肿瘤化疗辅助用药的规范化应用PPT格式课件下载.ppt

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最常出现迟发性呕吐的药物：

DDP最明显，含有IFO、CTX的方案亦常见到。

预期性呕吐预期性呕吐以往经历过多个疗程的化疗，尤其有过严重呕吐及。

多由条件反射引起。

条件刺激：

光线、味道、声音、护士的衣着颜色。

可能有长期存在的现象（2年后仍可有50%病人持续）。

发生率7080%。

止吐药物的主要类型止吐药物的主要类型苯甲酰胺替代物：

甲氧氯普胺（胃复安、Metoclopramide）丁酰苯类：

氟哌啶（Droperidol）丁酰苯替代物：

吗丁啉（Domperidol）吩噻嗪类：

氯丙嗪（Chlorpromazine）皮质固醇类：

地塞米松（Dexamethasone）、甲基强的松（Methylpredinsolene）苯骈二氮卓类：

氯羟去甲安定（Lorazepam）化疗化疗肠细胞受损伤肠细胞受损伤5HT释放释放肝门静脉肝门静脉（5HT3受体）迷走神经受体）迷走神经（5HT3受受体）体）CTZ呕吐中枢呕吐中枢呕吐呕吐外外周周中中枢枢XX5-HT3受体拮抗剂的作用位点5-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂药名商品名OndansetronZofranGranisetronKytrilTropisetronNovobanBatanoprideZacoprideAzasetronSerotoneRamosetronNaseaOndansetron与与Metoclopramide对急性呕吐有效率（CR+Major）Ondansetron（%）Metoclopramide（%）P值DDP73410.001非DDP74540.001放疗100700.001Ondansetron与与Metoclopramide对迟发性呕吐的有效率（%）OndansetronMetoclopramideP值DDP53590.485非DDP83660.001放疗92795小时每日1次0.3mgiv，有效率80%，口服蹦解片0.1mg，有效率67%，不用水服不良反应：

头痛、头重、腹泻、身体热感、舌麻、肝酶升高无锥体外系反应（日本出之内）5-HT-3受体拮抗剂药代动力学受体拮抗剂药代动力学参数参数（健康志愿者健康志愿者）参数ZofranKytrilNovobanCmax102-107ng/ml57-64.3ng/ml82ng/ml（剂量）（0.15mg/kgiv）（40ug/kgiv）（10mgiv）24.1-52.4ng/ml3.6ng/ml（8mgPO）（1mgPO）CL0.26-0.38L/h/kg0.44-0.79L/h/kg0.96L/h/kg（剂量）（0.15mg/kgiv）（40ug/kgiv）（主要代谢物）0.25-0.40L/h/kg0.41L/h/kg0.2L/h/kg（8mgPO）（1mgPO）（较少代谢物）T1/23.1-6.2小时6.2小时7-9小时（8mgPO）（1mgPO）（主要代谢物）5-HT3受体拮抗剂的药代动力参受体拮抗剂的药代动力参数数（癌症患者癌症患者）参数ZofranKytrilNovoban口服生物利用度56%无报道52-66%蛋白结合率70-76%65%59-71%尿中排出原形药物5%12%21-39%老人中CL下降是是否肝功不良CL下降是是是肾功不良CL下降无报道否是5-HT3受体拮抗剂的药代动力学受体拮抗剂的药代动力学参数参数（癌症患者癌症患者）参数ZofranKytrilNovobanCL无报道0.38L/h/kg无报道（剂量）（40ug/kgiv）0.52L/h/kg（1mgbidpo）T1/2无报道9.0小时无报道（剂量）（40ug/kgiv）NovobanZofranKytril比较比较化学结吲哚环吲哚并异吲唑与5-HT主环构特点吡喃环环结构相同5-HT3受8.818.078.42亲和力强体亲和力分布容积554140234分布容积大消除半8-12h3h3.9-8h半衰期长衰期给药次数1/日3-4/日1/日给药次数少5-HT3受体拮抗剂对急性呕吐和受体拮抗剂对急性呕吐和迟发性呕吐的疗效迟发性呕吐的疗效急性呕吐迟发性呕吐有效率（%）8090505-HT3受体拮抗剂对中受体拮抗剂对中-重度致重度致呕性化疗止吐的疗效呕性化疗止吐的疗效5-HT3受体拮抗剂完全控制率（%）中度致呕性重度致呕性化疗药化疗药Zofran50894658Kytril50764670Novoban75+/-4773Dolasetron448348575-HT3受体受体+地塞米松地塞米松止吐有效率：

