肿瘤化疗-张主任PPT文档格式.ppt

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大部分药物是作用抗增殖药物，也将影响快速分裂的正常细胞，如骨髓、损伤修复系统，抑制生长，导致不育，脱发，或致畸。

按肿瘤细胞群作用的药物分类按肿瘤细胞群作用的药物分类DNAsynthesisSynthesisofcomponentsforMitosisMitosisSynthesisofcomponentsforDNAsynthesisCellsinthisphasearenotdividingbutcanre-enterthecellcycle细胞周期细胞周期抗抗肿肿瘤瘤药药物物的的分分类类按细胞周期分细胞周期特异性药细胞周期非特异性药按来源和药理学分烷化剂抗肿瘤抗生素抗代谢药植物碱类其它（铂类、激素等）对生物大分子的作用靶点分（另述）周期非特异性药物（周期非特异性药物（cellcyclenon-specificdrugs）直接破坏DNA结构以及影响其复制或转录功能的药物，如烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物,能杀灭处于增殖周期各时相的细胞，甚至包括G0期细胞。

此类药物对恶性肿瘤细胞的作用往往较强，能迅速杀死肿瘤细胞.剂量反应曲线接近直线,在机体能耐受的毒性限度内，其杀伤能力随剂量的增加而成倍增加。

周期特异性药物（周期特异性药物（cellcyclespecificdrugs）仅对增殖周期中的某些时相敏感、对G0期细胞不敏感的药物。

如作用于S期的抗代谢药物、作用于M期细胞的长春碱类药物等。

此类药物对肿瘤细胞的作用往往较弱，需要一定时间才能发挥其杀伤作用。

剂量反应曲线是一条渐进线,即在小剂量时类似于直线，达到一定剂量时则效应不再增加。

细细胞胞周周期期化疗药物的细胞动力学分类化疗药物的细胞动力学分类类型作用对象作用特点代表药物细胞周期非特异性药物主要杀伤包括G0期在内的所有细胞杀伤作用快而强，疗效与剂量有关，与用药时间关系小，宜大剂量冲击治疗烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类、细胞周期特异性药物对增殖期某一时相的肿瘤细胞有杀伤作用杀伤作用缓慢，疗效与与用药时间关系大，宜选用最大耐受量缓慢静脉滴注、肌注或口服G1期：

L门冬酰胺酶、糖皮质激素S期：

抗代谢药为主G2期：

博莱霉素、平阳霉素M期：

植物碱类为主常用抗肿瘤药的作用与应用特点一、干扰核酸代谢的药物二、直接影响和破坏DNA结构和功能的药物三、抑制蛋白质形成的药物四、影响微管蛋白质装配的药物五、其他（如肿瘤的生物治疗等）干干扰扰核核酸酸代代谢谢的的药药物物q干扰核酸代谢的药物：

S期n抗叶酸类：

甲氨喋呤；

n抗嘌呤类：

6-MP；

n抗嘧啶类：

5-FU；

n核苷酸还原酶抑制剂：

羟基脲；

nDNA多聚酶抑制剂：

阿糖胞苷；

甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）q药理作用：

药理作用：

又名氨甲蝶呤（amethopterin）,化学结构与叶酸相似，抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸。

细胞周期主要作用于S期。

亦可抑制RNA和蛋白质的合成，延缓G1-S期，将细胞阻滞于G1期，因而作用有自限性。

不易通过血脑屏障。

血药浓度与骨髓毒性密切相关，可据其监测毒性。

q临床应用：

临床应用：

急性白血病：

0.1mg/kg/日，口服、肌注或静注给药绒癌、恶性葡萄胎：

10-30mg/日5日，口服或肌注骨肉瘤、软组织肉瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌：

头颈部肿瘤：

大剂量（3-15g/m2）静注，q6h3日，加用醛氢叶酸（救援疗法）其他：

鞘内注射q不良反应：

不良反应：

消化道症状骨髓抑制肝、肾功能损害生殖功能减退（少数）色素沉着、脱发、皮疹及剥脱性皮炎（偶见）局限性肺炎、骨质疏松性骨折（偶见）是腺嘌呤6位上的-NH2被-SH所取代的衍生物，抗嘌呤药。

