：

标准硫酸钾溶液：

0.1mgSO42-/ml比浊范围：

比浊范围：

0.1-0.5mg/50ml标准硫酸钾溶液取量：

标准硫酸钾溶液取量：

1.0-5.0ml酸性条件酸性条件加入盐酸，防止加入盐酸，防止CO32-、PO43-与与Ba2+生成沉生成沉淀干扰淀干扰，以以50ml中含稀盐酸中含稀盐酸2ml为宜，酸为宜，酸度超过，灵敏度会下降度超过，灵敏度会下降A.标准氯化钡标准氯化钡B.标准醋酸铅溶液标准醋酸铅溶液C.标准硝酸银溶液标准硝酸银溶液D.标准硫酸钾溶液标准硫酸钾溶液E.以上都不对以上都不对互动：

药物中硫酸盐检查时，所用的标准对照液互动：

药物中硫酸盐检查时，所用的标准对照液

（一）原理：

对照法（比色法）三、铁盐检查法标准铁溶液的制备标准铁溶液的制备供试品溶液和对照溶液供试品溶液和对照溶液的制备的制备加入显色剂加入显色剂30%30%硫氰酸铵溶液硫氰酸铵溶液比色比色记记录和结果判断等录和结果判断等

（二）检查方法

（二）检查方法

（二）检查方法三、铁盐检查三、铁盐检查供试品供试品显色，立即与同法制显色，立即与同法制成的对照溶液比较成的对照溶液比较加水溶解加水溶解25ml稀稀HCl4ml过硫酸铵过硫酸铵50mg加水稀释加水稀释35ml30%硫氰酸铵溶液硫氰酸铵溶液3ml加水定容加水定容1.1.加入硫酸的目的是什么？

加入硫酸的目的是什么？

3.3.加入过硫酸铵的目的是什么？

过量的目的又是什么？

加入过硫酸铵的目的是什么？

（三）注意事项三、铁盐检查法三、铁盐检查法HClHCl防止防止FeFe3+3+水解水解氧化氧化FeFe2+2+为为FeFe3+3+防止硫氰酸铁受光照还原或分解防止硫氰酸铁受光照还原或分解过量过量A.使药物中铁盐都转变为使药物中铁盐都转变为Fe3+B.防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色C.使产生的红色产物颜色更深使产生的红色产物颜色更深D防止干扰防止干扰E便于观察、比较便于观察、比较互动：

中国药典规定，硫氰酸铵法检查铁盐时，加入过硫酸铵的目的重金属重金属系指在试验条件下，能够与系指在试验条件下，能够与硫代乙酰胺硫代乙酰胺或或硫化钠硫化钠作用显色的金属杂质。

如银、锑、汞、作用显色的金属杂质。

如银、锑、汞、铅、铜、铋、铬、锡、锌等铅、铜、铋、铬、锡、锌等重金属影响用药安全或药物的稳定性，必须严重金属影响用药安全或药物的稳定性，必须严格控制其限量格控制其限量四、重金属检查法四、重金属检查四、重金属检查重金属：

在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠试重金属：

在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠试液作用而显色的金属杂质液作用而显色的金属杂质。

以铅为代表。

以铅为代表方法方法适用范围适用范围硫代乙酰胺法硫代乙酰胺法无需有机破坏，在酸性条件下可溶解的无色无需有机破坏，在酸性条件下可溶解的无色药物中的重金属检查药物中的重金属检查炽灼法炽灼法含芳环、杂环以及不溶于水、稀酸及乙醇的含芳环、杂环以及不溶于水、稀酸及乙醇的有机药物中的重金属检查有机药物中的重金属检查硫化钠法硫化钠法溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的药物中重金属杂质的检查的药物中重金属杂质的检查中国药典2015年版采用比色法检查，共收载了3种检查方法。

主要讲解第一法第一法：

硫代乙酰胺法

（一）原理：

对照法（比色法）第一法原理1.1.标准铅溶液的制备标准铅溶液的制备2.2.检查溶液的制备检查溶液的制备对照溶液的制备（甲管）对照溶液的制备（甲管）供试品溶液的制备（乙管）供试品溶液的制备（乙管）监控管溶液的制备（丙管）监控管溶液的制备（丙管）3.3.比色比色4.4.结果判断结果判断

（二）检查方法第一法第一法供试品供试品标准标准溶液溶液醋酸盐缓冲溶液醋酸盐缓冲溶液2mlH2O硫代乙酰胺试液硫代乙酰胺试液2ml供供+标标醋酸盐缓冲溶液醋酸盐缓冲溶液2mlH2O醋酸盐缓冲溶液醋酸盐缓冲溶液2mlH2O甲甲乙乙丙丙当丙管中显当丙管中显出的颜色不出的颜色不浅于甲管时，浅于甲管时，乙管中显示乙管中显示的颜色与甲的颜色与甲管比较，不管比较，不得更深。

如得更深。

如丙管中显出丙管中显出的颜色浅于的颜色浅于甲管，应取甲管，应取样按第二法样按第二法重新检查重新检查第二法第二法缓缓炽灼缓缓炽灼放冷放冷H2SO40.5-1.0ml供试品供试品炭化炭化加热加热HNO3500-600H2SO4除尽除尽放冷放冷完全灰化完全灰化蒸干蒸干HCl2ml水水15ml中性中性按第一法检查按第一法检查蒸干蒸干氨试液氨试液注意：

做空白试验做空白试验第三法第三法供试品供试品标准标准溶液溶液NaOH5ml20mlH2O5滴滴Na2S试液试液摇匀摇匀NaOH5ml20mlH2O5滴滴Na2S试液试液（三）注意事项（三）注意事项注意事项注意事项内内容容反应环境反应环境醋酸盐缓冲液醋酸盐缓冲液（pH3.5）标准铅溶液标准铅溶液Pb（NO3）210g/ml炽灼温度炽灼温度在用第二法检查时在用第二法检查时,炽灼温度控制在炽灼温度控制在500600，温度太低灰化不完全，温度过高重，温度太低灰化不完全，温度过高重金属挥发损失金属挥发损失硫化钠临用现配硫化钠临用现配第三法中，显色剂硫化钠试液对玻璃有一第三法中，显色剂硫化钠试液对玻璃有一定的腐蚀性，而且久置会产生絮状物，应定的腐蚀性，而且久置会产生絮状物，应临用前配制临用前配制四、重金属检查四、重金属检查A.硫化氢试液硫化氢试液B.硫代乙酰胺试液硫代乙酰胺试液C.硫化钠试液硫化钠试液D.氰化钾试液氰化钾试液E.硫氰酸铵试液硫氰酸铵试液互动：

重金属检查法中，所使用的显色剂A.用硫代乙酰胺为标准对照液用硫代乙酰胺为标准对照液B.用用10ml稀硝酸稀硝酸/50ml酸化酸化C.在在pH3.5醋酸盐缓冲溶液中醋酸盐缓冲溶液中D.用硫化钠为试液用硫化钠为试液E.结果需在黑色背景下比较结果需在黑色背景下比较互动：

葡萄糖中进行重金属检查时，适宜的条件现现有有一一药药物物为为苯苯巴巴比比妥妥，欲欲进进行行重重金金属属检检查查，应应采采用用中国药典中国药典上收载的重金属检查的哪种方法？

上收载的重金属检查的哪种方法？

互动：

重金属检查