Zofran64%Zofran+DXM91%（p10x109为止。

G-CSF、GM-CSF不能与化放疗同时应用。

CSFS的临床研究以肿瘤疗效（RR、ST、TTP、QOL）及毒性和医疗费用为目的。

恶性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、神经母细胞瘤的相关研究。

GM-CSF调节免疫功能、抗微生物、抗肿瘤、抗炎、促进创伤愈合的相关研究。

氨磷订氨磷订（Amifostine，Ethyol）Ethyol作用机制作用机制AKP活化EthyolWR1605脱磷酸化基团（含游离巯基）WR1605清除氧自由基、修复损伤的分子，并可与烷化剂、铂类的活性基团结合保护正常组织。

肿瘤组织PH低，AKP含量少活性低。

游离巯基在正常组织如骨髓、肾脏、唾液腺、心脏的浓度可达到肿瘤组织的100倍。

Ethyol的临床应用的临床应用减轻大剂量、多疗程DDP化疗行所致的肾毒性为本药注册的适应症。

减轻血液学毒性尚有待证实。

减轻神经毒性和耳毒性，目前的临床资料尚不支持用于预防DDP和紫杉类药物的神经毒性和耳毒性。

Ethyol的不良反应的不良反应低血压恶心、呕吐、头晕、热感、轻度嗜睡、口腔金属味偶有过敏、低血钙Ethyol用法用法剂量：

910mg/m2+NS用法：

患者卧床化疗前30分钟静脉滴注15分钟，每35分钟量一次血压，如出现明显血压下降需暂停输注。

双双膦膦酸酸盐盐晚期恶性肿瘤骨转移发生率晚期恶性肿瘤骨转移发生率乳腺癌65-75%前列腺癌65-75%甲状腺癌60%宫颈癌50%膀胱癌42%肺癌30-40%肾癌20-25%骨转移类型骨转移类型溶骨性骨转移：

破骨细胞的骨吸收，表现为溶骨性病变，除原发的MM外，多为实体瘤的腺癌转移而来成骨性骨转移：

破骨细胞通过破坏骨表面准备位点为成骨细胞提供构建肿瘤的基础混合性骨转移骨转移疼痛骨转移疼痛肿瘤相关因子释放破骨细胞活性溶骨性骨质破坏疼痛介质：

前列腺素、乳酸、白介素IITNF肿瘤侵犯骨膜、周围神经、软组织骨转移的并发症骨转移的并发症顽固性疼痛功能障碍病理性骨折脊髓压迫高钙血症双膦酸盐药理作用双膦酸盐药理作用OHOH双膦酸盐为焦磷酸盐类似物，以（C）一个碳原子取代中间的氧原子使O=P-O-P=O其能抵抗水解，一条侧链的部分羟基可使钙离子晶体和骨质无机OHOH监高度亲和，另一侧链的差别使不同的双膦酸盐抗骨吸收的能力焦磷酸盐不同双膦酸盐的药理作用双膦酸盐的药理作用双膦酸盐与骨有高度亲合力优先转运骨形成或吸收加速部位沉积骨表面破骨细胞摄取抑制破骨细胞对骨小梁的溶解和破坏双膦酸盐的药理作用双膦酸盐的药理作用吸附在骨小梁表面抑制破骨细胞前体转化为成熟破骨细胞破骨细胞活性不同类型的双膦酸盐不同类型的双膦酸盐通用名专用名相对强度目前状况EtidronateDidronel1FDA-O（PO）ClodronateBonefos10FDA-HC（氯膦酸钠）（骨膦）已完成III期临床研究TiludronateSkelid10FDA-OPamidronateAredia100FDA-B&

MM（IV（帕米膦酸钠）（阿可达）FDA-HC（IV）AlcdronateFosamax1000FDA-O（PO）（阿伦膦酸钠）（固邦）IbandronateBondronat10000已完成III期临床研究（邦助力）Zolcdronate（择泰）100000已完成III朝临床研究帕米膦酸钠在乳腺癌骨转移病帕米膦酸钠在乳腺癌骨转移病人随机临床研究人随机临床研究（n=382）结果结果帕米膦酸钠帕米膦酸钠安慰剂安慰剂P值值90mgiv1/月月x12出现第一次并发症中位时间13.1月7.0月0.005发生并发症患者比例43%56%0.008疼痛程度改变0.046体力状态评分0.027引自NEnglJMed,1996,335:

1785-1791双膦酸盐在预防乳腺癌骨转移双膦酸盐在预防乳腺癌骨转移随机、双盲、安慰剂临床研究随机、双盲、安慰剂临床研究作者作者药物药物病例数病例数结果结果P值值Kanis骨膦骨膦133骨骨M病例数少于病例数少于对照组对照组（15/19）无差无差异异VanHoltcn-帕米膦酸帕米膦酸124第一次影像学出现第一次影像学出现Vcrzantvoort二钠二钠骨骨M的时间和转