在体内在次黄嘌呤鸟苷酸转移酶作用下转变为硫代肌苷酸，阻止肌苷酸转变为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍DNA合成。

对S期有效。

对儿童急淋白血病疗效好，因起效慢，多作维持用药。

大剂量用于治疗绒毛膜上皮癌有一定疗效。

不良反应多见胃肠道反应和骨髓抑制；

少数病人可出现黄疸和肝功能障碍。

偶见高尿酸血症。

6-巯嘌呤（巯嘌呤（6-mercaptopurine,6-MP）q药理作用：

S期特异性抗嘧啶药。

在细胞内转化为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸（5F-dUMP），抑制脱氧胸苷酸合成酶的作用，阻止脱氧尿苷酸（dUMP）甲基化生成脱氧胸苷酸（dTMP），从而影响DNA合成，造成细胞死亡；

5-FU在体内转化为5-氟尿嘧啶核苷后，也能掺入RNA中，干扰蛋白质合成，对其它各期细胞也有抑制用。

5-氟尿嘧啶（氟尿嘧啶（5-FU）q临床应用及不良反应：

临床应用及不良反应：

对多种肿瘤有效，特别是对消化道癌症和乳腺癌疗效较好；

对卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌等也有效。

不良反应主要为胃肠道反应，重者血性下泻而死。

骨髓抑制、脱发、共济失调等。

因刺激性可致静脉炎或动脉内膜炎。

偶见肝、肾功能损害。

羟基脲（羟基脲（hydroxycarbamide,hydroxyurea,HU）抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸，从而抑制DNA的合成。

它能选择性地作用于S期细胞。

对慢性粒细胞白血病有确效，也可用于其急变。

对转移性黑色素瘤也有暂时缓解作用。

常作为同步化疗药物以提高肿瘤对化疗或放疗的敏感性。

不良反应主要为骨髓抑制。

也可有胃肠道反应。

可致畸胎，孕妇忌用。

肾功能不良者慎用。

阿糖胞苷（阿糖胞苷（cytarabine,AraC）抑制DNA多聚酶，阻止DNA合成；

或掺入DNA中，干扰复制；

还可掺入RNA中，干扰其功能作用于S期，还可延缓G1期细胞进入S期。

主要在肝中被胞苷酸脱氨酶催化为无活性的阿糖尿苷，迅速由尿排出。

治疗成人急性粒细胞或单核细胞白血病。

对实体瘤单独应用疗效不满意。

骨髓抑制、胃肠道反应几种药物阻断DNA合成作用环节MTX：

甲氨蝶呤；

6-MP：

6-巯嘌呤；

5-FU：

5-氟尿嘧啶；

HU：

6-TG：

6-硫鸟嘌呤；

Ara-C：

阿糖胞苷n烷化剂：

氮芥；

环磷酰胺；

噻替哌；

白消安；

n顺铂n抗生素类：

丝裂霉素；

博来霉素；

n喜树碱类：

直接影响和破坏直接影响和破坏DNA结构和功能的药物结构和功能的药物q药理作用：

在体外无活性。

在体内经肝细胞色素P450氧化、裂环生成中间产物醛磷酰胺（aldophosphamide）,它在肿瘤细胞内，分解出有强效的磷酰胺氮芥（phosphamidemustard），才与DNA发生烷化，形成交叉联结，抑制肿瘤细胞的生长繁殖。

属于周期非特异性药物。

还有免疫抑制作用。

环磷酰胺（环磷酰胺（cyclophosphamide,endoxan,cytoxan,CTX）q药动学：

药动学：

口服吸收良好，1h后血中药物达峰浓度，17%31%的药物以原形由粪排出。

30%以活性型由尿排出，对肾和膀胱有刺激性。

静脉注射68mg/kg后，血浆t1/2约为6.5h。

在肝及肝癌组织中分布较多。

对恶性淋巴瘤疗效显著。

对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、肺癌、卵巢癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤和神经母细胞瘤等均有一定疗效。

顺铂（顺氯氨铂，顺铂（顺氯氨铂，cisplatin,DDP）与DNA双链上的碱基形成交叉联结，抑制DNA功能。

为周期非特异性药物。

对睾丸肿瘤与BLM及长春碱联合化疗，可以根治。

对卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴瘤、膀胱癌等也有效。

主要不良反应有肾毒性，恶心、呕吐的发生率较高。

还能致听力减退及神经症状。

丝裂霉素丝裂霉素C（mitomycinC,MMC）化学结构中有乙撑亚胺及氨甲酰酯基团，具有烷化作用。

能与DNA的双链交叉联结。

可抑制DNA复制，也能使部分DNA断裂。

属周期非特异性药物。

可用于胃、肺、乳癌、慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤等。

骨髓抑制、消化道反应。

博来霉素（平阳霉素，博来霉素（平阳霉素，bleomycin,BLM）能与铜或铁离子络合，使氧分子转成氧自由基，从而使DNA单链断裂，阻止DNA复制，干扰细胞分裂繁殖。

属周期非特异性药物，作用于G2及M期，并延缓S/G2边界期及G2期时间。

主要用于鳞状上皮癌（头、颈、口腔、食管、阴茎、外阴、宫颈等）。

与顺铂及长春碱合用治疗睾丸癌，可达根治效果。

也用于淋巴瘤的联合治疗。

喜树碱类喜树碱类喜树碱（camptothecine）和羟喜树碱（hydroxycamptothecine）是从珙桐科乔木喜树的根皮、果实提取的生物碱。

两药能干扰DNA拓扑异构酶（topoisomerase），破坏DNA结构，并抑制DNA的合成。

为周期特异性药物，主要作用于S期，并延缓G2期向M期转变。

喜树碱用于治疗胃癌、肠癌、绒毛膜上皮癌和急、慢性粒细胞白血病等。

羟喜树碱用于原发性肝癌、头颈部癌和白血病等。

不良反应主要有胃肠道反应、骨髓抑制和血尿，少数有脱发。

羟喜树碱不良反应较轻。

干扰氨基酸供应的药物：

L-门冬酰胺酶；

干扰核蛋白体功能的药物：

三尖杉酯碱；

影响转录的药物：

阿霉素等三、抑制蛋白质合成的药物三、抑制蛋白质合成的药物L-门冬酰胺酶（门冬酰胺酶（L-asparaginase，ASP）L-门冬酰胺是重要氨基酸，某些肿瘤细胞不能自行合成，需从细胞外摄取。

L-门冬酰胺酶可将血清门冬酰胺水解而使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺供应，生长受抑。

正常细胞能合成门冬酰胺，受影响较少。

主要用于急性淋巴细胞白血病。

常见的不良反应有胃肠道反应及精神症状。

也可引起血浆蛋白低下及出血。

偶见过敏反应，应作皮试。

从三尖杉属植物的枝、叶和树皮中提取而得。

其作用机制是抑制蛋白质合成的起步阶段，并使核蛋白体分解，释出新生肽链，但对mRNA或tRNA与核蛋白体的结合并无阻抑作用。

对急性粒细胞白血病疗效较好，对急性单核细胞白血病也有效。

只作缓慢静脉滴注用。

不良反应有白细胞减少及胃肠道反应，也有心率加快、心肌缺血等。

三尖杉酯碱（三尖杉酯碱（harringtonine）能嵌入DNA碱基对之间，阻止转录过程，抑制RNA合成，也阻止DNA复制。

临床抗瘤谱广，疗效高，可用于多种肿瘤的联合化疗，如非何杰金淋巴瘤、乳癌、卵巢癌、小细胞肺癌、胃癌、肝癌、膀胱癌及肉瘤类。

不良反应有骨髓抑制及口腔炎，尤应注意其心脏毒性，尤应注意其心脏毒性，早期可出现各种心律失常早期可出现各种心律失常，积累量大时可致心肌损害或心力衰竭。

应将总量限制在550mg/m2以下。

阿霉素（多柔比星，阿霉素（多柔比星，doxorubicin,adriamycin,ADM）周期非特异性药物。

插入DNA中相邻的鸟嘌呤-胞嘧啶G=C碱基对之间，妨碍RNA聚合酶沿前DNA分子前进阻碍RNA多聚酶（转录酶）的功能阻止RNA特别是